ПРОБЛЕМЫ  СОВМЕСТИМОСТИ  МИКРОБИОТЫ  ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО  ТРАКТА  ЧЕЛОВЕКА  И  БИОТЕХНОЛОГИИ

Сазонов  Вячеслав  Федорович

канд.  бииол.  наук,  доцент  кафедры  биологии  и  МП

Рязанского  государственного  университета  имени  С.А.  Есенина, 
РФ,  г.  Рязань

Белова  Ольга  Анатольевна

канд.  мед.  наук,  доцент  кафедры  биологии  и  МП

Рязанского  государственного  университета  имени  С.А.  Есенина, 
РФ,  г.  Рязань

Васин  Александр  Леонидович

выпускник  кафедры  биологии  и  МП

Рязанского  государственного  университета  имени  С.А.  Есенина, 
РФ,  г.  Рязань

E-mail: 

COMPATIBILITY  PROBLEMS  OF  HUMAN  GASTROINTESTINAL  TRACT  MICROBIOTA  AND  BIOTECHNOLOGY

Vyacheslav  Sazonov

candidate  of  Biological  Science,  assistant  professor  of  Federal  State  Budgetary  Educational  Institution  of  Higher  Professional  Education  Ryazan  State  University  named  for  S.A.  Yesenin, 
Russia,  Ryazan

Olga  Belova

candidate  of  Medical  Science,  assistant  professor  of  Federal  State  Budgetary  Educational  Institution  of  Higher  Professional  Education  Ryazan  State  University  named  for  S.A.  Yesenin, 
Russia,  Ryazan

Alexander  Vasin

graduate  of  Federal  State  Budgetary  Educational  Institution  of  Higher  Professional  Education  Ryazan  State  University  named  for  S.A.  Yesenin, 

Russia,  Ryazan

АННОТАЦИЯ

Рассмотрены  проблемы  поддержания  микробиоты  желудочно-кишечного  тракта  человека  как  относительно  самостоятельной  экосистемы  и  её  совместимости  с  биотехнологией.  Делается  вывод,  что  продукты,  поддерживающие  микробиоту,  должны  содержать  метаболиты  для  молочнокислых  бактерий,  гемицеллюлозу,  пектин  и  другие  пищевые  волокна,  дисахариды  типа  лактозы  и  лактулозы,  иметь  кислую  среду  за  счёт  молочной  кислоты.  Создание  подобных  продуктов  —  важная  задача  для  биотехнологии  продуктов  питания  будущего.

ABSTRACT

The  problems  of  maintaining  of  the  human  gastrointestinal  tract  microbiota  as  relatively  independent  ecosystem  and  its  compatibility  with  biotechnology  were  considered.  It  is  concluded  that  products  supporting  microbiota  should  contain  metabolites  for  lactobacilli,  hemicellulose,  pectin  and  other  dietary  fibers,  saccharides  such  as  lactose  and  lactulose,  have  an  acidic  environment  due  to  lactic  acid.  The  creation  of  such  products  is  an  important  task  for  the  food  biotechnology  in  future.

Ключевые  слова:  микробиота;  биотехнология;  молочнокислые  бактерии.

Keywords:  microbiota;  biotechnology;  lactic  acid  bacteria.

Актуальность.  Достижения  биотехнологии  ставят  заманчивые  цели  в  производстве  молочнокислых  продуктов  питания,  которые  заключаются  в  применении  новых  высокотехнологичных  и  высокопродуктивных  штаммов  молочнокислых  бактерий,  специально  созданных  с  помощью  генной  инженерии  для  эффективного  сквашивания  молока.  Однако  при  этом  возникает  проблема  совместимости  таких  генномодифицированных  организмов  (ГМО)  и  их  метаболитов  с  микробиотой  кишечника  человека.  Дело  в  том,  что  микробное  население  человеческого  организма  является  сообществом  взаимосвязанных  и  взаимосовместимых  организмов,  имеет  признаки  индивидуальной  уникальности  и  требует  к  себе  отношения  как  к  экосистеме.  Иными  словами,  в  сложившееся  уникальное  экологическое  сообщество  микроорганизмов  —  микробиоту  желудочно-кишечного  тракта  (ЖКТ)  —  при  каждом  употреблении  человеком  молочнокислых  продуктов,  содержащих  живые  бактерии,  вторгаются  популяции  инородных  микроорганизмов,  не  являющихся  частью  индивидуальной  микробиоты  организма  хозяина.  Последствием  такого  вторжения  должен  явиться  конфликт  между  «коренным  населением»  кишечника  и  «пришельцами».  Результатами  конфликта  могут  быть  следующие  явления:  1)  «победа»  микробиоты  и  уничтожение  «пришельцев»,  2)  взаимная  адаптация  обеих  сторон  и  изменение  состава  микробиоты,  3)  дезадаптации  микробиоты  и  нарушение  её  симбиотических  отношений  с  организмом  хозяина.

Целью  работы  является  постановка  и  рассмотрение  проблемы  поддержания  статуса  микробиоты  человека  с  позиций  её  индивидуальной  уникальности  как  относительно  самостоятельной  экосистемы  и  её  совместимости  с  биотехнологией.

Определение  понятия  «микробиота»

С  точки  зрения  экосистемы,  микробиота  —  это  микробная  часть  экосистемы  более  высокого  порядка  —  биоты.

Био́той  (от  др.  греч.  βιοτή  —  жизнь)  в  естествознании  называют  исторически  сложившуюся  совокупность  живых  организмов  различных  видов,  объединённых  общей  областью  распространения  (биотопом).  Говоря  о  биоте,  следует  принимать  во  внимание  то,  что  человек  всегда  носит  с  собой  определённую  её  часть:  это  микроорганизмы  и  паразиты  из  различных  таксонов,  находящиеся  на  наружных  и  внутренних  покровах  организма  хозяина. 

Итак,  по  отношению  к  организму  человека  мы  выделяем  особую  микробиологическую  составляющую  часть  общей  биоты  («макробиоты»),  занимающую  биотоп  внутри  его  желудочно-кишечного  тракта  —  микробиоту  ЖКТ.

Нам  представляется  устаревшим  и  неправильным  такой  термин,  как  «микрофлора»,  поскольку  слово  «флора»  относится  к  растениям,  а  не  к  микроорганизмам.  Поэтому  в  нашей  работе  используется  более  современной  и  уместный  термин  «микробиота».

Примеры  употребления  данного  термина:  «нормальная  микробиота  желудочно-кишечного  тракта  человека»,  «микробиота  толстой  кишки»,  «микробиота  кожи»,  «микробная  биота».  Единственным  подходящим  синонимом  для  термина  «микробиота»  может  считаться  термин  «микробиоценоз»,  который  так  же  отражает  системный  экологический  подход.

Микробиота  ЖКТ  является  наиболее  представительной  из  всех  микробиот  организма  человека,  населяющих  разные  части  его  тела  (разные  биотопы).  Её  масса  у  взрослого  человека  обычно  составляет  более  2,5  кг,  численность  –  порядка  10¹⁴  особей.  Не  так  давно  считалось,  что  в  состав  микробиоты  ЖКТ  входят  17  семейств,  45  родов,  более  500  видов  микроорганизмов.  Но  с  учетом  новых  данных,  полученных  при  исследовании  микробиоты  различных  биотопов  ЖКТ  с  помощью  молекулярно–генетических  методов  и  метода  газожидкостной  хромато-масс-спектрометрии,  выяснилось,  что  общий  геном  бактерий  ЖКТ  насчитывает  400  тысяч  генов,  что  в  12  раз  превышает  размер  генома  человека.  Общее  количество  видов  приближается  к  1500  и  требует  дальнейших  уточнений  [7].  Эти  данные  требуют  от  каждого  человека  относиться  к  своей  личной  микробиоте  с  почтением  и  вниманием.

Мы  предлагаем  следующее  определение  микробиоты:

«Микробиота  —  это  уникальное  устойчивое  сообщество  микроорганизмов  в  виде  симбиотической  экосистемы,  мутуалистически  связанной  с  организмом  хозяина,  который  является  для  неё  биотопом».

По  своему  происхождению  микробиота  —  это  часть  внешней  среды,  представленная  микроорганизмами,  захваченными  макроорганизмом-хозяином,  для  которых  он  создаёт  особые  условия.  Микробов  внутренней  среды  организма,  в  частности,  крови,  не  следует  относить  к  микробиоте.

На  наш  взгляд,  это  определение  отражает  подход  к  микроорганизмам  ЖКТ  как  к  особой  малой  экосистеме,  связанной  с  «большой»  биотой  через  организм  своего  хозяина.  В  то  же  время  микробиота  и  её  хозяин  также  должны  составлять  в  совокупности  особую  экосистему  более  высокого  порядка.  Их  совместное  сосуществование  должно  базироваться  на  принципах  мутуалистического  симбиоза.  С  этой  точки  зрения,  содержание  и  поддержание  внутрикишечного  сообщества  микроорганизмов  является  одной  из  нормальных  функций  ЖКТ.

Данный  общебиологический  подход  заставляет  нас  отнестись  к  микробиоте  так,  как  если  бы  она  была  одной  из  частей  тела  и  требовала  ухода  и  заботы  со  стороны  своего  хозяина.  Это  означает,  что  человеку  необходимо  заботиться  не  только  о  своём  здоровье,  но  и  о  «здоровье»  своей  личной  микробиоты.  Наряду  с  поддержанием  оптимального  функционального  состояния  всего  организма  в  целом,  чего  традиционно  требует  от  нас  здравоохранение,  необходимо  также  поддерживать  оптимальное  функциональное  состояние  своей  микробиоты.  Это  является  составной  частью  прогрессивного  экологического  подхода  к  человеку  и  его  здоровью.

Вклад  микробиоты  в  жизнедеятельность  организма  человека

Сразу  можно  сказать,  что  значение  микробиоты  для  организма  хозяина  является  жизненно  важным,  поскольку  люди,  лишённые  микробиоты,  просто-напросто  не  способны  к  нормальному  существованию.

Симбионтное  пищеварение  [10]  —  это  лишь  малая  часть  того,  что  даёт  микробиота  организму  хозяина.  Научные  исследования  и  клинические  наблюдения  подводят  нас  к  выводу  о  том,  что  микробоценозы  (микробиоты)  хозяина  являются  интегрированной  частью  его  организма,  своеобразным  «экстракорпоральным  (внетелесным)  органом»,  имеющим  важное  значение  в  физиологии  как  человека,  так  и  животных.  Подобно  тому,  как  эукариотические  клетки  органов  и  тканей  высших  организмов  дифференцировались  для  выполнения  определенных  функций  на  благо  всего  организма,  так  и  симбиотические  ассоциации  анаэробных  бактерий  также  дифференцировались  и  специализировались  для  регулирования  определённых  биохимических  реакций  и  физиологических  функций  макроорганизма  своего  хозяина  в  [11]. 

Существует  даже  такое  понятие,  как  «нормобиота».  Оно  означает  нормальное  состояние  микробиоты  (или  эубиоз).  Нормобиота  —  это  такое  качественное  и  количественное  соотношение  разнообразных  популяций  микробов,  населяющих  отдельные  органы  и  системы,  при  котором  поддерживается  биохимическое,  метаболическое  и  иммунологическое  равновесие,  необходимое  для  сохранения  здоровья  человека.  Важнейшей  функцией  нормальной  микробиоты  является  её  участие  в  формировании  резистентности  (устойчивости)  организма  к  различным  заболеваниям  и  обеспечение  предотвращения  колонизации  организма  человека  посторонними  микроорганизмами  [7]. 

Нам  кажется  важным  отметить,  что  у  разных  людей  микробиота  имеет  не  только  разный  состав,  но  и  разные  функциональные  возможности.  Так,  A.Obregon-Tito  et  al.  [13]  у  представителей  южноамериканских  примитивных  племен  охотников-собирателей  в  кишечнике  обнаружили  бактерии,  помогающие  им  переваривать  грубую  пищу  и  отсутствующие  у  современных  горожан.  Сравнение  кала  индейцев  племён  матсес  и  тунапуко  с  таковым  у  городских  жителей,  показало,  что  у  примитивных  племен  разнообразие  бактерий  в  кишечнике  гораздо  выше,  а  некоторые  их  кишечные  микробы  вообще  не  были  известны  науке.  Например,  бактерии-спирохеты  рода  Treponema  в  кишечниках  у  современных  горожан  полностью  отсутствуют,  в  то  время  как  индейцам  матсес  они  помогали  переваривать  пищу.  Возможно,  утрата  трепонем  и  других  кишечных  микробов  может  быть  одним  из  факторов,  способствующих  аутоиммунным  заболеваниям  (в  том  числе  колиту  и  развитию  болезни  Крона)  у  современных  жителей  развитых  стран.

Также,  например,  количество  целлюлозы,  гидролизуемое  ферментами  бактерий,  неодинаково  у  разных  людей,  что  свидетельствует  об  индивидуальной  уникальности  микробиоты  каждого  отдельного  индивидуума,  хотя  в  среднем  оно  составляет  около  40  %.  Гемицеллюлоза  (одна  из  групп  растительных  полисахаридов)  метаболизируется  микробиотой  в  большей  мере,  чем  целлюлоза.  Это  означает,  что  микробиоту  уместно  «подкармливать»  именно  гемицеллюлозой  для  поддержания  её  оптимального  статуса.  Такую  же  полезную  роль  для  поддержания  микробиоты  играет  пектин.  Так  что  недаром  в  настоящее  время  клетчатка  растительного  происхождения  является  обязательным  компонентом  практически  всех  оздоровительных  диет  как  в  США,  так  и  во  многих  странах  Европы.  Современная  биотехнология  может  добавить  к  этому  специально  подготовленные  компоненты  питания,  содержащие  пектин  и  гемицеллюдозу,  и  предназначенные  именно  для  микробиоты,  а  не  для  организма  её  хозяина.

Микробиоту  важно  подкармливать  потому,  что,  по  мнению  ряда  авторов,  населяющие  ЖКТ  человека  микроорганизмы  выполняют  многообразные  жизненно  важные  для  организма  хозяина  функции,  в  том  числе  обеспечивают  процессы  переваривания  и  всасывания,  трофику  кишечника,  синтез  витаминов,  ферментов  и  аминокислот.  Соответственно,  в  том  случае,  если  биологический  баланс  микробиоты  кишечника  нарушается,  то  это  нарушение  начинает  тянуть  за  собой  целую  цепочку  реакций  и  нарушений  в  работе  других  органов  и  систем  органов  [1;  2;  3;  6;  7;  9].  Микробиота  также  участвует  в  обмене  желчных  кислот  и  в  биорегуляции  не  только  работы  ЖКТ,  но  и  обмена  веществ  в  организме  хозяина  в  целом.

С  традиционной  медицинской  точки  зрения  важно,  что  микроорганизмы  утилизируют  непереваренные  пищевые  вещества,  образуя  при  этом  ряд  веществ,  которые  всасываются  в  кишечнике  и  включаются  в  обмен  веществ  организма,  то  есть  рассматривается  важность  микробного  переваривания  продуктов  питания  для  человека  как  макроорганизма-хозяина.  Наш  же  подход  отличается  тем,  что  мы  наряду  с  этим  предлагаем  рассматривать  и  использовать  в  питании  вещества,  необходимые  и  полезные  для  самой  микробиоты  как  внутриорганизменной  экосистемы,  а  не  ограничиваться  запросами  организма  её  хозяина.  Поэтому  полезная  рекомендация  по  употреблению  в  пищу  пищевых  волокон,  в  частности,  гемицеллюлоз  и  пективновых  веществ,  относится  не  столько  к  поддержанию  здоровья  организма  хозяина,  сколько  к  поддержанию  здорового  функционирования  его  микробиоты.  В  свою  очередь,  через  здоровую  микробиоту  становится  возможным  и  оздоровление  организма  хозяина.  Этот  эколого-биологический  подход  ставит  новые  задачи  для  производства  продуктов  питания.  В  них  должны  содержаться  такие  компоненты,  которые  поддерживают  именно  микробиоту.  Примером  движения  в  этом  направлении  может  служить  напиток  «Актуаль»,  изготовленный  на  основе  молочной  сыворотки  и  фруктового  сока  с  добавлением  пектина.  Следующим  шагом  могло  бы  быть  нормирование  подобных  оздоровительных  продуктов  (пребиотиков)  по  содержанию  пищевых  волокон,  гемицеллюлозы,  лактозы,  лактулозы,  молочной  кислоты  и  других  метаболитов,  исходя  из  потребностей  микробиоты  ЖКТ.  Поэтому  представляется  перспективным  наращивание  биотехнологического  производства  дисахарида  лактулозы,  которая  состоит  из  остатков  галактозы  и  фруктозы,  соединенных  b-гликозидной  связью,  и  которая  не  расщепляется  ферментами  человека.  За  счёт  этого  лактулоза  транзитом  прохожит  через  ЖКТ  и  используется  для  питания  непосредственно  микробиотой.

Одним  из  аргументов  в  пользу  важности  ухода  за  микробиотой  является  состав  женского  молока,  содержащего  молочный  сахар  лактозу.  Поскольку  этот  сахар  никогда  полностью  не  усваивается  организмом  ребёнка,  то  его  важным  предназначением  приходится  считать  питание  младенческой  микробиоты,  в  частности,  бифидобактерий.  Таким  образом,  природа  и  эволюция  позаботились  об  уходе  за  личной  микробиотой  с  самого  рождения  человека.  По  мнению  Ю.Г.  Мухиной  и  соавторов  [8],  небольшое  несоответствие  количества  поступающей  в  тонкую  кишку  лактозы  и  активности  кишечной  лактазы  является  физиологичным  для  ребенка  первых  3-х  и  более  месяцев  жизни.  Поступление  за  счёт  этого  некоторого  количества  лактозы  в  толстую  кишку  является  условием  формирования  нормального  биоценоза  (микробиоты)  кишечника.  Полное  исключение  лактозы  из  питания  младенца  ведет  к  нарушению  биоценоза  кишечника,  поскольку  лактоза  является  питательным  субстратом  для  молочнокислых  бактерий.  Кроме  того,  лактоза  является  основным  источником  поступления  галактозы  в  организм  ребенка,  а  небольшие  её  количества  крайне  необходимы  для  синтеза  гапактоцереброзидов  в  центральной  нервной  системе  и  сетчатке  глаза.  Примечательным  фактом  является  то,  что  количество  лактозы  в  грудном  молоке  матери  не  зависит  от  её  диеты,  что  также  косвенно  подтверждает  важность  «подпитки»  миктобиоты  в  младенческом  возрасте  за  счёт  материнского  молока.

Считается,  что  одной  из  самых  важных  для  поддержания  здоровья  человека  групп  бактерий,  населяющих  его  кишечную  микробиоту,  являются  молочнокислые  бактерии  [4;  5;  6;  12].  Молочнокислые  бактерии  —  универсалы  в  области  поддержания  экологического  равновесия  кишечной  биоты,  они  являются  главным  сдерживающим  фактором  против  нанесения  организму  хозяина  вреда  от  условно-патогенных  и  патогенных  бактерий.  Вот  почему  именно  им  требуется  наша  поддержка  в  первую  очередь.

Итак,  с  точки  зрения  нашего  эколого-биологического  подхода,  продукты,  поддерживающие  микробиоту  ЖКТ,  должны  содержать  метаболиты  для  молочнокислых  бактерий,  гемицеллюлозу,  пектин  и  другие  пищевые  волокна,  дисахариды  типа  лактозы  и  лактулозы,  а  также  иметь  кислую  среду  за  счёт  молочной  кислоты.  Важно,  что  такие  продукты  питания  должны  быть  прежде  всего  ориентированы  именно  на  питание  микробиоты,  а  не  организма  хозяина.  Создание  подобных  продуктов  —  важная  задача  для  биотехнологии  продуктов  питания  будущего.

Подход  к  микробиоте  ЖКТ  человека  с  позиций  экосистемы  и  её  индивидуальной  уникальности  заставляет  нас  критично  оценить  значение  живых  микроорганизмов,  входящих  в  состав  пищевых  молочнокислых  продуктов.  Вопреки  распространённому  мнению  об  их  безусловной  пользе  для  организма  человека,  мы  подвергаем  сомнению  целесообразность  поддержания  личной  микробиоты  при  помощи  чуждых  для  неё  микроорганизмов,  населяющих  молочнокислые  продукты  питания.  Гораздо  более  полезным  нам  представляется  обеспечение  собственной  микробиоты  ЖКТ  необходимыми  и  стимулирующими  её  веществами.

Иными  словами,  молочная  сыворотка  может  оказаться  полезнее  и  безопаснее,  чем  молоко,  полезнее  и  безопаснее,  чем  живая  закваска,  а  термически  обработанные  в  щадящем  режиме  кисломолочные  продукты  —  полезнее  и  безопаснее,  чем  свежие,  насыщенные  молочнокислыми  бактериями.  Особенно  это  может  относиться  к  диетическому  питанию  в  условиях  острых  и  хронических  желудочно-кишечных  заболеваний.

Список  литературы:

1. Андреев  И.,  Шабанова  И.  Питание  как  микробиологическая  связь  организмачеловека  со  средой  обитания  и  эволюцией  живого.  [Электронный  ресурс]  —  Режим  доступа.  —  URL:  http://www.intelros.ru/pdf/chelovek/2008_4/11.pdf  (дата  обращения:  09.02.2015).
2. Ардатская  М.Д.  Микробиоценоз  кишечника  и  его  роль  в  развитии  и  поддержании  заболеваний  желудочно-кишечного  тракта.  Учебно-научный  медицинский  центр  управления  делами  Президента  Российской  Федерации,  г.  Москва,  Россия  [Электронный  ресурс]//  Новости  медицины  и  фармации  [сайт].  [Электронный  ресурс]  —  Режим  доступа.  —  URL:  http://www.mif-ua.com/archive/article/11927  (дата  обращения:  09.12.2014).
3. Бабин  В.Н.,  Минушкин  О.Н.,  Дубинин  А.В.  и  др.  Молекулярные  аспекты  симбиоза  в  системе  хозяин-микрофлора  //  Российский  журнал  гастроэнтерологии,  гепатологии,  колопроктологии.  —  1998.  —  №  6.  —  С.  76—82. 
4. Бактерии  кишечника  [Электронный  ресурс]//  Эффективная  медицина[сайт].  [Электронный  ресурс]  —  Режим  доступа.  —  URL:  http://www.rostmaster.ru/lib/dysbacter/dysbacteriosis-0004.shtml  (дата  обращения:  12.01.2015).
5. Бифидобактерии  [Электронный  ресурс]//  Пищевые  технологии  и  биотехнологические  продукты  [сайт].  [Электронный  ресурс]  —  Режим  доступа.  —  URL:  http://propionix.ru/bifidobakterii  (дата  обращения:  15.11.2014).
6. Книга  о  физиологических  причинах  хронических  заболеваний  носа,  горла,  легких  и  простуд.  Что  такое  дисбактериоз  [Электронный  ресурс]//  Cc-t1.ru  [сайт].  [Электронный  ресурс]  —  Режим  доступа.  —  URL:  http://cc-t1.ru/kniga/chto_takoe_disbakterioz.html  (дата  обращения:  02.04.2015).
7. Микрофлора  ЖКТ.  [Электронный  ресурс]  //  Пищевые  технологии  и  биотехнологические  продукты  [сайт].  [Электронный  ресурс]  —  Режим  доступа.  —  URL:  http://propionix.ru/mikroflora-zhkt  (дата  обращения:  05.03.2015).
8. Мухина  Ю.Г.,  Чубарова  А.И.,  Гераськина  В.П.  Современные  аспекты  проблемы  лактазной  недостаточности  у  детей  раннего  возраста  //  Научно-практический  журнал  Союза  педиатров  России  и  Всероссийской  ассоциации  врачей-диетологов  «Вопросы  детской  диетологии»,  —  2003.  —  Т.  1,  —  №  1.  —  С.  50—56.
9. Симбионтное  пищеварение  в  свете  теории  А.М.  Уголева  о  пищеварительно-транспортном  конвейере.  Парфенов  А.И.,  Чернин  В.В.,  Бондаренко  В.М.,  Рыбальченко  О.В.  [Электронный  ресурс]//  РМЖ.  Независимое  издание  для  практикующих  врачей  [сайт]  [Электронный  ресурс]  —  Режим  доступа.  —  URL:  http://www.rmj.ru/articles_9536.htm  (дата  обращения:  09.12.2014).
10. Уголев  А.М.  Теория  адекватного  питания  и  трофология.  Спб.:  Медицина,  1991.  —  271  с.
11. Шендеров  Б.А.  Нормальная  микрофлора  и  ее  роль  в  поддержании  здоровья  человека.  [Электронный  ресурс]  //  Гастропортал  [сайт]  URL:  http://www.gastroportal.ru/php/content.php?id=1521  (дата  обращения:  05.03.2015).
12. Шульпекова  Ю.О.  Кишечные  бактерии,  пробиотики  и  перспективы  их  применения  для  лечения  заболеваний  желудочно  кишечного  тракта.  [Электронный  ресурс]  //  medi.ru  [сайт].  [Электронный  ресурс]  —  Режим  доступа.  —  URL:  http://medi.ru/doc/1951116.htm  (дата  обращения:  15.02.2015).
13. Obregon-Tito,  Alexandra  J.;  Tito,  Raul  Y.;  Metcalf,  Jessica;  Sankaranarayanan,  Krithivasan;  Clemente,  Jose  C.  et  al.  (2015):  Subsistence  strategies  in  traditional  societies  distinguish  gut  microbiomes  //  Nature  Communications.  Vol.  6.