Телефон: +7 (383)-202-16-86

Статья опубликована в рамках: XL Международной научно-практической конференции «Инновации в науке» (Россия, г. Новосибирск, 24 декабря 2014 г.)

Наука: Медицина

Скачать книгу(-и): Сборник статей конференции

Библиографическое описание:
ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МОРФОЛОГИЯ АДЕНОГИПОФИЗА ПРИ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА // Инновации в науке: сб. ст. по матер. XL междунар. науч.-практ. конф. № 12(37). – Новосибирск: СибАК, 2014.
Проголосовать за статью
Дипломы участников
У данной статьи нет
дипломов

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ  МОРФОЛОГИЯ  АДЕНОГИПОФИЗА  ПРИ  АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ  ТЕРАПИИ  В  ЗАВИСИМОСТИ  ОТ  ВОЗРАСТА

Волков  Владимир  Петрович

канд.  мед.  наукРФгТверь

E-mail: 

 

THE  FUNCTIONAL  MORPHOLOGY  OF  ADENOHYPOPHYSIS  AT  ANTIPSYCHOTIC  THERAPY  DEPENDING  ON  AGE

Volkov  Vladimir  Petrovitch

candidate  of  medical  sciences,  Russia,  Tver

 

АННОТАЦИЯ

Морфофункциональные  изменения  клеточных  популяций  аденогипофиза,  ассоциированные  с  возрастом  и  обусловленные  побочным  эффектом  антипсихотических  препаратов,  хотя  и  имеют  несколько  различную  направленность,  но  суммируются  и  отягощают  друг  друга,  приводя  к  более  ранним  и  тяжёлым  нарушениям.  Повреждающее  действие  антипсихотиков  является  доминирующим  патогенным  агентом,  определяющим  глубину,  тяжесть  и  сроки  развития  поражения  эпифиза.

ABSTRACT

The  morphofunctional  changes  of  cellular  populations  of  an  adenohypophysis  associated  with  an  age  and  caused  by  a  side  effect  of  antipsychotic  preparations  though  have  a  little  various  focus,  but  are  summarized  and  burden  each  other,  leading  to  earlier  and  heavy  violations.  The  damaging  action  of  antipsychotics  is  the  dominating  pathogenic  agent  determining  depth,  weight  and  terms  of  development  of  defeat  of  an  adenohypophysis.

 

Ключевые  слова :  аденогипофиз;  функциональная  морфология;  возраст;  антипсихотики;  побочное  действие.

Keywords :  adenohypophysis;  functional  morphology;  age;  antipsychotics;  side  effect.

 

Известно,  что  антипсихотические  препараты  (АП)  обладают  способностью  вызывать  характерные  побочные  эффекты,  обусловленные  их  специфической  дофаминблокирующей  активностью  в  гипоталамусе  [12],  что  приводит  к  дизрегуляции  функций  гипоталамо-гипофизарной  системы,  нарушениям  секреции  тропных  гормонов  аденогипофиза  (АДГ)  и,  в  конечном  счёте,  развитию  ряда  различных  нейроэндокринных  дисфункций  [12],  имеющих  негативные  последствия  для  здоровья  [23].

Вместе  с  тем  в  основе  нарушения  функции  любого  органа  лежат  те  или  иные  его  морфологические  изменения  [17;  18].  Следовательно,  антипсихотическая  терапия  (АПТ)  должна  откладывать  свой  отпечаток  на  структуру  АДГ,  что  и  было  обнаружено  в  наших  ранее  проведённых  исследованиях  [9;  10].

Наряду  с  этим  считается,  что  для  АДГ  характерно  сохранение  с  возрастом  определённой  морфологической  стабильности  [6;  15].  Однако  изучение  морфологии  АДГ  в  процессе  позднего  онтогенеза  с  применением  морфометрического  метода  исследования,  позволяющего  в  значительной  мере  объективизировать  полученные  результаты  и  сделанные  выводы  [1;  2;  14],  показало  несколько  иную  картину  [7].  Выявлены  определённые  морфофункциональные  изменения  каждой  популяции  аденоцитов,  ассоциированные  с  возрастом,  отличающиеся  некоторыми  особенностями. 

Учитывая  приведённые  данные,  представляет  известный  интерес  выяснить  влияние  возрастного  фактора  на  функциональную  морфологию  АДГ  у  больных,  находящихся  на  длительной  АПТ,  а  также  установить  значение  каждого  из  этих  факторов  в  формировании  структурных  повреждений  органа.  В  специальной  литературе  каких-либо  сведений  по  этому  вопросу  не  обнаружено.  Поэтому  целью  данного  исследования  является  восполнение,  хотя  бы  частичное,  существующего  пробела.

Материал  и  методы

Для  достижения  поставленной  цели  изучены  АДГ  26  и  32  лиц,  умерших  в  возрасте  моложе  35  и  старше  60  лет  соответственно.  Материал  разделён  на  4  группы:  I  и  II  гр.  —  15  молодых  и  16  пожилых  пациентов  общесоматического  стационара,  не  получавших  АП;  III  и  IV  гр.  —  молодые  (11)  и  пожилые  (16)  психически  больные,  на  протяжении  свыше  10  лет  принимавшие  различные  АП  в  обычных  дозах,  соответствующих  терапевтическому  стандарту,  часто  в  комбинации  друг  с  другом. 

Пациенты  всех  групп  умерли  от  различных  остро  развившихся  заболеваний  и  при  жизни  не  страдали  нарушениями  обмена  и  эндокринной  патологией,  что  верифицировано  на  аутопсии. 

Парафиновые  срезы  ткани  АДГ  окрашивались  гематоксилином  и  эозином.  Для  оценки  морфофункционального  состояния  различных  популяций  аденоцитов  использован  оригинальный  алгоритм  морфометрических  и  количественных  методов,  положительно  зарекомендовавший  себя  в  подобного  рода  исследованиях  [8]. 

Эндокриноциты  АДГ  изучались  в  10  разных  полях  зрения  микроскопа  при  необходимых  увеличениях.  Путём  простого  подсчёта  вычислялась  плотность  каждого  клеточного  пула  (V),  представляющая  собой  среднее  процентное  содержание  ацидофилов,  тирео-,  кортико-  и  гонадотропоцитов,  а  также  хромофобных  клеток  в  поле  зрения  микроскопа.

В  соответствии  с  представлениями,  что  уровень  секреторной  активности  гормонпродуцирующих  клеток,  в  частности  клеточных  элементов  АДГ,  прямо  ассоциируется  с  размером  их  ядер  [4;  21],  определялся  средний  диаметр  кариона  (СДК)  каждого  типа  аденоцитов  путём  измерения  наибольшего  (а)  и  наименьшего  (b)  размера  ядра  и  последующего  расчёта  по  формуле  [24]: 

 

  .

 

По  результатам  морфометрических  измерений  вычислялся  интегральный  показатель  —  индекс  функциональной  активности  (ИФА)  каждой  клеточной  популяции  аденоцитов  по  формуле: 

 

  .

 

Статистическая  обработка  полученных  данных  проведена  методами  непараметрической  статистики,  отличающимися  достаточной  мощностью,  простотой,  надёжностью  и  высокой  информативностью  [13;  19;  20]. 

Результаты  и  обсуждение

Проведённое  исследование,  как  и  упоминавшиеся  ранее  [7;  9;  10],  показывает,  что  на  морфофункциональное  состояние  АДГ  серьёзно  влияет  как  возрастной  фактор,  так  и,  в  ещё  большей  степени,  АПТ  (табл.).  При  этом  динамика  структурных  изменений  различных  клеточных  популяций  заметно  различается  по  своей  выраженности  и  направленности. 

 

Таблица  1. 

Характеристика  клеточных  популяций  аденогипофиза  при  антипсихотической  терапии  в  зависимости  от  возраста

Гр.

Ацидо

филы

Тирео

тропо

циты

Кор

тико

тропо

циты

Гонадо

тропо

циты

Хромо

фобы

V

С

Д

К

И

Ф

А

V

С

Д

К

И

Ф

А

V

С

Д

К

И

Ф

А

V

С

Д

К

И

Ф

А

V

С

Д

К

И

Ф

А

I

26,

46

2

  3

  4

5,

85

2

7,

75

4

4,

11

3

  4

6,

33

4

1,

30

2  3  4

18,

70

3  4

6,

08

2  3  4

5,

69

3  4

16,

18

2  3  4

5,

36

2

4,

34

2

  3

  4

34,

55

4,

71

8,

13

II

23,

22

3

  4

5,

43

1  3

6,

30

1

  3

  4

3,

28

4

5,

27

3

  4

0,

86

1  3  4

18,

27

3  4

5,

22 

1

4,

77

3  4

20,

23

1  3  4

6,

32

1  3  4

6,

39

4

35,

02

4,

46

7,

81

III

33,

55

2

5,

88

2

9,

81

2

1,

54

2

4,

94

2

0,

37

1  2

12,

70

1  2

5,

44

  1

3,

51

1  2

18,

94

1  2

5,

57

2

5,

31

1

  2

33,

27

4,

58

7,

55

IV

32,

53

1

  2

5,

70

9,

36

1  2

1,

49

1  2

4,

79

1  2

0,

37

1  2

12,

30

1  2

5,

28  1

3,

36

1  2

19,

53

1  2

5,

72

2

5,

56

2

34,

15

4,

51

7,

62

Примечание :  1  —  статистически  значимые  различия  с  гр.  I

  2  —  статистически  значимые  различия  с  гр.  II 

  3  —  статистически  значимые  различия  с  гр.  III

  4  —  статистически  значимые  различия  с  гр.  IV

 

 

Сравнительный  анализ  показателей  в  группах  I  и  II,  характеризующих  влияние  возраста  на  структурные  особенности  и  уровень  функциональной  напряжённости  гипофизарной  паренхимы,  согласуется  с  полученными  ранее  данными  [7].  Так,  ацидофилы  и  тиреотропоциты  значительно  снижают  свою  секреторную  активность  в  процессе  старения  организма.  Напротив,  гонадотропоциты  показывают  ассоциированное  с  возрастом  усиление  функционирования,  что,  наиболее  вероятно,  является  компенсаторной  реакцией  на  возрастную  гипофункцию  гонад.  В  отличие  от  этого,  кортикотропные  клетки,  ответственные  за  уровень  адаптационного  потенциала  организма,  отличаются  известной  стабильностью  морфологии  и  функции.  Описанные  изменения  наглядно  отражает  динамика  значений  ИФА.

Важно  отметить,  что  при  приёме  АП  возрастные  различия  показателей  морфофункционального  состояния  всех  клеточных  популяций  АДГ  полностью  стираются,  о  чём  наглядно  свидетельствует  сравнительный  анализ  данных  по  группам  III  и  IV. 

При  длительной  АПТ  (свыше  10  лет)  наблюдаются  существенные  различия  показателей,  определяющих  возрастной  уровень  функциональной  активности  АДГ  на  фоне  проводимого  лечения,  что  обусловлено  побочным  действием  АП.  Изучение  этих  показателей  в  группах  пациентов  одного  возраста  в  зависимости  от  приёма  АП  или  отсутствия  такового  выявляет  определённые  закономерности. 

Так,  у  молодых  пациентов  (группы  I  и  III)  АПТ  сопровождается  статистически  значимым  подъёмом  уровня  функциональной  активности  ацидофилов  и  гонадотропоцитов  (прирост  ИФА  на  26,6  %  и  22,3  %  соответственно),  который  связан  преимущественно  с  существенной  гиперплазией  этих  клеточных  популяций.  В  противоположность  этому,  резко  угнетается  функция  тиреотропоцитов  и,  в  меньшей  степени,  кортикотропоцитов  (падение  ИФА  соответственно  на  71,5  %  и  38,3  %).  Отмеченные  сдвиги  в  морфофункциональном  статусе  различных  клеточных  пулов  АДГ  происходят  как  за  счёт  их  гиперплазии  в  целом  (ацидофилы  и  гонадотропоциты),  так  и  вследствие  не  только  сокращения  объёма  популяции  аденоцитов  (гипоплазии),  но  и  из-за  сопутствующей  гипотрофии  отдельно  взятых  клеточных  элементов  (тирео-  и  кортикотропоциты),  о  чём  свидетельствуют  соответствующие  колебания  величин  V  и  СДК  в  изученных  группах  наблюденеий.

У  пожилых  пациентов  (группы  II  и  IV)  наблюдаются  несколько  иные  изменения,  а  именно:  усиление  функционирования  ацидофилов  (ИФА+  48,6  %,  понижение  уровня  секреторной  активности  тиреотропоцитов  (ИФА–  57,0  %)  и  кортикотропоцитов  (ИФА–  29,6  %),  а  также,  в  отличие  от  более  молодого  возраста,  где  она  возрастала,  гонадотропоцитов  (ИФА–  13,0  %).  Последняя  находка,  скорее  всего,  во  многом  обусловлена  влиянием  возрастного  фактора  в  условиях  длительной  АПТ.

Определяющие  моменты  всех  описанных  изменений,  заключающиеся  в  процессах  гипер-/гипоплазии  изученных  клеточных  популяций  в  целом  или  гипер-/гипотрофии  отдельных  клеток,  как  уже  отмечалось,  характеризуются  соответствующими  колебаниями  значений  V  и  СДК.

Следует  особо  отметить,  что  патологические  сдвиги,  обусловленные  побочным  действием  АП,  даже  у  молодых  пациентов  по  своей  выраженности  превосходят  таковые,  ассоциированные  с  возрастом,  о  чём  наглядно  свидетельствует  сравнение  полученных  данных  в  группах  II  и  III.

Все  количественные  показатели  популяции  хромофобных  аденоцитов  остаются  неизменными  во  всех  группах  наблюдений.  По-видимому,  этот  факт  отражает  биологическую  сущность  хромофобов,  являющихся,  как  считается,  функционально  неактивной  резервной  группой  клеток  АДГ  [3;  5;  11;  16;  22].

Заключение  

Результаты  проведённого  исследования  убедительно  показывают,  что  по  мере  старения  организма  и  увеличения  длительности  АПТ  описанные  изменения  морфофункционального  состояния  АДГ  суммируются  и  отягощают  друг  друга,  приводя  к  более  ранним  и  тяжёлым  структурно-функциональным  нарушениям.  При  этом  побочное  воздействие  АП  оказывается  значительно  сильнее  влияния  возрастного  фактора,  во  многом  его  нивелирует  и  становится  доминирующим  патогенным  агентом,  определяющим  глубину,  тяжесть  и  сроки  развития  морфологических  повреждений  секреторной  паренхимы  АДГ,  являющихся  материальным  базисом  его  эндокринной  дисфункции, 

 

Список  литературы:

1.Автандилов  Г.Г.  Медицинская  морфометрия.  М.:  Медицина,  1990.  —  384  с. 

2.Автандилов  Г.Г.  Основы  количественной  патологической  анатомии.  М.:  Медицина.  2002.  —  240  с. 

3.Алещенко  И.Е.  Патологическая  анатомия  плаценты  и  эндокринных  органов  плода  при  эндокринопатиях  беременных  :  Дис.  …  д-ра.  мед.  наук.  М.,  2006.    297  с.

4.Баранова  Т.Ю.  Функциональная  морфология  гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой  системы  при  остром  инфаркте  миокарда:  Автореф.  дис.  …  канд.  мед.  наук.  М.  2008.  —  22  с. 

5.Бобрышева  И.В.  Морфологические  особенности  кортикотропных  эндокриноцитов  аденогипофиза  белых  крыс  после  применения  имунофана  //  Таврический  мед.-биол.  вестн.  —  2013.  —  Т.  16,  —  №  1,  —  Ч.  1  (61).    С.  3336.

6.Возрастные  изменения  желез  у  человека  [Электронный  ресурс]    Режим  доступа.  —  URL:  http://www.detskaya-medicyna.ru/index.php/morfologija-cheloveka/89-chastnaja-morfologija/1040-vozrastnye-izmenenija-zhelez-u-cheloveka.html  (дата  обращения:  05.04.2014).

7.Волков  В.П.  К  функциональной  морфологии  аденогипофиза  человека  в  возрастном  аспекте  //  Инновации  в  науке:  сб.  ст.  по  материалам  XXXII  междунар.  науч.-практ.  конф.  №  4  (29).  Новосибирск:  СибАК,  2014.  —  С.  8696. 

8.Волков  В.П.  Новый  подход  к  оценке  морфофункционального  состояния  эндокринных  желёз  //  Universum:  Медицина  и  фармакология:  электрон.  научн.  журн.  —  2014  —  №  9  (10).  [Электронный  ресурс]  —  Режим  доступа.  —  URL:  http://7universum.com/en/med/archive/item/1589  (дата  обращения:  11.09.2014).

9.Волков  В.П.  Функциональная  морфология  аденогипофиза  и  коры  надпочечников  при  антипсихотической  терапии//  UNIVERSUM:  Медицина  и  фармакология:  электрон.  научн.  журн.  —  2014  —  №  10  (11).  [Электронный  ресурс]  —  Режим  доступа.  —  URL:  http://7universum.com/en/med/archive/  item/1646  (дата  обращения:  12.10.2014).

10.Волков  В.П.  Функциональная  морфология  аденогипофиза  при  антипсихотической  терапии  //  Современная  медицина:  актуальные  вопросы:  сб.  ст.  по  материалам  XXXII  междунар.  науч.-практ.  конф.  №  6  (32).  Новосибирск:  СибАК,  2014.  —  С.  1725.

11.Гистология.  mp3    Эндокринная  система  (часть  2).  Центральные  эндокринные  железы:  гипоталамус,  гипофиз  и  эпифиз  [Электронный  ресурс]    Режим  доступа.  —  URL:  http://www.morphology.dp.ua/_mp3/endocrin2.php  (дата  обращения:  08.04.2014).

12.Горобец  Л.Н.  Нейроэндокринные  дисфункции  и  нейролептическая  терапия.  М.:  Медпрактика-М,  2007.    312  с.

13.Гублер  Е.В.,  Генкин  А.А.  Применение  непараметрических  критериев  статистики  в  медико-биологических  исследованиях.  изд.  2-е.  Л.:  Медицина,  1973.  —  141  с. 

14.Гуцол  А.А.,  Кондратьев  Б.Ю.  Практическая  морфометрия  органов  и  тканей.  Томск:  Изд-во  Томского  ун-та,  1988.  —  136  с.

15.Органы  внутренней  секреции  [Электронный  ресурс]    Режим  доступа.  —  URL:  http://3ys.ru/sportivnaya-morfologiya/organy-vnutrennej-sekretsii.html  (дата  обращения:  08.04.2014).

16.Прошина  Ю.В.  Функциональная  морфология  гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой  системы  при  тяжёлой  черепно-мозговой  травме:  Автореф.  дис.  …  канд.  мед.  наук.  М.,  2007.    24  с.

17.Саркисов  Д.С.  Очерки  истории  общей  патологии.  М.:  Медицина,  1988.    336  с.

18.Саркисов  Д.С.,  Пальцев  М.А.,  Хитров  Н.К.  Общая  патология  человека.  М.:  Медицина,  1995.  —  272  с.

19.Сепетлиев  Д.  Статистические  методы  в  научных  медицинских  исследованиях.  М.:  Медицина,  1968.  —  420  с.

20.Фадеев  В.В  Представление  данных  в  оригинальных  работах  и  их  статистическая  обработка  //  Пробл.  эндокринол.  —  2002  —  Т.  48,  —  №  3.  —  С.  47—48.

21.Хесин  Я.Е.  Размеры  ядер  и  функциональное  состояние  клеток.  М.:  Медицина,  1967.  —  424  с. 

22.Хэм  А.,  Кормак  Д.  Гистология:  пер.  с  англ.  М.:  Мир,  —  1983.  —  Т.  5,  —  Гл.  25.  —  С.  5368.

23.Blackburn  G.  Weight  gain  and  antipsychotic  medication  //  J.  Clin.  Psychiat.  —  2000.  —  V.  61.  —  P.  36—42.

24.Williams  M.A.  Quantitative  metods  in  biology  //  Practical  metods  in  electron  microscopy  /  A.M.  Glauert  (ed.).  Amsterdam:  North-Holland,  —  1977.  —  V.  6.  —  P.  48—62.

 

Проголосовать за статью
Дипломы участников
У данной статьи нет
дипломов

Оставить комментарий