ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ, КЛИНИЧЕСКИЕ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА

IMMUNOLOGICAL, CLINICAL AND FUNCTIONAL FEATURES OF ARTERIAL HYPERTENSION IN YOUNG ADULTS

Svetlana Bychkova

ph. D., associate professor military therapy department, Ukrainian military medical academy,

Ukraine, Kyiv

Nina Bychkova

doctor of Science, professor of Bogomolets National medical university,

Ukraine, Kyiv

Larisa Slipachuk

ph. D., assistant of Pediatric Department № 1 of Bogomolets National medical university,

Ukraine, Kyiv

АННОТАЦИЯ

Цель работы – изучить особенности клинического течения, функционального состояния сердечно-сосудистой системы, жирового и углеводного обмена, иммунного статуса у больных молодого возраста с артериальной гипертензией. Установлено, что у больных молодого возраста выявляется артериальная гипертензия І стадии с І степенью повышения АД, которая сочетается с наличием таких факторов риска как нарушение липидного обмена, инсулинорезистентность, избыточной массой тела и курением. Ведущим методом диагностики АГ у данной категории пациентов является СМАД. Минимальные морфо-функциональные изменения со стороны сердечно-сосудистой системы у больных с АГ І стадии сочетаются с признаками системной воспалительной реакции и повышеным уровнем провоспалительных цитокинов.

ABSTRACT

The aim of this work is to study the clinical features, the functional condition of the cardiovascular system, fat and carbohydrate metabolism, and immune status in young patients with arterial hypertension. It is established that in young patients revealed arterial hypertension of I stage I degree of increase in blood pressure, combined with the presence of risk factors such as lipid disorders, insulin resistance, overweight and Smoking. The leading method for diagnosing hypertension in these patients is daily monitoring of blood pressure. Despite the minimal morphological and functional changes in the cardiovascular system in patients with hypertension of I stage there are signs of systemic inflammatory response and increased levels of proinflammatory cytokines.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, молодой возраст, суточное мониторирование артериального давления, иммунитет, цитокины.

Keywords: arterial hypertension, young age, daily monitoring of blood pressure, immunity, cytokines.

Артериальная гипертензия (АГ), ишемическая болезнь сердца (ИБС), ожирение, дислипидемия, неалкогольная жировая болезнь печени, нарушения углеводного обмена вплоть до сахарного диабета 2 типа приобрели такое распространие во всем мире, что были объединены в «болезни цивилизации», или, как их еще называют, болезни, ассоциированные с атеросклерозом [1, с. 8]. Именно болезни системы кровообращения являются одной из основных причин высокой частоты преждевременной смерти пациентов и представляют собой важную проблему современного здравоохранения. АГ является важнейшим фактором риска ряда сердечно-сосудистых заболеваний, приводящих к повышению заболеваемости и смертности населения. В большинстве популяционных исследований доказано, что распространенность АГ повышается с возрастом. Нередко АГ, дебютирующая в подростковом возрасте, трактуется как проявление вегето-сосудистой дистонии и недооценивается врачами. Почти в 60 % случаев АГ у подростков трансформируется в гипертоническую болезнь в возрасте до 30 лет. Часто АГ протекает бессимптомно и выявляется при случайных измерениях артериального давления (АД). Продемонстрировано, что АГ заметно сокращает продолжительность жизни. Так, у мужчин до 40 лет, имеющих стабильно высокие показатели АД, средняя продолжительность жизни короче на 6,1 года.

Особый медико-социальный интерес вызывают пациенты призывного возраста – мужчины 18–25 лет, для которых актуальна оптимизация алгоритмов обследования сердечно-сосудистой системы с целью своевременной диагностики АГ [2, с. 55; 4, с. 4].

Цель работы – изучить особенности клинического течения, функционального состояния сердечно-сосудистой системы, жирового и углеводного обмена, а также иммунного статуса у больных АГ молодого возраста.

Материал и методы исследования. Было обследовано 83 больных с АГ, основную группу составили 42 пациента мужского пола в возрасте 18–27 лет (средний возраст 23,6±0,26 года), направленных в связи с выявлением повышенного АД. Критериями исключения были: симптоматические формы АГ, нарушения ритма сердца, функции почек и печени, эндокринная патология. Группу сравнения составил 41 больной мужского пола с диагностированной АГ ІІ стадии в возрасте 30–45 лет, средний возраст 36,8±4,2 года. Также было обследовано 35 здоровых лиц, сопоставимых по возрасту и полу, без АГ. Диагностику АГ проводили согласно Клинического протокола, 2012 [5, с. 11].

Суточный мониторинг АД (СМАД) проводили с помощью систем “Cardio Tens” (Венгрия) и АВРМ-04 “Meditech Ltd.” (Венгрия) по стандартной методике. Всем больным также проводилась эхо-кардиография с определением индекса массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) для верификации стадии АГ, оценка показателей липидного обмена с определением уровня содержания общего холестерина (ОХС) и его фракций – липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицеридов (ТГ), а также определяли индекс НОМА для выявления инсулинорезистентности. Иммунологическое исследование включало определение содержания про – и противовоспалительных цитокинов иммуноферментным методом с помощью сертифицированных в Украине ИФА наборов «Вектор-Бест» (Россия). Статистическую обработку данных проводили методами вариационной статистики (критерий Стьюдента) и непараметрическим (критерий Манна-Уитни-Вилкоксона) с использованием пакета прикладных программ Microsoft XP “Exсel”, а также с помощью специализированной программы “STATGRAPHICS Plus версия 2.1”.

Результаты и обсуждение. Анализ данных, представленных в табл. 1, показал, что в основной группе больных наблюдалась достоверно более короткая длительность повышения АД в отличие от группы сравнения, где заболевание носило более длительный характер. Также следует отметить, что измерение офисного уровня САД и ДАД не всегда фиксировало уровень АД >140/90 мм рт ст, однако у пациентов основной группы преобладала І степень повышения АД, а в группе сравнения – ІІ. Следует отметить, что, несмотря на молодой возраст обследованных, в основной группе больных наблюдалось достаточно большое количество пациентов с избыточной массой тела с преобладанием абдоминального ожирения, а в группе сравнения было выявлено не только избыточную массу тела, но и ожирение І степени. Наряду с этим зафиксировано наличие еще одного модифицирующего фактора развития сердечно-сосудистых заболеваний – а именно курения в большом проценте случаев в обеих группах обследованных. Анализ показателей геометрического строения сердца выявил достоверное повышение ИММ ЛЖ у больных группы сравнения выше нормативного показателя 120 г/м², что позволило установить диагноз АГ ІІ стадии пациентам этой группы, кроме того у этих больных в 26,7 % случаев было выявлено наличие сопутствующей ХСН І-ІІ ФК NYHA.

Анализ показателей липидного обмена показал, что в основной группе больных нарушения проявляются повышением относительно данных у здоровых лиц содержания ОХС на 27,15 % (p<0,05), ХС ЛПНП – на 16,01 % (p<0,05), снижением содержания ХС ЛПВП на 24,83 % (p<0,05). В тоже время, в отличие от показателей пациентов группы сравнения в этой категории больных наблюдался нормальный уровень ТГ в сыворотке крови. Полученные данные обусловлены едиными патогенетическими механизмами формирования атеросклероза и АГ, ролью атеросклеротических процессов в механизмах повышения АД, и, безусловно, такие пациенты должны находиться под динамическим наблюдением, с обязательной коррекцией избыточной массы тела и патологических привычек (курение). У пациентов группы сравнения нарушения липидного обмена носили более глубокий характер, был выявлен высокий процент больных с признаками метаболического синдрома – 87,80 %. Кроме того, в обеих группах больных отмечено повышение индекса HOMA, что свидетельствует о развитии инсулинорезистентности и требует динамического наблюдения за пациентами для предупреждения развития сахарного диабета 2 типа.

Таблица 1.

Основные клинические, функциональные и лабораторные показатели у больных молодого возраста с артериальной гипертензией (M+m)

Примечания: * – достоверность различия показателя между группами (p<0,05); n – количество больных

Как было отмечено выше у пациентов основной группы больных измерение офисного АД не всегда позволяло выявить его достоверное увеличение выше нормативных значений, в связи с чем было проведено суточное мониторирование АД. Показатели СМАД больных обеих групп приведены в табл. 2.

Таблица 2.

Показатели СМАД у больных АГ (M+m)

Как видно из данных табл. 2, в обеих группах больных показатели СМАД достоверно отличались от нормативных значений и зависели от стадии АГ. Уровень среднесуточных, среднедневных, средненочных САД, ДАД, СрАД и соответственно их производных и интегральных показателей (ИВ САД, ИВ ДАД, ИП САД, ИП ДАД, ВарСАД, ВарДАД) были достоверно выше аналогичных данных у здоровых лиц.

Оценка гемодинамических изменений в течение суток имеет наибольшее клиническое значение, что связано с особенностями суточного профиля, наличием долговременной и кратковременной вариабельности АД, что не учитывается при измерении офисного АД. Согласно результатам ряда клинических исследований, величина колебаний АД за короткий период времени может иметь прогностическое значение и служить более сильным предиктором поражения органов-мишеней и сердечно-сосудистых событий, чем значения среднего плечевого АД у пациентов с АГ [1, с. 29]. Широкое внедрение в клиническую практику метода СМАД позволяет более полно оценить уровень и колебания АД в течение суток, выявить эффект «белого халата», определить суточный профиль и эффективность антигипертензивной терапии.

Нами также была проведена оценка сывороточной концентрации основных про- и противоспалительных цитокинов у больных с АГ.

Таблица 3.

Сывороточная концентрация основных цитокинов у больных артериальной гипертензией (M±m)

Примечание: * – достоверность различий показателя между группами (р<0,05)

Как видно из данных, представленных в табл. 3, у пациентов группы сравнения выявлено достоверно более высокие значения концентрации в сыворотке крови провоспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8), (p<0,05), что обусловлено наличием абдоминально-висцерального типа ожирения, а клетки данной жировой ткани интенсивно производят ФНО-α и ИЛ-6 [3, с. 46]. Повышение уровня ТФР-β отражает ключевую роль данного цитокина в формировании патологических изменений в печени и может указывать на развитие неалкогольной жировой болезни печени. Высокая концентрация провоспалительных цитокинов сочетается с повышенным уровнем противовоспалительного ТФР-β и значительно сниженного уровня ИЛ-4. что свидетельствует о формировании специфического цитокинового паттерна, приводящего к дифференцировке Т-хелперов 17 типа и, как следствие, к высокой концентрации ИЛ-17 в сыворотке крови. У пациентов основной группы с АГ І стадии, даже при І степени повышения АД и отсутствии гипертрофии левого желудочка имеется повышенная сывороточная концентрация провоспалительных цитокинов, а также ИЛ-17.

Таким образом, у больных молодого возраста выявляется артериальная гипертензия І стадии с І степенью повышения АД, которая сочетается с наличием таких факторов риска как нарушение липидного обмена, инсулинорезистентностью, избыточной массой тела и курением. Ведущим методом диагностики АГ у данной категории пациентов является СМАД. Несмотря на минимальные морфо-функциональные изменения со стороны сердечно-сосудистой системы, у больных с АГ І стадии присутствуют признаки системной воспалительной реакции и повышен уровень провоспалительных цитокинов.

Список литературы:

1. Артериальная гипертензия и сердечно-сосудистый риск / [Багрий А.Э., Дядык О.И., Жаринов О.И и др.]; под ред. Ю.Н. Сиренко, О.И. Жаринова. – К.: Четверта хвиля, 2009. – 160 с.
2. Беловол А.Н. Артериальная гипертензия у молодых мужчин: фокус на гипомагниемию / А.Н. Беловол, И.И. Князькова, А.А. Несен // Медицинские аспекты здоровья мужчины. – 2015. – № 2. – С. 55–62.
3. Залесский В.Н., Гавриленко Т.И. Аутоиммунные и иммуновоспалительные процессы при атеросклерозе, его нутриентопрофилактика и терапия: Монография. – К.: «Віпол», 2008. – 592 с. – (Этюды современной иммунологии и иммунонутриентологии; вып. 1).
4. Кисляк О.А. Принципы диагностики и лечения артери­альной гипертензии у подростков и лиц молодого возраста // Актуальные вопросы артериальной гипертензии. – 2004. – № 9. – С. 4–10.
5. Настанова та клінічний протокол надання медичної допомоги «Артеріальна гіпертензія». – Київ, 2012. – 107 с.