ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ ВЫЖИВАЕМОСТИ БОЛЬНЫХ ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО

Савгачев Виталий Владимирович

студент, Ярославская государственная медицинская академия, г. Ярославль

Всемирнов Кирилл Олегович

студент, Ярославская государственная медицинская академия, г. Ярославль

Горбачев Юрий Валерьевич

студент, Ярославская государственная медицинская академия, г. Ярославль

Ляхова Дарья Сергеевна

студент, Ярославская государственная медицинская академия,

 г. Ярославль

Шубин Леонид Борисович

канд. мед. наук, доцент Ярославская государственная медицинская академия, г. Ярославль

E-mail: hirurg2288@mail.ru

Регрессионным анализом гистологических изменений и продолжительности жизни больных вариантами плоскоклеточного рака лёгкого показано, что совокупность некоторых признаков может быть более значима для прогноза, чем различие по формам рака. Установлено, что стратификация опухолевого пласта, инфильтрация его гранулоцитами и клетками с антигенами CD4 и IGA могут быть предикторами продолжительности жизни при плоскоклеточном раке.

Ключевые слова: гистологические критерии выживаемости, рак лёгкого

ВВЕДЕНИЕ:

На основании международной классификации, среди злока­чественных эпителиальных опухолей легких в группе бронхогенного немелкоклеточного рака выделяют плоскоклеточный рак. Прогности­ческое значение вариантов его дифференцировки не достаточно ясно. Задачей нашего исследования является уточнить прогностическое значение микроскопической картины плоскоклеточного рака, что, в конечном счете, определяет выбор метода лечения больного. Установ­лено, что популяция плоскоклеточного неороговевающего (ПНР) рака неоднородна [3, 4]. В нем выделяется вариант, для которого характерен рост связанных солидных комплексов с признаками стра­тификации и формирования просветов по типу примитивных бронхов, который поэтому назван «бронхопластический» рак (БПР) [3].

Основная часть:

С целью выявления значимых предикторов продолжительности жизни при плоскоклеточном раке легкого и получения дополни­тельных критериев для диагностики его вариантов ранее нами были проанализированы данные выживаемости при БПР, плоскоклеточном ороговевающем раке (ПОР) и ПНР (всего 92 случая). Средний возраст пациентов составил 58±1 (56÷59) лет [3]. При сравнении исследуемых групп посредством множительных оценок Каплана-Мейера [1] были установлены достоверные отличия БПР от ПОР и ПНР (р=0,009). Продолжительность жизни обратно пропорциональна виду рака в приведенной последовательности. Однако к настоящему времени, выяснив дополнительных данные о выживаемости некоторых пациентов, удалось уменьшить число цензурированных наблюдений, что улучшило результат (р=0,004). Поэтому было решено пересмот­реть и регрессионный анализ связей продолжительности жизни с ви­дом опухоли и её гистологическими признаками. Изучены гистологи­ческие препараты, окрашенные гематоксилин-эозином, с подсчетом митотического, лимфоцитарного и гранулоцитарного индексов в ‰ и доли патологических митозов в % (соответственно МИ, ЛИ, ГИ и ДПМ) в опухолевом эпителии. Оценивались также наличие орого­вения, некроза, стратификации, инвазии, формирования каналов (0 баллов, если признак отсутствовал, 1 балл, если он встречался с часто­той до 5 полей зрения из 10, и 2 балла, если встречался чаще). Кроме того, использовалась прямая иммунолюминесценция с мечеными флуоресцеинизотиоцианатом (ФИТЦ) моноклональными антителами фирмы Dako против человеческих антигенов CD4 и CD8 и сыворот­ками против иммуноглобулинов A, G и M человека, меченными пероксидазой. Подсчет лимфоцитов-носителей антигенов CD4 и CD8, инфильтрирующих опухолевую ткань, производился на микроскопе МЛ-2А в 10 полях зрения (объектив х40, окуляр х10). Наличие клеток с иммуноглобулинами A, G и M оценивалось на световом микроскопе (объектив х40, окуляр х10) полуколичественно в баллах от 0 до 2 (отсутствие, слабо выраженная — до 50 % полей зрения, выраженная — более 50 % полей зрения). Статистическую обработку произвели с помощью программы STATISTICA10.

Прежний результат: скорректированный коэффициент детерминации RІ=0,43; F(4,87)=18,1; p<0,0000; стандартная ошибка регрессии = 1,56.

Уравнение регрессии:

ПЖ=8,39-0,03xДПМ-0,88xС-2,29xИ+0,45xН,

где: ПЖ — продолжительность жизни,

ДПМ— доля патологических митозов (%),

С, И, Н— наличие стратификации, инвазии и некрозов соответственно (баллы).

Новые результаты отражены в таблице 1. Коэффициент корреляции R=0,67. Скорректированный коэффициент детерминации RІ=0,42. F(5,86)=14,2. p<0,0000. Стандартная ошибка регрессии = 1,5.

Таблица 1.

Количественные статистики регрессионного анализа

Новые результаты похожи на старые, но ошибка чуть меньше, предикторы равноценные и 2 из них заменились. Хотя в новом наборе предикторов только 2 из 4 относятся к характеристике ракового эпителия, всё же, варианта опухоль (код), как менее значимая избыточная информация, не вошла в уравнение.

Определена регрессия варианты продолжительность жизни при использовании иммуногистохимических методик, выполненных на меньшем объёме материала (18 случаев).

Коэффициент корреляции R=0,77 Скорректированный коэффициент детерминации RІ=0,5. F(3,14)=6,67. p<0,005. Стандартная ошибка регрессии = 0,95. Уравнение регрессии:

ПЖ=123,5-1,2xКО-0,3xCD4+0,7xIGА,

где: ПЖ — продолжительность жизни,

КО— код опухоли (БПР— 101, ПОР — 102 и ПНР — 103),

CD4и IGА— количество клеток с соответствующими антигенами (см. выше).

Заключение:

Таким образом, подтверждается, что БПР имеет явно лучший прогноз, являясь, по-видимому, пограничной опухолью. Совокупность даже приближённых оценок конкретных признаков может быть более значима для прогноза, чем различие по формам рака. Определены новые предикторы, повышающие точность прогноза выживаемости при плоскоклеточном раке лёгкого (гранулоцитарный индекс, количество клеток с антигенами CD4 и IGА), причём все они относятся к клеточному инфильтрату раковых пластов.

Список литературы:

1. Кокс Д. Р., Дукс Д. Анализ данных типа времени жизни: Пер. с англ. — М.: Финансы и статистика, 1988.
2. Крайнова Е. А. Сравнительный анализ выживаемости и лимфоидно-эпителиальные отношения при вариантах плоскоклеточного рака легкого //Сборник научных работ студентов и молодых ученых ЯГМА. — Ярославль: ЯГМА, 2007. — С. 19—20.
3. Панченко К. И., Крайнова Е. А., Шубин Л. Б. Анализ зависимостей между морфологическими показателями и временами жизни больных раком легкого //Информатика и системы управления. — 2008. — № 2 (16). — С. 165—166.
4. Панченко К. И., Кудачков Ю. А., Андреев И. С. Выживаемость больных при плоскоклеточном раке легкого различного гистологического строения //30 лет клинической больнице № 9 г. Ярославля: Матер. науч.-практ. конф. — Ярославль, 1998. — С. 121—123.