Телефон: 8-800-350-22-65
WhatsApp: 8-800-350-22-65
Telegram: sibac
Прием заявок круглосуточно
График работы офиса: с 9.00 до 18.00 Нск (5.00 - 14.00 Мск)

Статья опубликована в рамках: LVIII Международной научно-практической конференции «Современная медицина: актуальные вопросы» (Россия, г. Новосибирск, 08 августа 2016 г.)

Наука: Медицина

Секция: Сердечнососудистая хирургия

Скачать книгу(-и): Сборник статей конференции

Библиографическое описание:
Таркова А.Р., Чернявский А.М., Морозов С.В. [и др.] ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ГЕМОСТАТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ НОВОГО АНТИБИОТИК-СОДЕРЖАЩЕГО СРЕДСТВА МЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ НА ОСНОВЕ ОКИСЛЕННОЙ ЦЕЛЛЮЛОЗЫ // Современная медицина: актуальные вопросы: сб. ст. по матер. LVIII междунар. науч.-практ. конф. № 8(50). – Новосибирск: СибАК, 2016. – С. 19-26.
Проголосовать за статью
Дипломы участников
У данной статьи нет
дипломов

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ГЕМОСТАТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ НОВОГО АНТИБИОТИК-СОДЕРЖАЩЕГО СРЕДСТВА МЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ НА ОСНОВЕ ОКИСЛЕННОЙ ЦЕЛЛЮЛОЗЫ

Таркова Александра Романовна

канд. хим. наук, руководитель подразделения Федерального государственного бюджетного учреждения науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН)

РФ, г. Новосибирск

Чернявский Александр Михайлович

канд. хим. наук, руководитель подразделения Федерального государственного бюджетного учреждения науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН)

РФ, г. Новосибирск

Морозов Сергей Владимирович

канд. хим. наук, руководитель подразделения Федерального государственного бюджетного учреждения науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН)

РФ, г. Новосибирск

Ткачева Наталья Ивановна

канд. хим. наук, руководитель подразделения Федерального государственного бюджетного учреждения науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН)

РФ, г. Новосибирск

Григорьев Игорь Алексеевич

канд. хим. наук, руководитель подразделения Федерального государственного бюджетного учреждения науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН)

РФ, г. Новосибирск

Родионов Владимир Иванович

канд. хим. наук, руководитель подразделения Федерального государственного бюджетного учреждения науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН)

РФ, г. Новосибирск

EXPERIMENTAL ASSESSMENT OF HEMOSTATIC ACTIVITY OF NEW ANTIBIOTIC-CONTAINING PREPARATION OF LOCAL ACTION BASED ON OXIDIZED CELLULOSE

Aleksandra Tarkova

postgraduate student of Aorta, coronary and peripheral artery surgery unit the Academician E.N. Meshalkin Novosibirsk research Institute of Circulation Pathology, Ministry of Health,

Russia, Novosibirsk

Aleksander Chernyavskiy

doctor of medical sciences, professor, head of Aorta, coronary and peripheral artery surgery unit of the Academician E.N. Meshalkin Novosibirsk research Institute of Circulation Pathology, Ministry of Health, Russia,

Russia, Novosibirsk

Sergey Morozov

candidate of chemical sciences, head of the Laboratory of Ecological Research and Chromatography of the N.N. Vorozhtsov Novosibirsk Institute of Organic Chemistry of the Siberian Branch of Russian Academy of Sciences,

Russia, Novosibirsk

Natalya Tkacheva

candidate of chemical sciences, senior researcher of the of the N.N. Vorozhtsov Novosibirsk Institute of Organic Chemistry of the Siberian Branch of Russian Academy of Sciences,

Russia, Novosibirsk

Igor Grigor’ev

doctor of chemical sciences, professor, head of the Laboratory of Nitrogen Compounds of N.N. Vorozhtsov Novosibirsk Institute of Organic Chemistry of the Siberian Branch of Russian Academy of Sciences,

Russia, Novosibirsk

Vladimir Rodionov

candidate of chemical sciences, head of Unit of the N.N. Vorozhtsov Novosibirsk Institute of Organic Chemistry of the Siberian Branch of Russian Academy of Sciences,

Russia, Novosibirsk

 

АННОТАЦИЯ

В работе было проведено определение гемостатической активности полученного образца отечественного гемостатического материала на основе окисленной целлюлозы на моделях лабораторных животных (белые крысы линии wag). В результате проведенных экспериментов установлено, что исследуемый образец значительно уменьшает объем кровопотери, обладает хорошей адгезивной способностью к раневой поверхности, высокой гигроскопичностью и гемостатической активностью, которая по своим показателям сопоставима с таковой для известного материала “Surgicel”.

ABSTRACT

In vivo we studied the hemostatic properties of the investigated material of domestic hemostatic agent based on oxidized cellulose on laboratory models (models WAG rats). We found that the investigated material reduced the amount of blood loss, had good adhesive ability to the wound surface and highly hygroscopic. During the experiment we revealed that the studied sample of oxidized cellulose has hemostatic activity comparable to “Surgicel”.

 

Ключевые слова: окисленная целлюлоза; гемостаз; хирургическое вмешательство; кровотечение.

Keywords: oxidized cellulose; hemostasis; surgical intervention; bleeding.

 

ВВЕДЕНИЕ. Кровотечение, возникающее в интра- и послеоперационном периодах, является одной из важнейших проблем современной медицины [2, с. 39]. По данным мировой литературы послеоперационное кровотечение увеличивает сроки госпитализации в среднем на 4 дня (p<0,01), а стоимость лечения в среднем на 20 % (p<0,01) [13, с. 186]. Существует большое разнообразие традиционных методов остановки кровотечения (механические, химические, термические и др.), но особое внимание уделяется местным гемостатическим средствам, которые эффективно действуют в локальных зонах и могут быть использованы в случаях диффузной кровоточивости (раневая поверхность паренхиматозного органа, губчатая ткань и др.). Несмотря на наличие большого числа препаратов, нет универсальных гемостатических средств. Поэтому разработка средств и методов борьбы с кровотечениями остается одной из главных задач хирургии. На сегодняшний день одним из приоритетных направлений исследований и разработок в медицине является создание новых биосовместимых и биодеградируемых изделий для хирургии. В этой связи большой интерес вызывают гемостатические препараты на основе окисленной целлюлозы (ОЦ). Наиболее известным и широко используемым в медицине гемостатическим материалом на основе окисленной целлюлозы является препарат “Surgicel” (Ethicon, Johnson&Johnson, Somerville, NJ). Эффективность применения гемостатических материалов на основе окисленной целлюлозы в различных областях хирургии представлены в обзоре [3, с. 72].

Исследование механизма действия гемостатических средств на основе ОЦ рассмотрено в работах [6, с. 1016; 7, с. 1479]. Гемостатический препарат “Surgicel” находит применение в различных областях хирургии, в частности, в кардиохирургии [1, с. 11; 12, с. 4741; 11, с. 695]. В литературе также подробно описаны примеры использования гемостатических материалов на основе ОЦ в гепатобилиарной хирургии [3, с. 74], урологии [7, с. 1480], спинальной хирургии [9, с. 640], торакальной хирургии [8, с. 155], абдоминальной хирургии [6; 1017] и др.

Учитывая отсутствие российских аналогов гемостатических средств на основе окисленной целлюлозы, а также ее большой инновационный потенциал, создание отечественного гемостатического материала местного действия на основе окисленной целлюлозы является актуальной и перспективной задачей.

Цель работы – разработка отечественного гемостатического средства на основе окисленной целлюлозы и его экспериментальное исследование.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Эксперименты по оценке гемостатической активности гемостатической марли (образец ОЦ) проводили на белых крысах линии WAG обоего пола, массой 310±17 г. Животные были разделены на 2 группы (n=10): 1 группа «ОЦ» – группа, в которой был образец ОЦ, 2 группа – «Контроль» – группа, в которой был применен гемостатический материал “Surgicel”. Исследуемая в эксперименте была получена в результате окисления целлюлозы (салфетка медицинской марли размером 70х70 мм) действием оксида азота (IV) в газовой фазе [5, с. 2549]. Содержание карбоксильных групп в полученных образцах монокарбоксицеллюлозы определено кальций-ацетатным методом [5, с. 2553] и составило 20–21 %. Содержание связанного азота в монокарбоксицеллюлозе не превышало 0,5 мас. %. После стерилизации образца ОЦ с использованием гамма-излучения, были проведены его биологические испытания.

Уход за экспериментальными животными и их содержание в условиях вивария были стандартными и соответствовали требованиям приказов «Санитарные правила по устройству, оборудованию и содержанию вивариев» № 1045-73 от 06.04.1973, а также № 1179 от 10.10.1983 МЗ СССР, № 267 от 19.06.2003 МЗ РФ, «Правилам по обращению, содержанию, обезболиванию и умерщвлению экспериментальных животных», утвержденным МЗ СССР (1977) и МЗ РСФСР (1977), принципам Европейской конвенции (Страсбург, 1986) и Хельсинкской декларации всемирной медицинской ассоциации о гуманном обращении с животными (1996).

Операции проводили под внутримышечным наркозом (золетил 0,5 мг/кг). Крысам выполняли верхнесрединную лапаротомию, в рану выводили левую долю печени, выполняли дозированную резаную рану (длина 10 мм, глубина 3 мм) и наносили гемостатический материал в зависимости от принадлежности лабораторного животного к соответствующей группе. Оценивали время кровотечения (сек). Через 15 минут после окончательной остановки кровотечения операционную рану ушивали наглухо, животных выводили из наркоза. Послеоперационное наблюдение осуществляли в течение 7 суток.

Полученные данные были обработаны статистически с вычислением медианы, 25 и 75 процентилей и достоверности различий (р<0,05), используя программный пакет Statistica 10.0; StatSoft, Inc, USA. Значимость статистических различий между группами оценивалась с помощью критерия Крускала-Уоллиса.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБУЖДЕНИЕ. В результате проведенного нами эксперимента, было установлено, что оба гемостатических материала значительно уменьшают объем кровопотери, обладают хорошей адгезивной способностью к раневой поверхности и высокой гигроскопичностью. Так медиана времени кровотечения в группе «ОЦ» составила 36 (26; 39) сек, а группе «Контроль» – 39 (28,5; 50) сек, при этом достоверной разницы между группами получено не было (р=0,2). Отсутствие достоверной разницы между медианами времени кровотечения указывает на схожую эффективную гемостатическую активность материала на основе окисленной целлюлозы с контрольной группой. Полученные результаты свидетельствуют о том, что разработанный гемостатический препарат может использоваться интраоперационно как эффективный кровоостанавливающий агент.

В мировой литературе приведено большое количество исследований, направленных на выявление, подтверждение и сравнение гемостатической активности различных гемостатических материалов, созданных на основе окисленной целлюлозы, коллагена, желатина, тромбина и т. д. в эксперименте. Так, Chalupova М. и соавторы исследовали гемостатическую активность “Gelitacel” (гемостатический материал на основе ОЦ) в сравнении с “Gelaspon” (гемостатический материал на основе желатина) в эксперименте на крысах линии Wistar. При выполнении резекции каудального полюса левой почки и аппликации исследуемых гемостатиков к раневой поверхности отмечено, что время остановки кровотечения при использовании “Gelitacel” составило 1,40±0,18 мин, при использовании «Gelaspon» – 2,33±0,27 мин (р<0,01), что говорит о выраженной гемостатической активности материалов на основе ОЦ [4, с. 1587].

В свою очередь, по данным TakacsI. и соавт., при сравнении гемостатических свойств материалов на основе ОЦ (“Surgicel”) с материалами на основе бычьего коллагена (“Sangustop”), и лошадиного коллагена, покрытого фибрином и тромбином (“TachoSil”) путем выполнения стандартной 5-сантиметровой резекции печени в эксперименте на свиньях было установлено, что время кровотечения при использовании “Sangustop” составило 140 ± 88 сек, “TachoSil” – 243 ± 140 сек (p=0,005) и “Surgicel” – 352 ± 70 сек (p<0,001), что говорит о выраженных гемостатических свойствах препаратов на основе коллагена в сравнении с препаратами на основе ОЦ [10, с. 348].

Учитывая все вышеизложенное, несмотря на большое количество исследований, направленных на изучение гемостатической активности кровоостанавливающих материалов местного действия, единого мнения относительно эффективности того или иного препарата не существует, что позволяет нам сделать вывод о том, что исследования по разработке гемостатических препаратов местного действия остаются актуальными по настоящий момент.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Таким образом, полученный нами образец ОЦ обладает гемостатической активностью, значительно уменьшая объем кровопотери при моделировании раны паренхиматозного органа; гемостатическая активность исследуемого образца ОЦ по своим показателям сопоставима с таковой для материала “Surgicel”; исследуемый образец ОЦ может быть использован для дальнейших его исследований, в частности для оценки резорбционных свойств.

 

Список литературы:

  1. Белов Ю.В., Базылев В.В., Алексеев И.А. Использование окисленной регенерированной целлюлозы (Surgicel Nu-Knit) в дополнение к основным методам хирургического гемостаза при кардиохирургических операциях // Хирургия. – 2009. – 5. – C. 10–14.
  2. Соловьев Г.М., Супрунов М.В., Попов Л.В. Кровопотеря и гемостаз в кардиохирургии // Патология кровообращения и кардиохирургия. – 2000. – 1–2. (50). – С. 37–42.
  3. Чернявский А.М., Григорьев И.А., Морозов С.В. Контроль локального гемостаза с помощью препаратов окисленной целлюлозы // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. – 2014. – 8. – С. 71–75.
  4. Chalupová M. Local tissue reaction after the application of topical hemostatic agents in a rat partial nephrectomy model // Journal of Biomedical Materials Research Part A. 2012. 100. (6). 1582–1590.
  5. Cheng W., He J., Wu Y. Preparation and characterization of oxidized regenerated cellulose film for hemostasis and the effect of blood on its surface // Cellulose. – 2013. – 20. (5). – P. 2547–2558.
  6. Chen Y., Chen F., Xie P. Combined oxidized cellulose and cyanoacrylate glue in the management of severe presacral bleeding // Surg Today. – 2009. – 39. (11). – P. 1016–1017.
  7. Finsley D.S., Lee D.I., Eichel L. Fibrin glue-oxidized cellulose sandwich for laparoscopic wedge resection of small renal // J Urol. – 2005. – 173. (5). – P. 1477–1481.
  8. Habal P., Omran N., Mand’ak J. Controlled Hemostasis in Thoracic Surgery Using Drugs with Oxidized Cellulose // Acta Medica (Hradec Kralove). – 2011. – 54. (4). – P. 153–156.
  9. Lafeuillade B. Residual risk and retrospective analysis of transfusion‐transmitted bacterial infection reported by the French National Hemovigilance Network from 2000 to 2008 // Transfusion. – 2015. – Т. 55. – № 3. – С. 636–646.
  10. Takács I. Efficacy of different hemostatic devices for severe liver bleeding: a randomized controlled animal study // Surgical innovation. 2010. 17. (4). 346–352.
  11. Tavlasoglu M., Durukan A.B., Kurkluoglu M. Comparison of sternal intramedullary bleeding prevention strategies in cardiac surgery // Turk J Med Sci. – 2013. – 43. – P. 695–699.
  12. Wang C., Gu T.X., Yu L. Role of oxidized regenerated cellulose in the hemostasis of severe sternal osteoporosis during cardiopulmonary bypass // J Clinical Rehabilit Tissue Eng Res. – 2011. – 15. (25). – P. 4739–4742.
  13. Ye X., Lafuma A., Torreton E., Arnaud A. Incidence and costs of bleeding-related complications in French hospitals following surgery for various diagnoses // BMC health services research. – 2013. – 13. (1). – P. 186.
Проголосовать за статью
Дипломы участников
У данной статьи нет
дипломов

Оставить комментарий

Форма обратной связи о взаимодействии с сайтом