Статья опубликована в рамках: XLVI Международной научно-практической конференции «Инновации в науке» (Россия, г. Новосибирск, 24 июня 2015 г.)
Наука: Медицина
Скачать книгу(-и): Сборник статей конференции
- Условия публикаций
- Все статьи конференции
дипломов
Статья опубликована в рамках:
Выходные данные сборника:
ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ИММУНОМОРФОЛОГИЯ СЕЛЕЗЁНКИ В ВОЗРАСТНОМ АСПЕКТЕ
Волков Владимир Петрович
канд. мед. наук,
РФ, г. Тверь
E -mail: patowolf@yandex.ru
FUNCTIONAL IMMUNOMORPHOLOGY OF А SPLEEN IN AGE ASPECT
Vladimir Volkov
candidate of medical sciences,
Russia, Tver
АННОТАЦИЯ
С помощью оригинального алгоритма морфометрического исследования функциональной иммуноморфологии селезёнки выявлено значительное возрастное снижение уровня иммунной активности органа вследствие угнетения иммунного ответа как преимущественно гуморального типа, так в некоторой степени и клеточного типа. Полученные средние величины изученных показателей могут служить параметрами условной нормы для последующих исследований состояния селезёнки в условиях патологии.
ABSTRACT
By means of original algorithm of morphometric research of functional immunomorphology of a spleen considerable age decrease in level of immune activity of organ owing to oppression of the immune answer as mainly humoral type, so somewhat and cellular type is revealed. The received average sizes of the studied indicators can serve as parameters of the conditional norm for the subsequent researches of a state of a spleen in the pathological conditions.
Ключевые слова : селезёнка; функциональная иммуноморфология; возрастные изменения; морфометрическое исследование.
Keywords : spleen; functional immunomorphology; age changes; morphometric research.
Иммунная система — одна из регуляторных и наиболее динамичных систем организма, участвующая в адаптивных реакциях к воздействию разнообразных повреждающих экзогенных факторов [26; 30; 38].
Самым крупным периферическим органом иммунной системы является селезёнка [7; 12; 15; 24; 25; 32], одна из основных функций которой — формирование генерализованного иммунного ответа на воздействия различных патогенных агентов, что обеспечивает поддержание иммунного гомеостаза и, следовательно, необходимого уровня адаптационного потенциала организма (АПО) [4; 21; 25; 31; 32; 39; 42; 43].
Морфологической основой указанной функции селезёнки служит, главным образом, иммунокомпетентный компартмент органа, а именно — белая пульпа (БП), где формируются две основные В- и Т-зависимые зоны, то есть области локализации преимущественно В- и Т-лимфоцитов, — соответственно лимфоидные фолликулы (ЛФ) и периартериальные лимфоидные муфты (ПАЛМ) [5—8; 15; 16; 21; 22; 25; 27; 31; 32; 34; 35; 37; 40; 41; 46].
Реактивные морфофункциональные сдвиги в БП, наблюдающиеся при воздействии на организм повреждающих факторов, позволяют определить характер и интенсивность адаптивного иммунного ответа селезёнки на указанное воздействие. Объективно оценить изменения структурно-функционального состояния БП позволяют морфометрические методы исследования, которые отвечают современным требованиям доказательной медицины [9; 19] и позволяют объективизировать полученные результаты и сделанные выводы, так как итоговые значения изучаемых показателей имеют количественное выражение и достаточно легко поддаются статистическому анализу [1; 2; 11]. Однако получению сопоставимых данных исследований различных авторов препятствует отсутствие унифицированных морфометрических подходов к изучению функциональной иммуноморфологии селезёнки.
В этом плане заслуживает внимания предложенный нами оптимальный, на наш взгляд, алгоритм морфометрического анализа состояния БП селезёнки, разработанный на основании рационального подхода к имеющимся данным литературы и собственных изысканий в этом направлении.
Вместе с тем количественная характеристика изменений микроструктуры каждого органа при любой его патологии должна начинаться от какой-то определённой точки отсчёта. Таким отправным пунктом служит понятие «нормы» [28], которая сама по себе является достаточно условной дефиницией и зависит от многих факторов, в частности принципа отбора материала и применяемых методов исследования.
Поэтому представляется актуальным изучение морфофункционального состояния БП с применением унифицированного морфометрического подхода в возрастном аспекте, на протяжении всего постнатального онтогенеза. Лишь в этом случае полученные материалы будут строго конкретными и полностью репрезентативными [26].
Кроме того, итоговые данные, стандартизованные по возрасту, могут быть приняты за показатели условной нормы (УН) при исследовании функциональной иммуноморфологии селезёнки в условиях патологии. Поэтому целью настоящей работы явилось изучение структурно-функциональных изменений селезёнки, главным образом её БП, в онтогенетическом плане.
Материал и методы
Изучены гистопрепараты селезёнки 58 больных в возрасте от 17 до 72 лет (мужчин — 32, женщин — 26), умерших в общесоматическом стационаре от различных остро развившихся причин. Критерии исключения, верифицированные на аутопсии: патология иммунных и кроветворных органов; аллергические, хронические воспалительные, инфекционные и онкологические заболевания; гельминтозы; портальная гипертензия различного генеза; длительные экзогенные интоксикации [3; 26].
Материал разделён на следующие возрастные группы: I — до 20 лет (5 человек), II — 21—30 лет (8), III — 31—40 лет (10), IV — 41—50 лет (10), V — 51—60 лет (12), VI — 61 год и старше (13).
Кусочки ткани селезёнки заливались в парафин, срезы окрашивались гематоксилином и эозином.
Морфометрическое исследование проведено по оригинальной методике с помощью упомянутого ранее собственного унифицированного алгоритма. При этом на тканевом уровне определялось пять количественных параметров: методом точечного счёта [1; 2; 11] — площадь стромы (Sст) и площадь БП (Sбп), выраженные в процентах; с помощью окуляр-микрометра — диаметр ЛФ (Dлф), диаметр их герминативных центров (Dгц) и ширина ПАЛМ (Lпм) в мм. Дополнительно в качестве промежуточного этапа измерялись толщина стенки центральной артерии фолликула (L) и диаметр просвета сосуда (D).
Согласно опыту Кащенко С.А. и Золотаревской М.В. (2011) [15; 16], изучались шесть гистологических срезов с каждого объекта, измерения проводились в шести полях зрения каждого среза, с последующим нахождением средних величин указанных параметров.
Затем рассчитывались пять коэффициентов (индексов), с различных сторон характеризующих морфофункциональное состояние изучаемых тканевых структур селезёнки, как то: 1) процентное стромально-паренхиматозное соотношение (СПО), где условно в качестве «паренхимы» фигурирует БП; 2) фолликулярный коэффициент (ФК); 3) процентный герминативно-фолликулярный индекс (ГФИ); 4) лимфоидный коэффициент (ЛК) и 5) индекс Керногана (ИК), единственный заимствованный из литературы [14]. Расчёт проводился по соответствующим формулам:
Статистическая обработка полученных данных проведена методами непараметрической статистики, отличающимися достаточной мощностью, простотой, надёжностью и высокой информативностью [10; 33; 36]. При этом определены не только морфометрические параметры различных структур ткани селезёнки по возрастным группам, но и вычислены обобщённые средние показатели, стандартизованные по возрасту, которые можно принять за УН.
Результаты и обсуждение
Анализ полученных в ходе исследования данных, представленных в табл. 1 и 2, показывает, что все изученные количественные параметры и рассчитанные на их основе коэффициенты (индексы) претерпевают значительные онтогенетические изменения, выраженные в разной степени, имеющие различный вектор направленности и аритмичную динимику.
С возрастом неуклонно нарастает количество стромы селезёнки, что показывают изменения величин Sст в изученных группах и прогрессирующее выраженное увеличение значений СПО.
Это явление отражает биологическую закономерность, заключающуюся в развитии возрастного склероза органов и тканей. В частности в селезенке описано неуклонное нарастание процесса развития соединительной ткани при уменьшении лимфоидной [13; 20; 23; 26; 29]. При этом степень выраженности склероза стромы селезёнки, несомненно, должна иметь прямое отношение к уровню функциональной иммунной активности органа. Известно, что иммунокомпетентные клетки в селезёнке являются её транзиторным компонентом, в то время как строма служит постоянным тканевым элементом, создающим условия для привлечения лимфоцитов из микроциркуляторного русла (причём дифференцированно в разные отделы органа) и обеспечение их выживаемости и дальнейшей функциональной деятельности [38]. Поэтому наблюдающийся ассоциированный с возрастом процесс склерозирования ткани селезёнки не может не сказаться на состоянии её функциональной иммунологической активности, что подтверждает характер изменений соответствующих структур БП.
Таблица 1.
Возрастные иммуноморфологические параметры селезёнки
|
Г р у п п а |
Показатели |
Коэффициенты (индексы) |
||||||||
|
Sст |
Sбп |
Dлф |
Dгц |
Lпм |
СПО |
ФК |
ГФИ |
ЛК |
ИК |
|
I |
7,4 4 5 6 |
24,6 4 5 6 |
0,773 4 5 6 |
0,352 3 4 5 6 |
0,234 4 5 6 |
30,1 2 3 4 5 6 |
0,95 2 3 4 5 6 |
45,5 3 4 5 6 |
3,30 4 5 6 |
0,28 3 4 5 6 |
II |
10,8 6 |
22,6 |
0,690 5 6 |
0,305 3 4 5 6 |
0,216 5 6 |
47,8 1 3 4 5 6 |
0,78 1 4 5 6 |
44,2 3 4 5 6 |
3,19 4 5 6 |
0,30 3 4 5 6 |
|
III |
13,3 6 |
21,4
|
0,566 4 5 6 |
0,216 1 2 5 6 |
0,197 6 |
62,1 1 2 4 5 6 |
0,61 1 4 5 6 |
38,2 1 2 4 5 6 |
2,87 4 5 6 |
0,49 1 2 4 5 6 |
IV |
16,6 1 |
19,2 1 |
0,412 1 3 5 6 |
0,138 1 2 6 |
0,184 1 |
86,5 1 2 3 5 6 |
0,39 1 2 3 5 6 |
33,5 1 2 3 6 |
2,24 1 2 3
|
0,67 1 2 3 5 6 |
|
V |
18,6 1 |
16,9 1 |
0,347 1 2 3 4 6 |
0,112 1 2 3 6 |
0,156 1 2 |
110,1 1 2 3 4 6 |
0,29 1 2 3 4 |
32,3 1 2 3 6 |
2,22 1 2 3
|
0,78 1 2 3 4 6 |
|
VI |
23,7 1 2 3 |
15,5 1 |
0,284 1 2 3 4 5 |
0,083 1 2 3 4 5 |
0,1341 2 3 |
152,9 1 2 3 4 5 |
0,22 1 2 3 4 |
29,2 1 2 3 4 5 |
2,22 1 2 3 |
0,97 1 2 3 4 5 |
|
УН |
16,4 |
19,2 |
0,466 |
0,175 |
0,178 |
81,9 |
0,47 |
35,6 |
3,77 |
0,64 |
Примечание : 1 — статистически значимые различия с гр. I
2 — статистически значимые различия с гр. II
3 — статистически значимые различия с гр. III
4 — статистически значимые различия с гр. IV
5 — статистически значимые различия с гр. V
6 — статистически значимые различия с гр. V I
Таблица 2.
Динамика возрастных иммуноморфологических параметров селезёнки [%]
|
Группа |
Показатели |
Коэффициенты (индексы) |
||||||||
|
Sст |
Sбп |
Dлф |
Dгц |
Lпм |
СПО |
ФК |
ГФИ |
ЛК |
ИК |
|
I |
100,0 |
100,0 |
100,0 |
100,0 |
100,0 |
100,0 |
100,0 |
100,0 |
100,0 |
100,0 |
II |
+45,9 |
–8,1 |
–10,7 |
–13,3 |
–7,7 |
+58,8 |
–17,9 |
–2,9 |
–3,3 |
+7,1 |
|
III |
+23,1 |
–5,3 |
–18,0 |
–29,2 |
–8,8 |
+29,9 |
–21,8 |
–13,6 |
–10,0 |
+63,3 |
IV |
+24,8 |
–10,3 |
–27,2 |
–36,1 |
–6,6 |
+39,3 |
–36,1 |
–12,3 |
–22,0 |
+36,7 |
|
V |
+12,0 |
–12,0 |
–15,8 |
–18,8 |
–15,2 |
+27,3 |
–25,6 |
–3,6 |
–0,9 |
+16,4 |
|
VI |
+27,4 |
–8,3 |
–18,2 |
–25,9 |
–14,1 |
+39,8 |
–24,1 |
–9,6 |
0 |
+24,4 |
Так, Sбп в ходе позднего онтогенеза медленно, но неуклонно уменьшается, способствуя, наряду с более выраженными изменениями Sст, значительному увеличению величин СПО. Параллельно этому наблюдается возрастное снижение Dлф, что согласуется с данными другх авторов [23; 26; 29].
Описанные иммуноморфологические сдвиги в БП интегрально отражает динамика ФК, указывающая на снижение иммунной функции селезёнки, ассоциированное с возрастом. Причём это происходит за счёт как гипоплазии фолликулярного аппарата органа в целом (снижение Sбп), так и вследствие гипотрофии отдельно взятых ЛФ (уменьшение Dлф).
Более конкретную информацию относительно вопроса, какой именно тип иммунного ответа (гуморальный или клеточный) нарушается в процессе старения организма, даёт анализ изменений таких показателей, как Dгц, Lпм, ГФИ и ЛК.
Например, с возрастом наблюдается статистически значимое уменьшение размера герминативных центров ЛФ [26; 29]. В нашем материале этот процесс наблюдается уже после 20 лет, но особенно значительное в последующих возрастных группах.
Соответственно этому меняется в сторону уменьшения и величина ГФИ, потому что степень изменений Dгц превышает таковую описанного ранее возрастного снижения Dлф (табл. 2).
Так как в герминативных центрах ЛФ селезёнки локализуются главным образом В-лимфоциты, пролиферирующие и дифференцирующиеся в плазматические клетки в ответ на антигенную стимуляцию [4; 6; 7; 17; 22; 25; 27; 31; 32; 44; 45; 47], можно обоснованно констатировать, что снижение общей иммунной функции селезёнки в процессе онтогенеза в значительной мере связано с подавлением иммунного ответа гуморального типа, то есть с угнетением В-клеточного иммунитета.
С другой стороны, как известно, иммунный ответ клеточного типа
(Т-клеточный иммунитет) обеспечивается Т-лимфоцитами, сосредоточенными преимущественно в ПАЛМ [6; 7; 18; 25; 32], толщина которых варьирует в широких пределах [23; 26; 29]. В связи с этим такой показатель, как Lпм, объективно отражает морфофункциональное состояние Т-клеточной популяции лимфоцитов БП селезёнки.
С возрастом Lпм заметно снижается, причём динамика этого процесса, как следует из табл. 2, так же аритмична, как и у других ранее рассмотренных количественных показателей, но менее выражена, чем таковая у показателя Dлф. Эта находка подтверждает данные, имеющиеся в литературе [26; 29].
Соотношение численности обеих популяций лимфоцитов БП отражает ЛК. Медленное понижение его значений, ассоциированное с возрастом, достаточно красноречиво свидетельствует, как и данные табл. 2, об определённом преобладании темпов сокращения в процессе онтогенеза именно В-клеточного пула лимфоцитов. Другими словами, популяция Т-лимфоцитов селезёнки оказывается достаточно устойчивой к влиянию возрастного фактора. Поэтому ПАЛМ в меньшей степени подвержены возрастной инволюции по сравнению с ЛФ [26].
Таким образом, на основании анализа изменений изученных морфометрических показателей БП, установлено, что общая иммунная функция селезёнки в процессе позднего онтогенеза существенно снижается за счёт подавления главным образом иммунного ответа гуморального типа. Вместе с тем определённую роль играет и некоторое ослабление иммунного ответа клеточного типа, обусловленное пусть небольшим, но достаточно заметным сокращением также и Т-клеточного пула лимфоцитов селезёнки. В целом обнаруженные изменения соответствующим образом сказываются на состоянии как В-, так и Т-клеточного иммунитета и, следовательно, на уровне АПО.
Картину возрастных структурно-функциональных изменений селезёнки дополняет динамика ИК, характеризующего состояние кровоснабжения БП. Прогредиентное нарастание этого показателя, существенно выраженное уже после 30 лет (группы III—VI), показывает снижение пропускной способности центральной артерии ЛФ, ассоциированное с возрастом. Возможно, подобное нарушение микроциркуляции в БП обусловливает ряд описанных выше иммуноморфологических сдвигов структурных компонентов последней, то есть сказывается на уровне иммунной функции селезёнки в процессе старения организма.
Заключение
Таким образом, проведённое морфометрическое исследование функциональной иммуноморфологии селезёнки в возрастном аспекте выявляет значительное снижение уровня её функциональной иммунной активности, развивающееся в процессе позднего онтогенеза.
Обнаруженные структурно-функциональные сдвиги сопровождаются угнетением иммунного ответа как преимущественно гуморального типа, так в некоторой степени и клеточного типа, что отражает соответственно снижение В- и Т-клеточного иммунитета и в целом сокращение АПО, ассоциированное с возрастом.
Полученные данные, усреднённые и стандартизованные по возрасту, могут служить показателями УН для последующего изучения функциональной иммуноморфологии селезёнки в условиях патологии.
Список литературы:
1.Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990. — 384 с.
2.Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии: учеб. пособие. М.: Медицина. 2002. — 240 с.
3.Барта И. Селезёнка. Анатомия, физиология, патология и клиника. Будапешт: Изд-во АН Венгрии, 1976. — 264 с.
4.Башина С.И. Новое в методике исследования селезёнки свиньи крупной белой породы // Вестн. Брянской гос. сельхоз. акад. — 2013. — № 2. — С. 28—29.
5.Быков В.Л. Частная гистология человека. СПб.: Сотис, 1999. — 300 с.
6.Возрастные изменения гистологических показателей селезёнки кролика // Вестн. Оренбургского гос. ун-та. — 2013. — № 6 (155). — С. 18—20.
7.Гистология, эмбриология, цитология: учебник / 6-е изд., перераб. и доп. / Ю.И. Афанасьев, Н.А. Юрина, Е.Ф. Котовский [и др.]. 2012. — 800 с.
8.Григоренко Д.Е., Сапин М.Р., Ерофеева М.Л. Лимфоидная ткань селезёнки мышей после облучения ускоренными ионами углерода // Морфология. — 1998. — Т. 114, — № 5. — С. 80—84.
9.Гринхальт Т. Основы доказательной медицины / пер. с англ. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2004. — 240 с.
10.Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. изд. 2-е. Л.: Медицина, 1973. — 141 с.
11.Гуцол А.А., Кондратьев Б.Ю. Практическая морфометрия органов и тканей. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1988. — 136 с.
12.Иммунный комплекс органов. Красный костный мозг. [Электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: http://meduniver.com/Medical/gistologia/116.html (дата обращения: 05.05.2015).
13.Инаков А.К. Анатомия и топография селезенки человека в постнатальном онтогенезе // Онтогенез и возрастная анатомия кровеносной и лимфатической систем человека. М., 1983. — С. 32—36.
14.Казаков В.А. Тканевые, клеточные и молекулярные аспекты послеоперационного ремоделирования левого желудочка у больных ишемической кардиомиопатией: автореф. дис. … д-ра мед. наук. Томск, 2011. — 27 с.
15.Кащенко С.А., Золотаревская М.В. Изменения морфометрических показателей белой пульпы селезёнки крыс под воздействием иммунотропных препаратов // Укр. мед. альм. — 2011. — Том 14, — № 5. — С. 74—77.
16.Кащенко С.А., Золотаревская М.В. Морфометрические показатели селезёнки крыс после введения циклофосфана // Укр. морф. альм. — 2011. — Том 9, — № 2. — С. 31—33.
17.Клименкова И.В. Особенности топографии и морфологии периферических органов иммунной системы // Ветеринарная медицина XXI века. Инновации, обмен опытом и перспективы развития: материалы междунар. науч.-практ. конф. / под ред. А.А. Волкова. Саратов: ФГБОУ ВПО «Саратовский ГАУ», 2012. — С. 157—159.
18.Клиническая иммунология и аллергология / пер. с нем. 2-е изд., перераб. и доп. / под ред. Л. Йегера. М.: Медицина, — 1990. — Т. 1. — 528 с.
19.Клюшин Д.А., Петунин Ю.И. Доказательная медицина. Применение статистических методов. М.: Диалектика, 2008. — 315 с.
20.Лозовой В.П., Шергин С.М. Структурно-функциональная организация иммунной системы // Новосибирск: Наука, 1981. — 226 с.
21.Макалиш Т.П. Морфофункциональные особенности селезёнки при воздействии на организм факторов различного генеза // Таврический мед.-биол. вестн. — 2013. — Т. 16, — № 1, — Ч. 1. — С. 265—269.
22.Маннапова Р.Т., Рапиев Р.А. Морфофункциональные реакции лимфоидных органов под влиянием необработанного янтаря // Усп. совр. естествознания. — 2013. — № 4. — С. 47—50.
23.Молдавская А.А., Долин А.В. Морфологические критерии строения селезёнки в постнатальном онтогенезе // Усп. совр. естествознания. — 2009. — № 2 — С. 15—18.
24.Морфофункциональная характеристика селезёнки человека / В.Б. Зайцев, Н.С. Федоровская, Д.А. Дьяконов [и др.] // Морфология. — 2013. — № 3. — С. 27—31.
25.Морфофункциональные характеристики селезёнки человека
/ В.Б. Зайцев, Н.С. Федоровская, Д.А. Дьяконов [и др.] // Вятский мед. вестн. — 2011. — № 3—4. — С. 3—6.
26.Моталов В.Г. Структурно-функциональная характеристика и закономерности морфогенеза селезенки человека в постнатальном онтогенезе: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 2002. — 46 c.
27.Орловская А.В. Судебно-медицинская оценка морфологических изменений в селезёнке при наркотической интоксикации: дис. … канд. мед. наук. М., 2004. — 170 с.
28.Петленко В.П., Царегородцев Г.И. Философия медицины. Киев: Здоров’я, 1979. — 232 с.
29.Самойлов М.В. Лимфоидные образования селезёнки у человека в постнатальном онтогенезе: автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 1987. — 24 с.
30.Сапин М.Р., Этинген Л.Е. Иммунная система человека. М.: Медицина, 1996. — 301 с.
31.Селезёнка: онтогенез и старение / Е.П. Кузнецова, Н.С. Линькова, А.В. Дудков [и др.]. // Геронтология. — 2013. — № 2. [Электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: gerontology.esrae.ru/ru/2-16 (дата обращения: 26.05.2015).
32.Селезенка. Развитие селезенки. Строение селезёнки. [Электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: http://meduniver.com/Medical/gistologia/119.html (дата обращения: 05.05.2015).
33.Сепетлиев Д. Статистические методы в научных медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1968. — 420 с.
34.Смирнова Т.С., Ягмуров О.Д. Строение и функции селезёнки // Морфология. — 1993. — Т. 104, — № 5—6. — С. 142—159.
35.Стаценко Е.А. Современные представления об анатомии селезёнки человека // Укр. мед. альм. — 2009. — Т. 12, — № 3. — С. 229—232.
36.Фадеев В.В Представление данных в оригинальных работах и их статистическая обработка // Пробл. эндокринол. — 2002 — Т. 48, — № 3. — С. 47—48.
37.Фёдоров В.Х., Шубина Т.П., Чопорова Н.В. Возрастная морфология тимуса и селезёнки у свиней мясных типов // Вет. патол. — 2010. — № 4. — С. 111—115.
38.Хаитов Р.М., Ярилин А.А., Пинегин Б.В. Иммунология: атлас. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 624 с.
39.Экспрессия Toll-подобных рецепторов в селезенке и лимфатических узлах при мукозальных методах иммунизации / Н.К. Ахматова, Н.Б. Егорова, Э.А. Ахматов [и др]. Журн. микробиол. эпидемиол. иммунобиол. — 2010. — № 1. — С. 50—54.
40.Antigen receptor-induced apoptosis of human germinal center В cells is targeted to a centrocytic subset / G. Billian, P. Mondierc, M. Bcrard [et al.] // Eur. J. Immunol. — 1997. — V. 27, — № 2. — P. 405—414.
41.Interleukin 7-engineered stromal cells: a new approach for hastening naive
T-cell recruitment / M. Di Ianni, B. Del Papa, M. De Ioanni [et al.] // Hum. Gen. Ther. — 2005. — V. 16, — № 6. — P. 752—764.
42.Lowe1 K.C., Bentley P.K. Retention of perfluorochemicals in rat liver and spleen // Biomater. Artif. Cells Immobilization Biotechnol. — 1992. — V. 20, — № 2—4. — P. 1029—1031.
43.Lymphatic system: morphofunctional consideration / G. Sullustio, C. Giangregorio, L. Cannas [et al.] // Rays. — 2000. — V. 25, — № 4. — P. 419—427.
44.Morphological and morphometric studies of the splenic antitumor immune response, elicited by liposome-covered soluble p53 kDa antigen, in chemically-induced rat colon cancer / H. Ben-Hur, E. Plonsky, P. Gurevich [et al.] // Int. J. Mol. Med. — 1999. — V. 3, — № 5. — P. 545—549.
45.Morphometric alterations of the rat spleen following formaldehyde exposure / M.J. Golalipour, H. Kord, S. Ghafari [et al.] // Folia Morphol. (Warsz). — 2008. — V. 67, — № 1. — P. 19—23.
46.Stereologic analysis of tissue compartments of gunshot-injured and blunt-injured spleen / N.M. Milićević, J.B. Trbojević-Stanković, C.B. Drachenberg [et al.] // Pathol. Oncol. Res. — 2010. — V. 16, — № 1. — P. 69—73.
47.Structural alterations in rabbit spleen after bendiocarb administration / E. Petrovova, P. Massanyi, M. Capcarova [et al.] // J. Environ. Sci. Health. B. — 2011. — V. 46, — № 8. — P. 788—792.
дипломов
Оставить комментарий