ТРЕБОВАНИЯ К КАЧЕСТВУ ГЛАЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ, ПРЕДСТАВЛЕННЫХ ГЕТЕРОГЕННЫМИ ДИСПЕРСНЫМИ СИСТЕМАМИ, ПО ПОКАЗАТЕЛЮ «РАЗМЕР ЧАСТИЦ»

Биченова Ксения Александровна

научный сотрудник Отдела государственной фармакопеи и фармакопейного анализа Центра фармакопеи и международного сотрудничества
ФГБУ «Научный центр средств медицинского применения» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
(ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России), г. Москва

E-mail: Bichenova@regmed.ru

Сакаева Ирина Вячеславовна

канд. фармацевт. наук, заместитель генерального директора по экспертизе ЛС ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России, г. Москва

E-mail: Sakaeva@regmed.ru

Саканян Елена Ивановна

д-р фармацевт. наук, профессор, директор Центра фармакопеи и международного сотрудничества
ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России, г. Москва

E-mail: Sakanjan@regmed.ru

В связи с особенностями строения глаза, размер частиц дисперсной фазы является важным показателем качества глазных лекарственных форм, так как частицы крупного размера могут не только вызвать болевые ощущения, но и повредить роговицу.

К глазным лекарственными формам, представленным гетерогенными дисперсными системами, относятся капли глазные в виде суспензий и эмульсий, а также мази глазные суспензионного типа.

Нормативными документами, регламентирующими до настоящего времени качество глазных лекарственных форм в Российской Федерации, являются Отраслевой стандарт 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» (ОСТ) и общие фармакопейные статьи (ОФС) «Капли глазные» и «Мази» Госу­дарственной фармакопеи СССР XI издания (выпуск 2) (ГФ XI) [1, 3].

Действующие нормативные документы содержат показатели качества, касающиеся преимущественно глазных капель, представляю­щих собой истинные растворы, и не отражают специфику лекарст­венных форм, представленных гетерогенными дисперсными системами [1, 3].

В ОФС ГФ XI «Капли глазные» и «Суспензии» отсутствуют требования к размеру частиц дисперсной фазы капель глазных в виде суспензий.

Требования, предъявляемые зарубежными фармакопеями (Европейской — Евр.Ф, США — Ф.США, Японской — Я.Ф , Между­народной — Межд.Ф), также различаются. (Таблица 1) [4, 5, 6, 7].

Таблица 1.

Требования, предъявляемые зарубежными фармакопеями к размеру частиц дисперсной фазы капель глазных в виде суспензий

Качество мазей глазных контролируется в соответствии с требованиями ОФС «Мази» ГФ XI и ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения».

В соответствии с требованиями ОСТа и ГФ XI в нормативную документацию на лекарственные препараты в форме мазей должен быть включен показатель «Размер частиц», нормы размера частиц указывают в частных статьях.

Требования зарубежных фармакопей к размеру частиц дисперсной фазы глазных мазей суспензионного типа аналогичны требованиям, предъявляемым к каплям глазным. В соответствии с требованиями Евр.Ф и Межд.Ф испытание проводят методом оптической микроскопии. На каждые 10 мкг твердой активной субстанции должно приходиться не более 20 частиц размером более 25 мкм, не более 2 из этих частиц могут иметь размер более 50 мкм и ни одна частица не может быть более 90 мкм [4, 5].

В Ф.США приводится указание, что глазные мази должны быть свободны от крупных частиц [7].

Согласно Я.Ф максимальный размер частиц активной субстанции в глазных мазях не должен превышать 75 мкм [6].

Анализ базы нормативной документации (НД) на капли глазные и мази глазные, включенные в Государственный реестр лекарственных средств, представленные гетерогенными дисперсными системами, свидетельствует о том, что по показателю «Размер частиц» контролируются все проанализированные препараты [2]. Однако, методы анализа и нормы отличаются.

Размер частиц суспензий контролируется методом оптической микроскопии по Евр.Ф или методом световой блокировки. В нормативной документации некоторых производителей предусмотрено использование обоих методов. В случае использования метода световой блокировки определяется распределение частиц по размерам, а нормы содержания частиц указываются в процентах.

В мазях глазных размер частиц определяется микроскопически по методике Евр.Ф или ГФ XI.

В связи с отсутствием требований отечественных нормативных документов к размеру частиц глазных лекарственных препаратов необходима регламентация нормативных требований и методов определения данного показателя.

Для большинства зарегистрированных в РФ капель глазных в виде суспензий размер частиц экспериментально определен методом оптической микроскопии в соответствии с требованиями Евр.Ф [4].

Для этого используют следующую методику: определенное количество суспензии вносят в счетную камеру или с помощью микропипетки наносят на предметное стекло и просматривают под микроскопом площадь, соответствующую 10 мкг твердого лекарственного вещества. Сначала образец просматривают при малом увеличении (например, 50х), отмечая частицы с максимальным размером более 25 мкм. Затем производят измерение этих частиц при большем увеличении (например, от 200х до 500х).

Таким образом, данная методика может быть рекомендована в качестве нормативной.

Требования Евр.Ф к размеру частиц дисперсной фазы капель глазных в виде суспензий являются наиболее объективными из всех рассмотренных нормативных документов и могут быть предложены для включения в ОФС «Глазные лекарственные формы».

Требования НД отечественных производителей к размеру частиц глазных мазей значительно варьируют (Таблица 2).

Таблица 2.

Требования НД отечественных производителей к размеру частиц глазных мазей.

В НД зарубежных производителей контроль и нормирование размера частиц глазных мазей проводится в соответствии с требованиями Евр.Ф.

Методика Евр.Ф была использована для экспериментального подтверждения качества мазей глазных по показателю «Размер частиц» на примере 11 препаратов зарубежного производства.

Требования Евр.Ф к размеру частиц глазных мазей, как и в случае капель глазных, являются наиболее объективными из всех рассмотренных нормативных документов.

Таким образом, методика и нормативные требования Евр.Ф по показателю «Размер частиц» глазных мазей могут быть предложены в качестве нормативных и включены в проект ОФС «Глазные лекарственные формы».

В ГФ XI и в зарубежных фармакопеях не описаны требования, предъявляемые к размеру частиц дисперсной фазы капель глазных в виде эмульсий, поэтому исследования в этой области представляются актуальными.

Список литературы:

1. Государственная Фармакопея СССР — издание XI. Выпуск 2: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. // М: Медицина, 1989, 398 с.
2. Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации. [Электронный ресурс]. // http://grls.rosminzdrav.ru/
3. Отраслевой стандарт «91500.05.001.00 — Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения». // Утверждён Приказом Министерства здравоохранения России от 01.11.2001 N 388 «О государственных стандартах качества лекарственных средств».
4. European Pharmacopoeia 7th edition. [Электронный ресурс]//EDQM http://online.edqm.eu/entry.htm
5. The International Pharmacopeia 40th edition. [Электронный ресурс]. // The International Pharmacopeia 40th edition. http://apps.who.int/phint/en/p/about/
6. The Japanese Pharmacopeia 16th edition. 2011. pp. 1-2131.
7. United States Pharmacopeia 34th edition. [Электронный ресурс]. // United States Pharmacopeial Convention. http://www.uspnf.com/uspnf/login.