АНАЛИЗ ИЗМЕНЕНИЯ МАРКЕРОВ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ.

ANALYSIS OF CHANGING INFLAMMATORY MARKERS IN PATIENTS WITH ISCHEMIC STROKE

Alma Zhusupova

doctor of Medical Sciences Proffesor of “Astana” MedicalUniversity

Head of the department of neuropathology with the course of psychiatry and narcology

Kazakhstan, Astana

Raushan Tautanova

master of the second year Department of neuropathology with the course of psychiatry and narcology “Astana”MedicalUniversity

Kazakhstan, Astana

АННОТАЦИЯ

Одним из актуальных вопросов современной неврологии многие годы остается ишемический инсульт, требующий дальнейшего изучения в связи со значительной заболеваемостью и высокой степенью инвалидизации.

В последние годы в мировой медицинской науке непрерывно возрастает интерес к исследованию роли воспалительного процесса в патогенезе развития ишемии, а также прогнозированию риска первичных и вторичных цереброваскулярных катастроф по уровню воспалительных маркеров в различных популяциях. В связи с этим важным представляется изучение роли воспалительных реакций в процессе развития мозговой ишемии.

ABSTRACT

One of the most urgent and priority problems of modern neurology is ischemic stroke, which requires further study in connection with a significant prevalence and a high degree of disability.

In recent years, in the world of medical science is constantly increasing interest in the study of the role of inflammatory factors in the pathogenesis of stroke, as well as forecasting the risk of primary and secondary cerebrovascular accidents in the level of inflammatory markers in different populations. In this regard, an important task is the study of the role of inflammatory response in the pathogenesis of cerebral ischemia.

Ключевые слова: инсульт; воспаление; атеросклероз; ишемия; С-реактивный белок; кардиоваскулярные заболевания.

Keywords: stroke; inflammation; atherosclerosis; ischemia; C-reactive protein; cardiovascular diseases.

Актуальность

В наши дни инсульт объявлен глобальной эпидемией, угрожающей жизни и здоровью населения планеты Земля. Ежегодно у 17 миллионов человек случается инсульт, 70% из которых живут в странах с низким или средним уровнем жизни [3].Прогнозируется, что смертность от инсульта к 2030 году достигнет 7,8 млн, если не будут предприняты единые общемировые меры по борьбе с этой эпидемией [11].

Многими эпидемиологическими и проспективными исследованиями показано, что у здоровых людей в сыворотке крови СРБ предсказывает смертность от инфаркт миокарда, заболевания периферических сосудов, застойная сердечная недостаточность, инсульт и аритмии, в том числе внезапной сердечной смерти [1, 2, 4, 6, 9, 10, 12]. Мета-анализ 14 проспективных многолетних исследований показали, что после коррекции некоторых из факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, СРБ был тесно связан с ишемической болезнью сердца [5].

В многочисленных  РКИ установлено, что концентрация фибриногена в плазме крови может отражать риск развития инфаркта миокарда и инсульта [7]. Сопоставление прогностической ценности уровня СРБ и фибриногена показало преимущества СРБ в отношении величины прогнозирующей ценности возникновения любых кардиоваскулярных заболеваний, как острых, так и хронических.

Американская ассоциация сердца(AHA) и Центр по контролю и профилактике заболеваний (США) рекомендуют использовать СРБ как маркер риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в некоторых случаях [8]. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше изучить роль СРБ в определении риска развития кардиоваскулярных заболеваний.

Цель исследования: сравнительный анализ тяжести ишемического инсульта с биомаркерами провоспалительной активности.

Материалы и методы:

В исследовании приняли участие пациенты инсультного центра ГКП на ПХВ «Городская больница №1» акимата г. Астана с диагностированным при помощи компьютерной томографии ишемическим инсультом, находившиеся на стационарном лечении с сентября по ноябрь 2016г. В основу работы легли результаты лабораторного, клинического и инструментального обследования пациентов. В исследовании приняло участие 30 пациентов (из них 73,3% мужчины, 26,6% - женщины). Средний возраст пациентов составил 62,2 года (среди мужчин – 59,1 лет, среди женщин – 70,7 лет) и колеблется в диапазоне от 32 до 83 лет. По национальному признаку подавляющим большинством в группе оказались представители монголоидной расы – 66,6%, европеоиды составляют 33,4%.

У всех пациентов собран анамнез на предмет наличия факторов риска инсульта (артериальная гипертензия, нарушение сердечного ритма, острое нарушение мозгового кровообращения в прошлом, сахарный диабет, перенесенный инфаркт миокарда), лабораторное обследование, включающее исследование уровня лейкоцитов, фибриногена, С-реактивного белка, определяемые в первые и третьи сутки госпитализации. Также проведен неврологический осмотр пациентов с применением шкалы NationalInstituteofHealthStrokeScale (NIHSS).

Результаты:

Согласно полученным данным у 95% пациентов имеются факторы риска. Из них артериальной гипертензией страдает 86,6%, нарушение сердечного ритма наблюдается у 16,6%, сахарный диабет у 23,3%, ишемическая болезнь сердца у 10% и 33,3% имеют в прошлом одно и более перенесенное острое нарушение мозгового кровообращения. Причем проведенный анализ факторов риска показывает, что 53,3% пациентов имеет более одного фактора риска развития кардиоваскулярных заболеваний.

Средний показатель уровня лейкоцитов в первые и третьи сутки госпитализации составил 9.8х10⁹/л и 9,1х10⁹/л соответственно. Средние показания фибриногена в первые сутки госпитализации составили 3.8 г/л, однако уровень выше нормы зарегистрирован у 36,6% исследуемых. Средний показатель повторного определения фибриногена на третьи сутки составил 4,1 г/л. Показатели СРБ колеблются в диапазоне от 0,1 до 10,1 мг/дл и от 0,1 до 30,1 мг/дл в первые и третьи сутки соответственно. Средний показатель СРБ при поступлении составил 2,15 мг/дл и повысился до 5,4 мг/дл на третий день.

При проведении компьютерной томографии в динамике у 100% имеется очаг ишемии в головном мозге.

Клиническое обследование пациентов с применением шкалы NIHSS выявило наличие неврологического дефицита и средний балл в первый день составил 12,1. Данный показатель соответствует средней степени тяжести течения ишемического инсульта. Неврологический осмотр в динамике показывает незначительную положительную динамику и составляет 11,57 баллов. Баллы согласно шкале NIHSS колеблются в пределах от 2 до 28 баллов. Минимальный неврологический дефект, то есть менее 4 баллов по NIHSS зарегистрировано при поступлении у 1 пациента (3,3%) и на третьи сутки у 3 обследуемых (10%).

Обсуждение:

Анализ динамики изменения показателей маркеров провоспалительной активности (лейкоциты, фибриноген, СРБ) показывают увеличение показателей к третьему дню. У 53%  исследуемых наблюдается повышение уровня лейкоцитов при поступлении в стационар и и к третьим суткам лейкоцитоз развивается у 57.1% пациентов. При определении уровня фибриногена отмечается тенденция к повышению выше принятой нормы в 4,0г/л при повторном исследовании на третий день отмечается у 50% исследуемых.  Повышение СРБ наблюдается у 53,3% пациентов в первые сутки и у 63,3% исследуемых в динамике на третьи сутки госпитализации.

Соотношение лабораторных показателей с баллами шкалы NIHSS в большинстве случаев показывают повышение активности маркеров воспаления (лейкоциты более 9.0х10⁹/л, фибриноген более 4.0 г/л, СРБ более 0.9 мг/дл) при более тяжелом течении инсульта (балл по шкале 20 и более).

Выводы:

Полученные данные показывают, что в острейшем периоде ишемического инсульта наблюдается повышение активности маркеров воспаления. Также, согласно проведенным расчетам, имеется связь между тяжестью ишемического инсульта и уровнем воспалительной активности.

Результаты исследования можно применять для оценки факторов риска, тяжести течения, прогноза острых нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу. Не исключено, что влияние на воспалительную активность при лечении пациентов в острейшем периоде ишемического инсульта приведет к более благоприятному исходу заболевания.

Список литературы:

1. Boekholdt S.M. Hack C.E. Sandhu M.S. C-reactive protein levels and coronary artery disease incidence and mortality in apparently healthy men and women: the EPIC-Norfolk prospective population study 1993-2003 // Atherosclerosis. - 2006 . - №187. - c. 415.
2. Cesari M, Penninx BW, Newman AB, et al. Inflammatory markers and onset of cardiovascular events: results from the Health ABC study. // Circulation. - 2003. - №108. - c. 2317.
3. Feigin V.L, Forouzanfar M.H, Krishnamurthi R Global and regional burden of stroke during 1990-2010: findings from the Global Burden of Disease Study 2010 // The Lancet. - 2014. - №383. - c. 245.
4. Glass C.K., Witztum J.L. Atherosclerosis: the road ahead // Cell. - 2001. - №4. - c. 503.
5. Gussekloo J, Schaap MC, Frölich M, et al. C-reactive protein is a strong but nonspecific risk factor of fatal stroke in elderly persons // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2000. - №20. - c. 1047.
6. Libby P. Inflammation in atherosclerosis // Nature. - 2002. - №420. - c. 868.
7. Ma J., Hennekens C.H., Ridker P.M., Stampfer M.J. A prospective study of fibrinogen and risk of myocardial infarction in the Physicians’ Health Study // Journal of the American College of Cardiology . - 1999. - №5. - c. 1347.
8. Mendall M.A., Strachan D.P., Butland B.K. et al. C-reactive protein: relation to total mortality, cardiovascular mortality and cardiovascular risk factors in men // European Heart Journal . - 2000. - №21. - c. 1584.
9. Ridker P.M., Hennekens C.H., Buring J.E., Rifai N. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. // The New England Journal of Medicine. - 2000. - №12. - c. 836.
10. Ridker P.M., Stampfer M.J., Rifai N. Novel risk factors for systemic atherosclerosis: a comparison of C-reactive protein, fibrinogen, homocysteine, lipoprotein(a), and standard cholesterol screening as predictors of peripheral arterial disease // JAMA. - 2001. - №19. - c. 2481.
11. Strong K, Mathers C, Bonita R. Preventing stroke: saving lives around the world // The Lancet Neurology. - 2007. - №6. - c. 182.
12. Vasan RS, Sullivan LM, Roubenoff R, et al. Inflammatory markers and risk of heart failure in elderly subjects without prior myocardial infarction: the Framingham Heart Study. // Circulation. - 2003. - №107. - c. 1486.