ИССЛЕДОВАНИЕ  РАВНОВЕСИЙ  В  РАСТВОРАХ  СИСТЕМЫ  М-КРЕЗОЛФТАЛЕКСОН  S-ЦИНК  В  ПРИСУТСТВИИ  МЕТОКЛОПРАМИДА

Карибьянц  Милита  Андрониковна

доцент,  канд.  хим.  наук,  профессор  кафедры  неорганической  и  биоорганической  химии,  Астраханский  Государственный  Университет,  Естественный  Институт,  химический  факультет,  РФ,  г.  Астрахань

Мажитова  Марина  Владимировна

доцент,  д-р  биол.  наук,  Россия,  заведующий  кафедрой  химии  фармацевтического  факультета,  Астраханская  Государственная  Медицинская  Академия,  РФ,  г.  Астрахань

E -mail: 

Микаилова  Венера  Шахинкызы

магистрант  2  года  обучения,  Астраханский  Государственный  Университет  Естественный  Институт,  РФ,  г.  Астрахань

E -mail:  v -mikailova@mail.ru

Кинжиева  Эльвина  Нуритдиновна

магистрант  1  года  обучения,  Астраханский  Государственный  Университет  Естественный  Институт,  РФ,  г.  Астрахань

E -mail: 

Есеева  Жанаргуль  Галижановна

магистрант  1  года  обучения,  Астраханский  Государственный  Университет  Естественный  Институт,  РФ,  г.  Астрахань

E -mail:  pupsik 30rus@mail.ru

Жукова  Екатерина  Сергеевна

магистрант  1  года  обучения,  Астраханский  Государственный  Университет  Естественный  Институт,  РФ,  г.  Астрахань

E-mail: 

RESEARCH  OF  BALANCES  IN  THE  SYSTEM  OF  SOLUTIONS  M-CREZOLFTALEKSON  S-ZINC  IN  THE  PRESENCE  OF  METOCLOPRAMIDE

Karibyants  Milita

assistant  Professor,  Candidate  of  Chemical  Sciences,  Professor  of  the  Department  of  inorganic  and  bioorganic  chemistry ,  Astrakhan  State  University,  Institute  of  Natural,  chemistry  faculty,  Russia,  the  city  of  Astrakhan

Mazhitova  Marina

assistant  Professor,  Doctor  of  Biological  Sciences,  Russia,   Head  of  the  department  of  pharmaceutical  chemistry  faculty,  Astrakhan  State  Medical  Academy,  Astrakhan  Mikailova  Venera

magister  of  2nd  years  of  study  Astrakhan  State  University  Institute  of  Natural,  Russia,  Astrakhan

Kinzhieva   Elvina

magister  of  1st  year  of  study  Astrakhan  State  University  Institute  of  Natural,  Russia,  Astrakhan

Eseeva  Zhanargul

magister  of  1st  year  of  study  Astrakhan  State  University  Institute  of  Natural,  Russia,  Astrakhan

Zhukova  Ekaterina

magister  of  1st  year  of  study  Astrakhan  State  University  Institute  of  Natural,  Russia,  Astrakhan

АННОТАЦИЯ

Исследована  возможность  идентификации  фармацевтического  препарата  метоклопрамида  по  реакции  с  системой  м-крезолфталексон  S-цинк.  В  присутствии  метоклопрамида  происходит  изменение  окраски  из  фиолетовой  в  желтую.  Реакция  может  быть  положена  в  основу  создания  тест-индикатора  на  метаклопрамид.

ABSTRACT

Possibility  of  identification  of  a  pharmaceutical  preparation  of  metoclopramide  on  reaction  with  system  of  m-crezolftalexon  S-zinc  was  investigated.  At  presence  of  metoclopramide  there  is  a  coloring  change  from  violet  in  the  yellow.  Reaction  can  be  the  basis  for  creation  of  the  test  indicator  on  metoclopramide.

Ключевые  слова :  спектрофотометрия;  м-крезолфталексон  S;  метоклопрамид;  цинк;  идентификация.

Keywords :  spectrophotometry;  m-crezolftalexon  S;  metoclopramide;  zinc;  identification.

В  последние  десятилетия  в  публицистической  и  научной  литературе  обсуждаются  вопросы,  связанные  с  фальсификацией  лекарственных  препаратов,  поступающих  в  аптечные  магазины  [1,  с.  14].  Разрешение  этой  проблемы  требует  разработки  достаточно  точных  методов  и  методик  идентификации  и  количественного  определения  лекарственных  препаратов  [2,  с.  17].  Одним  из  таких  методов  является  спектрофотометрический  анализ.

Необходимость  разработки  методик  спектрофотометрического  определения  одного  из  широко  применяемых  лекарственных  препаратов  (метоклопрамида)  определило  основную  цель  и  задачи  нашего  исследования.

Метоклопрамид  (Meloclopramide)-4-Амино-5-хлор-N-[2-(диэтиламино)  этил]-2-метоксибензамида  гидрохлорид  (МКП)  является  специфическим  блокатором  дофаминовых  (Д₂)  рецепторов,  а  также  серотониновых  (5-НТ₃)  рецепторов.  Препарат  оказывает  противорвотное  действие,  успокаивает  икоту  и,  кроме  того,  оказывает  регулирующее  влияние  на  функции  желудочно-кишечного  тракта:  тонус  и  двигательная  активность  органов  пищеварения  усиливаются,  а  секреция  желудка  не  меняется.  Имеются  указания,  что  препарат  способствует  заживлению  язв  желудка  и  двенадцатиперстной  кишки  [3,  с.  127].

В  качестве  реагента  был  взят  м-крезолфталексон  S  (мКФТS)  и  он  же  в  присутствии  ионов  цинка. 

В  работе  использовали  1·10^-3  М  раствор  мКФТS,  приготовленный  по  точной  навеске  препарата,  стабилизированный  несколькими  кристаллами  HgI_{2  ,}  разбавленный  до  концентрации  2·10^-4  М  непосредственно  перед  работой.  Раствор  соли  цинка  готовили  из  препарата  (Zn(NO₃)₂  ·  6H₂O)  марки  «Х.Ч.»  и  разбавляли  до  рабочей  концентрации  2·10^-4  М.  Растворы  метоклопрамида  использовали  в  ампулах  с  концентрацией  5  миллиграмм  на  миллилитр.  Ампулы  вскрывались  непосредственно  перед  работой.  Молярная  концентрация  метоклопрамида  в  исходном  растворе  7,44·10^-3  М.  Все  условия  хранения  препарата  были  соблюдены.  Для  поддержания  определенной  кислотности  среды  использовали  аммиачно-ацетатные  и  солянокисло-ацетатные  буферные  смеси.  рН  в  готовых  аналитических  системах  контролировали  на  иономере  И-160.  Все  растворы  готовились  на  бидистилляте.  Фотометрию  проводили  на  фотоэлектроколориметре  КФК-3  с  использованием  кювет  с  расстоянием  между  светопропускающими  гранями  1  см.  Все  опыты  проводили  не  менее  чем  в  трёх  повторах. 

Предварительно  было  изучено  комплексообразование  ионов  цинка  с  метакрезол  фталексоном-S.  Как  показали  полученные  абсорбционные  кривые,  в  системе  мКФТS-  цинк  в  слабо  кислых  средах  образуется  глубокоокрашенный  комплекс  (рис.  1),  а  в  нейтральных  средах  комплексообразование  сопровождается  гипсохромным  эффектом  (рис.  2).

Рисунок  1.  Спектры  светопоглощения  мКФТ S  и  системы  мКФТS-цинк(II),  КФК-3,  l  =  1  см  при  pН  5

Рисунок  2.  Спектры  светопоглощения  мКФТ S  и  системы  мКФТS-цинк(II),  КФК-3,  l  =  1  см  при  pН  7

Основные  спектрофотометрические  характеристики  комплексов  приведены  в  таблице  1. 

Таблица  1.

Основные  спектрофотометрические  характеристики  комплексов  ионов  цинка  с  м KФTS

С  целью  исследования  возможности  идентификации  метоклопрамида  по  реакции  с  мКФТS  и  системой  мКФТS-цинк  получены  абсорбционные  кривые  самого  красителя,  его  же  в  присутствии  ионов  цинка  и  тройной  системы  мКФТS-Zn  —  МКП  (рис.  3).  Анализ  полученных  спектров  светопоглощения  показал,  что  введение  МКП  в  растворы  реагента  в  широком  диапазоне  кислотности  среды  и  различном  содержании  препарата  не  оказывает  влияние  на  ионные  равновесия  красителя.  Об  этом  свидетельствует  совпадение  λ_max  двойной  системы  с  таковым  самого  реагента,  при  том  же  значении  кислотности  среды.

Однако  введение  МКП  в  двойную  систему  мКФТS-Zn,  как  показывают  абсорбционные  кривые  тройной  системы  в  слабокислых  средах,  вызывает  значительный  гипсохромный  эффект  (Δλ  =  -100  нм):  окраска  из  красно-фиолетовой  переходит  в  желтую,  что  наиболее  четко  наблюдается  при  рН  5. 

Рисунок  3.  Спектры  светопоглощения  мКФТ S,  комплекса  мКФТS-Zn  и  тройной  системы  мКФТS-Zn-МКП

Причина  наблюдаемого  гипсохромного  эффекта,  возможно,  связана  с  разрушением  фталексонатного  комплекса  цинка  и  образованием  более  прочного  бесцветного  комплекса  цинка  с  молекулами  МКП.  В  процессе  разрушения  комплекса  реагент  переходит  в  трифенилметилкатионную  форму,  которая  обуславливает  желтую  окраску  раствора  системы.

Тогда  фрагмент  возможной  структуры  бесцветного  метаклопрамидного  комплекса  Zn²⁺  можно  представить  в  виде: 

где:  R  —  остальная  часть  молекулы  МКП

Наблюдаемая  при  рН  5  яркая  цветная  реакция  в  процессе  взаимодействия  фталексонатного  комплекса  Zn  с  МКП  позволяет  применить  её  для  идентификации  исследуемого  фармацевтического  препарата.  Реакцию  следует  проводить  при  рН  5  капельным  или  пробирочным  методом.  Она  может  быть  положена  в  основу  создания  тест-индикатора  на  метоклопрамид.

Список  литературы:

1.Арзамасцев  А.П.,  Печенников  В.М.,  Родионова  Г.М.  и  др.  Анализ  лекарственных  смесей.  М.:  Компания  Спутник,  2000,  —  275  с.

2.Арзамасцев  А.П.,  Сенов  П.Л.  Стандартные  образцы  лекарственных  веществ.  М.:  Медицина,  1978,  —  248  с.

3.Машковский  М.Д.  Лекарственные  средства.  Пособие  для  врачей.  Т.  1,  2,  14  издание,  2002  г.,  —  с.  185.