ПОСЛЕОПЕРАЦИОННАЯ  ВЫЖИВАЕМОСТЬ  БОЛЬНЫХ  ПРИ  РАЗЛИЧНЫХ  ИММУНОФЕНОТИПИЧЕСКИХ  ВАРИАНТАХ  КАРЦИНОМ  ЖЕЛУДКА

Гаганов  Леонид  Евгеньевич

кандидат  медицинских  наук,  старший  научный  сотрудник  патологоанатомического  отделения  МОНИКИ,  г.  Москва

E-mail:  leo-gann@mail.ru

Казанцева  Ирина  Александровна

доктор  медицинских  наук,  профессор,  руководитель  патологоанатомического  отделения  МОНИКИ,  г.  Москва

Гуревич  Лариса  Евсеевна

доктор  биологических  наук,  профессор,  ведущий  научный  сотрудник  патологоанатомического  отделения  МОНИКИ,  г.  Москва

Корсакова  Нина  Анатольевна

кандидат  медицинских  наук,  старший  научный  сотрудник  патологоанатомического  отделения  МОНИКИ,  г.  Москва

Прогноз  выживаемости  больных  раком  желудка  при  радикальном  хирургическом  лечении  основан  на  гистологическом  строении  опухоли  и  стадии  заболевания  согласно  системе  TNM.  Как  правило,  в  гистологических  классификациях  рака  желудка  определение  гистологического  варианта  карциномы  базируется  на  показателях  роста  и  дифференцировки  новообразования  [4;  13,  с.  52-53].  Однако,  эти  критерии  недостаточны  для  морфо-функциональной  характеристики  раковых  клеток,  определяющих  биологический  потенциал  опухоли.

Секреция  различных  типов  муцинов  (MUC)  определяет  функциональные  особенности  раковых  клеток,  наиболее  значимые  из  которых  MUC1,  2,  5АС,  6  типов.

В  эпителиальных  клетках  ряда  карцином  желудка  наблюдается  экспрессия  гликопротеина  CD10,  который  в  норме  выявляется  на  кайме  покровного  эпителия  ворсинок  тонкой  кишки.  В  эпителии  слизистой  оболочки  желудка  экспрессия  CD10  наблюдается  только  в  очагах  полной  кишечной  метаплазии.  Выявление  иммуногистохимической  (ИГХ)  экспрессии  CD10  в  карциномах  желудка  можно  использовать  как  дополнительный  диагностический  маркёр  для  определения  кишечного  иммунофенотипа  опухоли  [8].

По  типу  ИГХ  выявляемой  экспрессии  MUC  и  CD10  карциномы  желудка  можно  разделить  на  три  иммунофенотипических  варианта  [10]:  «желудочный»,  характеризуемый  экспрессией  MUC1,  5AC,  6  типов,  «кишечный»  –  MUC2  и/или  CD10,  и  «смешанный»,  с  экспрессией  как  желудочных,  так  и  кишечных  маркёров.  При  отсутствии  экспрессии  муцинов  карциному  относят  к  «неклассифицируемому»  варианту.

Ряд  учёных  выявил  корреляцию  между  иммунофенотипическим  вариантом  карциномы  и  злокачественным  потенциалом  рака,  в  том  числе  выживаемостью  после  радикального  хирургического  лечения.  Результаты  этих  изысканий  противоречивы,  немногочисленны  и  трудно  сопоставимы  [6;  7;  9;  11;  12].

Цель  исследования  –  оценить  отдаленные  результаты  хирургического  лечения  больных  раком  желудка  с  различными  типами  экспрессии  MUC  и  CD10.

В  исследовании  проанализированы  результаты  радикального  хирургического  лечения  55  больных  раком  желудка,  оперированных  в  МОНИКИ  в  период  с  апреля  2005  года  по  июль  2007  года.  Возраст  пациентов  от  27  до  75  лет,  Ме  –  58,  М  –  58,2,  m  –  1,4.  Мужчин  30,  женщин  –  25  (1,2:1). 

Исследован  операционный  материал  22  гастрэктомий  и  33  резекций  желудка.  Гистологическая  стадийность  и  строение  карцином  оценено  согласно  системе  TNM  и  международной  гистологической  классификации  ВОЗ  (Geneva,  2010).

Исследования,  проведенные  нами  ранее,  установили,  что  в  карциномах  желудка  экспрессия  MUC  и  CD10  не  зависит  от  гистологического  строения  новообразования  и  глубины  инвазии  стенки  желудка  [1,  с.  53],  а  также  позволили  разделить  все  опухоли  на  три  группы.  К  карциномам  с  желудочным  иммуннофенотипом  отнесли  31  наблюдение,  с  кишечным  иммунофенотипом  –  2,  со  смешанным–  22  [2,  с.  17].  В  этом  исследовании  выяснили,  что  представленные  иммунофенотипические  варианты  карцином  наблюдались  в  различных  анатомических  отделах  желудка  примерно  с  одинаковой  частотой,  в  связи  с  чем  анализ  выживаемости  был  проведён  без  учета  локализации  опухоли  в  желудке.  Кроме  того,  мы  не  учитывали  наличие  или  отсутствие  метастазов  в  регионарных  лимфатических  узлах,  т.  к.  объем  оперативного  вмешательства  был  различным.

В  качестве  показателя  выживаемости  использовали  скорректированную  безрецидивную  выживаемость,  приняв  за  стартовое  событие  радикально  проведенное  оперативное  вмешательство,  за  мониторируемое  -  рецидив  или  смерть  от  прогрессирования  основного  заболевания.  Пациенты,  умершие  в  ближайшем  послеоперационном  периоде  и/или  от  интеркуррентных  заболеваний,  не  учитывались.

Статистический  анализ  проводили  методами  описательной  статистики,  вариационной  статистики,  анализа  выживаемости  (метод  Каплана-Мейера,  лог-ранговый  критерий)  и  анализа  таблиц  сопряжённости  (критерий  хи-квадрат  Пирсона).  Уровень  статистической  значимости  приняли  равным  0,05.  Обработку  данных  проводили  в  программе  «Sigma  Plot  11.0».

Результаты  лечения  прослежены  у  91%  (50/55)  пациентов,  9%  (5/55)  –  выбыли  из–под  наблюдения.  Из  50  больных  пятеро  умерли  от  интеркуррентных  заболеваний  и  осложнений  в  ближайшем  послеоперационном  периоде.  Отдаленные  результаты  были  установлены  у  45  больных.  Предварительный  анализ  показал,  что  число  выживших  и  умерших  пациентов,  имеющих  2-ю  и  3-ю  гистологическую  стадию  рака,  существенно  не  различалось  (p=0,8),  в  связи,  с  чем  для  дальнейшего  анализа  эти  группы  были  объединены.

Анализ  отдалённых  результатов  лечения  показал,  что  1–,  3–  и  4–летняя  выживаемость  составила  84%,  24%,  20%  соответственно  (Ме  –  18  мес.,  М  –  26,9,  m  –  3,1).

В  анализируемой  группе  желудочный  иммуннофенотип  рака  имели  27  пациентов,  кишечный  –  1,  смешанный  –  17.  Дальнейший  анализ  выживаемости  был  проведён  в  2-х  группах  больных,  имеющих  карциномы  желудочного  и  смешанного  иммунофенотипов. 

Анализ  не  менее  чем  4-летней  выживаемости  больных  раком  желудка  со  2-й  и  3-й  гистологической  стадией  в  зависимости  от  иммунофенотипического  варианта  карциномы  показал:  скорректированная  безрецидивная  выживаемость  пациентов  с  желудочным  иммунофенотипом  карциномы  составляет  26%,  смешанным  –  12%  (p=0,04).

В  результате  исследования  выявлена  корреляция  между  иммунофенотипическим  вариантом  рака  желудка  и  выживаемостью  после  радикального  хирургического  лечения.  Установлено,  что  4-летняя  скорректированная  безрецидивная  выживаемость  достоверно  выше  в  группе  больных,  имеющих  желудочный  иммунофенотип  рака  по  сравнению  со  смешанным  иммунофенотипом.  Похожие  результаты  получены  Tian  M.–M.  и  соавт.  [11,  с.  3196]  и  Leteurtre  E.  и  соавт.  [6,  с.  3329].  Toki  F.  и  соавт.  [12,  с.  2768]  не  обнаружил  значимых  различий  в  показателях  выживаемости  между  пациентами  аналогичных  групп.  Результаты  нашего  исследования  несколько  расходятся  с  результатами  Lee  H.S.  и  соавт.  [5,  с.  1433],  показавших,  что  больные  с  MUC2–позитивными  карциномами  желудка  имеют  лучший  прогноз,  чем  с  MUC2–негативными,  а  так  же  данными  Ilhan  O.  и  соавт.  [3,  с.  349],  установивших  более  редкую  экспрессию  этого  маркёра  в  карциномах  3-й  и  4-й  опухолевой  стадии.  Расхождение  с  нашими  результатами  можно  объяснить  различиями  в  методических  подходах  к  проведению  исследования  и  анализу  данных.

Таким  образом,  изучение  клеточных  и  тканевых  механизмов  инвазивного  потенциала  карцином  желудка  с  помощью  современных  морфологических  методов  требует  дальнейших  углубленных  исследований.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ:

Прослежены  отдаленные  результаты  радикального  хирургического  лечения  44  больных  раком  желудка  во  2-й  и  3-й  гистологических  стадиях.  На  основе  ИГХ  экспрессии  муцинов  и  CD10  все  карциномы  разделены  на  желудочный  и  смешанный  иммунофенотипические  варианты.  По  результатам  одновариантного  анализа  установлено,  что  четырехлетняя  скорректированная  безрецидивная  выживаемость  зависит  от  иммунофенотипического  варианта  карциномы  желудка  и  достоверно  выше  в  группе  пациентов,  имеющих  желудочный  иммунофенотип  рака.

Результаты  иммуногистохимического  определения  иммунофенотипа  карциномы  по  типам  экспрессируемых  муцинов  можно  использовать  в  качестве  дополнительного  прогностического  фактора  у  больных  раком  желудка.

Список  литературы:

1.Гаганов  Л.Е.,  Казанцева  И.А.,  Гуревич  Л.Е.,  Корсакова  Н.А.  Сравнительное  иммуногистохимическое  исследование  экспрессии  муцинов  в  карциномах  различных  анатомических  отделов  желудка  //  Альманах  клинической  медицины.  2010.  №  22.  С.  48–54.

2.Гаганов  Л.Е.,  Гуревич  Л.Е.,  Корсакова  Н.А.  Варианты  карцином  желудка  по  типам  экспрессируемых  муцинов  и  CD10  //  Развитие  идей  академика  А.И.  Струкова  в  современной  патологической  анатомии  (Москва,  26  апр.  2011  г.):  Сборник  тезисов  научно-практической  конференции.  /  Под  ред.  В.С.  Паукова,  Е.А.  Коган:  М.,  2011.  С.  16-17.

3.Ilhan  O.,  Han  U.,  Onal  B.,  Celik  S.Y.  Prognostic  significance  of  MUC1,  MUC2  and  MUC5AC  expressions  in  gastric  carcinoma  //  Turk.  J.  Gastroenterol.  2010.  №  4.  P.  345–52.

4.Lauren  P.  The  two  histological  main  types  of  gastric  carcinoma:  diffuse  and  so-called  intestinal  type  carcinoma  //  Acta  pathol.  Microbiol.  Scand.  1965.  Vol.  64.  P.  31–49.

5.Lee  H.S.,  Lee  H.K.,  Kim  H.S.,  et  al.  MUC1,  MUC2,  MUC5AC,  and  MUC6  expressions  in  gastric  carcinomas  //  Cancer.  2001.  №6.  1427–34.

6.Leteurtre  E.,  Zerimech  F.,  Piessen  G.,  et  al.  Relationships  between  mucinous  gastric  carcinoma,  MUC2  expression  and  survival  //  World  J.  Gastroenterol.  2006.  Vol.  12.  P.  3324–31.

7.Namikawa  T.,  Hanazaki  K.  Mucin  phenotype  of  gastric  cancer  and  clinicopathology  of  gastric-type  differentiated  adenocarcinoma  //  World  J.  Gastroenterol.  2010.  Vol.  16.  P.  4634–39.

8.Sato  Y.,  Hinoda  Y.,  Оhe  Y.,  et  al.  Expression  of  CD10  neutral  endopeptidasae  in  normal  and  malignant  tissue  of  human  stomach  and  colon  //  Journal  of  Gastroenterology.  1996.  №1.  12–17.

9.Shin  N.,  Kim  H.-Y.,  Kim  W.–K.,  et  al.  Molecular  biological  characteristics  of  differentiated  early  cancer  on  the  basis  of  mucin  expression  //  Korean  J.  Pathol.  2011.  Vol.  45.  P.  69–78.

10.Tatematsu  M.,  Ichinose  M.,  Miki  K.,  et  al.  Gastric  and  intestinal  phenotypic  expression  of  human  stomach  cancers  as  revealed  by  pepsinogen  immunohistochemistry  and  mucin  histochemistry  //  Acta.  Pathol.  Jpn.  1990.  Vol.  40.  494–504.

11.Tian  M.–M.,  Zhao  A.–L.,  Li  Z.–W.,  Li  J.–Y.  Phenotypic  classification  of  gastric  signet  ring  cell  carcinoma  and  its  relationship  with  Clinicopathologic  parameters  and  prognosis  //  World  J.  Gastroenterol.  2007.  Vol.  13.  P.  3189–98.

12.Toki  F.,  Takahashi  A.,  Aihara  R.  et  al.  Relationship  between  clinicopathological  features  and  mucin  phenotypes  of  advanced  gastric  adenocarcinoma  //  World  J.  Gastroenterol.  2010.  Vol.  16.  P.  2764–70.

13.World  Health  Organization:  Classification  of  Tumors  of  the  Digestive  System.  –  4–th  Ed.  –  Geneva:  WHO  Press,  2010.  Vol.  3.  418  p.