ВОЗРАСТНАЯ  ДИНАМИКА  КОЛИЧЕСТВЕННЫХ  МОРФОЛОГИЧЕСКИХ  ПАРАМЕТРОВ  ТКАНИ  ЯИЧНИКОВ

Волков  Владимир  Петрович

канд.  мед.  наук,  РФ,  г.  Тверь

E-mail:  patowolf@yandex.ru

AGE  DYNAMICS  QUANTITATIVE  MORPHOLOGICAL  PARAMETERS  OF  THE  TISSUE  OF  OVARIES

Volkov  Vladimir  Petrovitch

candidate  of  medical  sciences,  Russia  Tver

АННОТАЦИЯ

Изменения  яичников,  ассоциированные  с  физиологическим  старением  организма,  имеют  достаточно  чётко  выраженный  и  однонаправленный  характер.  Морфологические  показатели  функциональной  активности  паренхиматозных  структур  женских  гонад  указывают  на  их  гипофункцию,  как  репродуктивную,  так  и  эндокринную,  прогрессирующую  с  возрастом.  Параллельно  нарастает  степень  склероза  стромы  органа.  Описанные  возрастные  морфофункциональные  сдвиги  являются  материальной  основой  развития  у  женщин  климакса  и  последующего  наступления  менопаузы. 

ABSTRACT

The  changes  of  ovaries  associated  with  physiological  aging  of  an  organism  have  rather  accurately  expressed  and  unidirectional  character.  The  morphological  indicators  of  the  functional  activity  of  parenchymatous  structures  of  female  gonads  indicate  their  hypofunction,  both  reproductive,  and  endocrine,  progressing  with  the  age.  In  parallel  accrues  the  degree  of  stromal  sclerosis  of  the  organ.  The  described  age-related  morphofunctional  shifts  are  a  material  basis  of  the  development  in  women  of  a  climacteric  and  the  subsequent  approach  of  a  menopause.

Ключевые  слова:  яичники;  возрастные  изменения;  количественная  морфология.

Keywords:  ovaries;  age  changes;  quantitative  morphology.

Важнейшей  составной  частью  женской  половой  системы  являются  яичники.  Они  выполняют  две  главные  функции:  1)  обеспечивают  рост  и  созревание  яйцеклеток  (овоцитов)  и  2)  секретируют  женские  половые  гормоны  двух  видов  —  эстрогены  (эстрадиол)  и  прогестины  (прогестерон).  Причём  первая  функция  —  своего  рода  экзокринная  секреция,  где  секреторное  вещество  —  живая  яйцеклетка.  Таким  образом,  яичник  —  амфикринная  железа,  проявляющая  экзо-  и  эндокринные  функции  одновременно  [13].

Кроме  того,  если  рассмотреть  очередность  всех  гормонопродуцирующих  процессов,  происходящих  в  яичнике,  то  оказывается,  что  в  первую  фазу  менструального  цикла  эстрогены,  которые  вырабатываются  яичниками  в  этот  период,  большей  частью  используются  внутри  самого  яичника  для  поддержания  процесса  созревания  овоцита.  Поэтому  можно  говорить  о  паракринной  функции  этого  органа,  доминирующей  на  этом  этапе  [2].

Во  второй  фазе  цикла  в  функции  яичника  преобладает  эндокринная  активность,  то  есть  выработка  гормонов,  в  том  числе,  прогестерона,  необходимых  для  имплантации  оплодотворенной  яйцеклетки  и  развития  беременности.  При  этом  бóльшая  часть  синтезируемых  яичником  гормонов  поступает  в  общее  кровяное  русло  и  разносится  по  всему  организму,  в  первую  очередь,  для  их  использования  маткой  и  молочными  железами  [2].

Этапность  фолликулогенеза  заключается  в  развитии  примордиального  фолликула  в  первичный,  первичного  —  во  вторичный  и,  далее,  вторичного  —  в  третичный  фолликул,  или  граафов  пузырек  [8,  9].

Примордиальный  фолликул  содержит  в  себе  незрелую  яйцеклетку  в  фолликулярном  эпителии,  вокруг  которой  находится  оболочки  из  соединительной  ткани.  Каждый  менструальный  цикл  начинает  расти  большее  количество  фолликулов  (от  3  до  30),  из  которых  в  яичниках  образуются  преантральные  фолликулы.

Первичные  (преантральные)  фолликулы  продолжают  рост,  их  овоцит  окружается  мембраной,  а  в  клетках  фолликулярного  эпителия  начинают  синтезироваться  эстрогены.

Вторичные  (антральные)  фолликулы  начинают  продукцию  фолликулярной  жидкости  в  межклеточное  пространство,  содержащую  эстрогены  и  андрогены.

Из  большого  числа  вторичных  фолликулов  один  становится  доминантным,  количество  фолликулярной  жидкости  в  нем  возрастает  в  100  раз  за  период  развития,  а  размер  от  нескольких  сотен  микрометров  вырастает  до  20  мм  —  так  образуются  третичные  (преовуляторные)  фолликулы  [8,  9].

Таким  образом,  в  каждом  цикле  в  яичнике  женщины  может  проходить  развитие  несколько  фолликулов,  хотя  лишь  один  из  них  обычно  достигает  конечных  стадий  созревания  и  высвобождает  овоцит.  Остальные  начавшие  развитие  фолликулы,  начиная  со  стадии  преантральных,  подвергаются  атрезии  [3,  5,  10,  14].  Следует  отметить,  что  в  37—38  лет  к  данному  механизму  прибавляется  выраженная  атрезия  собственно  примордиальных  фолликулов,  что  значительно  убыстряет  процесс  исчезновения  фолликулов  из  яичника  [2,  11].  Этот  возраст  определяется  как  критический,  после  которого  овариальный  резерв  резко  снижается  [11].  Установлено,  что  именно  уменьшение  овариального  резерва  играет  ведущую  роль  в  развитии  возрастной  гипофертильности  [4,  15].  Когда  количество  яйцеклеток  достигает  1000,  наступает  климакс,  а  затем  менопауза,  что  наблюдается  ближе  к  50  годам  [2,  4].

Вскоре  после  наступления  менопаузы  яичник  женщины  отличается  относительным  отсутствием  примордиальных  фолликулов,  фолликулов  на  разных  стадиях  нормального  развития  или  атрезии  и  свежих  жёлтых  тел,  а  также  разрастанием  фиброзной  ткани  [10].

Возрастные  изменения  яичников  изучены  достаточно  подробно  [4,  10—12],  в  том  числе  на  экспериментальном  материале  [6,  7].  Однако  работ,  посвящённых  количественным  характеристикам  этого  процесса  применительно  к  женским  яичникам,  сравнительно  немного  [11,  12].

Вместе  с  тем,  особенности  функциональной  морфологии  яичников,  ассоциированные  с  возрастом,  могут  служить  так  называемой  «условной  нормой»  (УН)  и  быть  полезными  при  изучении  изменений  органа  в  условиях  патологии.

Поэтому  цель  нашего  исследования  —  проследить  возрастную  динамику  количественных  параметров  ткани  яичников  и  определить  границы  УН,  что  является  первым  этапом  более  углублённого  изучения  указанных  структур  при  действии  различных  экзогенных  повреждающих  факторов,  в  частности,  некоторых  лекарственных  препаратов.

Материал  и  методы

Материалом  для  исследования  послужили  яичники  50  женщин  в  возрасте  от  16  до  57  лет,  умерших  в  общесоматическом  стационаре  от  различных  остро  развившихся  причин.  При  жизни  у  пациенток  не  было  гинекологической  патологии,  эндокринных  заболеваний  и  нарушения  обмена,  что  верифицировано  на  аутопсии. 

Материал  разделён  на  следующие  возрастные  группы:  I  —  до  20  лет  (4  женщины),  II  —  21—30  лет  (9),  III  —  31—40  лет  (12),  IV  —  41—50  лет  (12),  V  —  51  год  и  старше  (13).

Кусочки  ткани  яичника  вырезались  из  его  центральной  части  через  всю  толщу  органа.  Парафиновые  срезы  окрашивались  гематоксилином  и  эозином,  а  также  по  методу  ван  Гизона.  В  10  препаратах  на  всей  их  площади  подсчитывалось  число  фолликулов  на  разных  стадиях  вызревания  и  регрессии,  жёлтых  тел  и  кистозных  образований.  Рассчитывался  процент  различных  структур  по  отношению  к  суммарному  числу  всех  изучаемых  объектов.  Вычислялся  коэффициент  вызревания  (К_в),  представляющий  собой  отношение  суммы  количества  развивающихся  фолликулов  (первичных,  вторичных  и  третичных)  к  числу  атретических  [6].  Методом  точечного  счёта  [1]  определялось  количество  фиброзной  ткани  (степень  склероза).  Замеры  проводились  в  10  полях  зрения  при  малом  увеличении  (х40).

Полученные  результаты  обработаны  статистически  (компьютерная  программа  «Statistica  6.0»)  с  уровнем  значимости  различий  95%  и  более  (p≤0,05).  При  этом  определены  не  только  количественные  и  морфометрические  параметры  ткани  яичников  по  возрастным  группам,  но  и  вычислены  обобщённые  средние  показатели  (Σ),  стандартизованные  по  возрасту,  для  наиболее  стабильного  в  репродуктивном  плане  возрастного  периода  —  от  16  до  40  лет.

Результаты  и  обсуждение

Итоги  проведённого  исследования  обобщены  в  таблице,  анализ  которой  подтверждает  известные  возрастные  закономерности,  но  более  наглядно  представленные  и  объективно  документированные,  нежели  изложенные  с  помощью  описательного  метода.

Так,  общее  число  структур  в  яичниках  существенно  снижается  уже  после  30  лет,  причём  затем  в  каждом  последующем  десятилетии  статистически  значимо  отличается  от  аналогичных  показателей  в  предыдущих.  При  этом  до  40-летнего  возраста  сохраняется  относительно  большое  количество  как  примордиальных,  так  и  растущих  фолликулов,  а  также  фолликулов  на  разных  стадиях  атрезии  и  жёлтых  тел. 

У  женщин  старше  41  ода  наблюдается  резкое  уменьшение  овариального  резерва,  выражающегося  в  достоверном  снижении  процентного  содержания  примордиальных  и  развивающихся  фолликулов.  Уменьшается  также  число  атретичных  фолликулов  и  жёлтых  тел.  Особенно  резко  падает  количество  третичных  фолликулов  и  жёлтых  тел,  которые  отсутствуют  в  яичниках  после  50-летнего  рубежа.  В  этот  период  процент  примордиальных  фолликулов  также  практически  приближается  к  нулю. 

Таблица  1. 

Возрастные  показатели  структурных  элементов  яичников

Примечание:  ПмФ  —  примордиальные  фолликулы

ПФ  —  первичные  (преантральные)  фолликулы

ВФ  —  вторичные  (антральные)  фолликулы

ТФ  —  третичные  (преовуляторные)  фолликулы

АФ  —  атретичные  фолликулы

ЖТ  —  жёлтые  тела

ФК  —  фолликулярные  кисты

ОЧС  —  общее  число  структур

К_в  —  коэффициент  вызревания

СС  —  степень  склероза

*  —  статистически  значимые  различия  с  гр.  I.

**  —  статистически  значимые  различия  с  гр.  II. 

***  -  статистически  значимые  различия  с  гр.  III.

#  —  статистически  значимые  различия  с  гр.  IV. 

Содержание  в  яичниках  женщин  после  40  лет  более  значительного  числа  атретичных  фолликулов  по  сравнению  с  растущими  свидетельствует  о  том,  что  в  данный  возрастной  интервал  имеет  место  также  атрезия  непосредственно

примордиальных  фолликулов,  резко  снижающая  их  количество.  Этот  факт  находит  своё  подтверждение  в  литературе,  о  чём  уже  упоминалось  ранее  [2,  11].

По  мере  старения  организма  всё  более  отчётливо  прослеживается  феномен  образования  и  развития  кистозно-перерожденных  фолликулов.  Так,  отдельные  фолликулярные  кисты  появляются  уже  в  3-м  десятилетии  жизни.  Затем  этот  процесс  постепенно  ускоряется,  достигая  своего  максимума  после  50  лет.

Тесную  связь  с  наблюдаемыми  возрастными  колебаниями  процентного  содержания  фолликулов,  находящихся  на  разных  стадиях  созревания  и  атрезии,  обнаруживают  показатели  К_в,  значения  которых  показывают  статистически  значимое  снижение,  ассоциированное  с  возрастом. 

Параллельно  описанным  паренхиматозным  изменениям  яичников  нарастает  степень  склероза  их  стромы,  что  наиболее  выражено  после  40  и,  особенно,  после  50  лет.  Указанный  процесс  также  описан  в  литературе  [7,  10].

Заключение

Морфофункциональные  изменения  яичников,  ассоциированные  с  физиологическим  старением  организма,  имеют  достаточно  чётко  выраженный  и  однонаправленный  характер.  Все  показатели  функциональной  активности  паренхиматозных  структур  яичников  указывают  на  их  гипофункцию,  как  репродуктивную,  так  и  эндокринную,  прогрессирующую  с  возрастом.  Параллельно  нарастает  степень  склероза  стромы  органа.

Описанные  возрастные  морфологические  сдвиги  являются  материальной  основой  развития  у  женщин  климакса  и  последующего  наступления  менопаузы. 

Полученные  в  результате  проведённого  исследования  обобщённые  средние  морфометрические  показатели,  стандартизованные  по  возрасту,  могут  служить  параметрами  УН  в  группе  сравнения  при  изучении  изменений  яичников  при  действии  различных  экзогенных  повреждающих  факторов,  в  частности,  некоторых  лекарственных  препаратов.

Cписок  литературы:

1. Автандилов  Г.Г.  Медицинская  морфометрия.  М.:  Медицина,  1990.  —  384  с.
2. Березовская  Е.П.  Гормонотерапия  в  акушерстве  и  гинекологии:  иллюзии  и  реальность.  Дата  обновления:  05.01.2014.  [Электронный  ресурс]  —  Режим  доступа.  —  URL:  http://lib.komarovskiy.net/8-1-ponyatie-o-polovom-dimorfizme-2.html  (дата  обращения:  05.03.2014).
3. Боярский  К.Ю.  Фолликулогенез  и  современная  овариальная  стимуляция  (обзор  литературы)  //  Пробл.  репродукции.  —  2002.  —  Т.  8,  —  №  3.  —  С.  43—49.
4. Боярский  К.Ю.,  Гайдуков  С.Н.,  Чкуасели  А.С.  Факторы,  определяющие  овариальный  резерв  женщины  (обзор  литературы)  //  Журн.  акушер.  женск.  болезней.  —  2009.  —  Т.  58,  —  вып.  2.  —  С.  65—71.
5. Желтое  тело.  Развитие  желтого  тела  —  лютеогенез.  Эндометрий  матки.  [Электронный  ресурс].  —  Режим  доступа.  —  URL:  http://meduniver.com/Medical/gistologia/170.html  (дата  обращения:  05.03.2014).
6. Морфология  яичников  андрогенезированных  крыс  на  фоне  приёма  экстракта  из  кукумарии  /  Зенкина  В.Г.,  Каредина  В.С.,  Солодкова  О.А.  и  [др.]  //  Тихоокеанский  мед.журн.  —  2007.  —  №  4.  —  С.  70—72.
7. Смирнова  С.Н.  Функциональная  морфология  яичников  в  условиях  изменённого  гомеостаза  на  разных  стадиях  онтогенеза  у  белых  крыс  при  СПКЯ  //  Таврический  мед.-биол.  вестн.  —  2013.  —  Т.  16,  —  №  1,  —  Ч.  1  (61).  —  С.  228—231.
8. Фолликулогенез.  Образование  фолликула.  Стадии  развития  фолликула.  [Электронный  ресурс].  —  Режим  доступа.  —  URL:  http://meduniver.com/Medical/gistologia/169.html  (дата  обращения:  05.03.2014).
9. Фолликулярный  аппарат  яичников:  виды  фолликулов.  [Электронный  ресурс].  —  Режим  доступа.  —  URL:  http://womanadvice.ru/follikuly-na-yaichnikah#ixzz2wdK3q5c3  (дата  обращения:  05.03.2014).
10. Хэм  А.,  Кормак  Д.  Гистология:  пер.  с  англ.  М.:  Мир,  —  1983.  —  Т.  5,  —  Гл.  26.  —  С.  130—147.
11. Faddy  M.,  Gosden  R.,  A  mathematical  model  of  follicle  dynamics  in  the  human  ovary.  //  Hum.  Repr.  —  1995.  —  V.  10.  —  P.  770—775.
12. Hughesdon  P.E.  Morphology  and  morphogenesis  of  the  Stein-Leventhal  ovary  and  of  so-called  “hypertecosis”  //  Obstet.  Gynecol.  Surv.  —  1982.  —  V.  37,  —  №  2.  —  P.  59—77.
13. Kurosumi  K.,  Yukitake  Y.  Functional  morphology  of  the  hypothalamus  and  hypophysis  in  relation  to  ovarian  function  //  Developm.  Obstetr.  Gynecol.  —  1980.  —  V.  2.  —  P.  217—230. 
14. McGee  E.,  Hsueh  A.  Initial  and  cyclic  recruitment  of  ovarian  follicles  //  Endocrin.  Rev.  —  2000.  —  V.  21.  —  P.  200—214.
15. Meldrum  D.  Female  reproductive  aging  —  ovarian  and  uterine  factors  //  Fertil.  Steril.  —  1993.  —  V.  59.  —  P.  1—5.