ОРИГИНАЛЬНЫЙ ПОДХОД К ТЕРАПИИ ПРИ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ В И С

Кудашкина Елена Александровна

канд. мед. наук, МордГПИ, г. Саранск

E-mail: logopedics@mordgpi.ru

Проблема вирусных гепатитов имеет огромное медико-социальное значение, но, несмотря на значительные успехи последних лет, все еще далека от разрешения. Тяжесть течения и прогноз развития заболеваний печени тесно взаимосвязаны с функциональным состоянием оксидантной и антиоксидантной систем гепатоцитов [5].

При вирусных гепатитах увеличение признаков мезенхимального воспаления в печени, а также выраженность гепатоцеллюлярной недостаточности ассоциируется с активацией процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и дисбалансом некоторых нефермента­тивных систем антиоксидантной защиты (АОЗ) сыворотки крови [4].

Увеличение в плазме крови до избыточного уровня конечных и промежуточных продуктов реакций ПОЛ, обладающих мембранодеструктивным эффектом, ведет к развитию эндогенной интоксикации. Повышение уровня ПОЛ компенсируется за счет активации антиоксидантной системы организма. Однако усугубление тяжести состояния больного ведет к истощению этой системы [1, 2]. Исходя из этого, возникает необходимость включения в программу терапии больных с вирусными гепатитами препаратов с антиоксидантным действием.

Установлена эффективность применения природных биоантиокислителей (α-токоферола, аскорбата, витамина А и др.) в лечении пневмоний, токсических гепатитов, рожи и других заболеваний. Включение их в комплексную терапию приводит к уменьшению степени выраженности и длительности интоксикации, оказывает положительное влияние на клиническое течение заболевание [3].

Целью работы было изучить некоторые показатели эндотоксикоза при вирусном гепатите В острого и хронического течения и хроническом вирусном гепатите С в условиях базисного лечения и на фоне включения в программу базисной терапии антиоксидантного комплекса «Триовит» и виферона.

Материалы и методы. Для оценки степени эндотоксикоза изучали интенсивность процессов ПОЛ (концентрацию малонового диальдегида (МДА) в плазме крови), уровень фермента антиоксидантной защиты — активность каталазы плазмы, показатели сорбционной способности эритроцитов (ССЭ) и концентрацию молекул средней массы (МСМ) при двух длинах волн — 254 и 280 нм.

Пациенты с острым вирусным гепатитом В циклического течения обследованы при поступлении (начало желтушного периода) и на 14—16-й день. Пациенты с обострением хронических гепатитов В и С обследовались при поступлении и перед выпиской из стационара (14—16 день).

Все перечисленные показатели были изучены у пациентов с вирусными гепатитами в условиях базисной терапии (15 человек) и на фоне включения в нее триовита и виферона (15 человек). Группу относительного контроля составили 15 доноров.

Результаты и их обсуждение.

При ОВГВ с первых дней заболевания уровень МДА повышается в 5 раз и составлял 10,89±0,49 мкмоль/л (р<0,001). К 14—16 дням содержание МДА снижается в 1,5 раза — до 7,11±0,38 мкмоль/л (р<0,001), но остается выше показателей контроля в 3,3 раза. Сочетанная терапия с триовитом и вифероном в динамике более значительно снижает содержание МДА (в 1,5 и 1,8 раза соответственно, р<0,05).

На фоне повышенного содержания МДА активность каталазы снижается в 1,8 раза (2,9±0,35 мккат/л; р<0,001). В условиях базисного лечения она повышается в 1,4 раза, но остается ниже нормы (р<0,02). При применении триовита или виферона активность каталазы нормализуется.

Концентрация МСМ (λ254 нм) в первые дни заболевания по сравнению с группой контроля повышается до 0,335±0,02 усл. ед. (р<0,001), а уровень МСМ (λ280 нм) до 0,414±0,03 усл. ед. (р<0,001). К 14—16 дням содержание МСМ (λ254 нм) нормализуется при всех видах терапии. Уровень МСМ (l280 нм) сохраняется высоким при использовании базисного лечения. Дополнительное использование виферона к 14—16 дням доводит этот показатель до уровня контрольных величин (р>0,05).

При ОВГВ в первые три дня заболевания ССЭ повышается в 1,8 раза (65, 42±1,23 %; р<0,001). На фоне базисной терапии ее уровень снижается (в 1,4 раза) и к 14—16 дням составлял 46,12±1,52 % (р<0,001). Включение в последнюю как триовита, так и виферона нормализует показатель ССЭ.

При обострении ХВГВ в условиях базисной терапии к 14—16 дням сохраняется повышенное (в 1,7 раза) содержание конечного продукта ПОЛ (МДА). Сочетанная терапия с триовитом к 14—16 дням значительно снижает уровень МДА в 1,3 раза (3,31±0,11 мкмоль/л; р<0,02). Однако даже в этом случае он остается выше, чем у доноров в 1,5 раза (р<0,001). Использование виферона нормализует показатель МДА.

Активность каталазы при ХВГВ в момент госпитализации снижается в 1,5 раза (3,5±0,71 мккат/л; р<0,05). В динамике лечения на фоне базисной терапии она не изменяется и составляет 3,3±0,70 мккат/л (р>0,05). В условиях сочетанной терапии, по сравнению с базисной, активность каталазы возрастает в 1,5 раза на фоне триовита (р<0,05), а при включении виферона — в 1,9 раза (р<0,02) и соответствует показателю относительного контроля.

При поступлении у больных с ХВГВ отмечается повышенный (в 1,3 раза) уровень МСМ до 0,274±0,02 усл. ед. (р<0,05) и 0,373±0,03 усл. ед. (р<0,02), определяемый при двух длинах волн (λ254 и λ280 нм). К 14—16 дням заболевания на фоне базисной терапии он сохраняется повышенным — 0,298±0,03 и 0,362±0,02 усл. ед. (при λ254 нм, λ280 нм соответственно). Сочетанная терапия с триовитом к 14—16 дням приводит к снижению МСМ (λ280 нм) в 1,3 раза (р<0,01), тогда как, содержание МСМ (λ254 нм) сохраняется повышенным (р>0,05). Уровень МСМ (λ280 нм) на фоне сочетанной терапии с вифероном достигает нормы, однако содержание МСМ (λ254 нм) остается прежним.

ССЭ у лиц с ХВГВ в период обострения повышается в 1,4 раза (до 53,52±1,21 %; р<0,001). На фоне традиционной терапии ее уровень снижается в 1,2 раза (43,51±1,52 %; р<0,001), тогда как в условиях дополнительного применения триовита и виферона он снижается до 35,4±1,63 % и 36,91±1,42 % соответственно (р<0,001) и соответствует величине относительного контроля.

При обострении ХВГС повышается уровень МДА в 2 раза — до 4,69±0,48 мкмоль/л (р<0,001), который сохраняется на исходном уровне в условиях базисной терапии (4,92±0,41 мкмоль/л; р>0,05). Включение в базисное лечение триовита снижает содержание МДА в 1,4 раза (до 3,40±0,40 мкмоль/л; р<0,05), но не доводит его до контрольной величины у группы сравнения.

Активность каталазы при поступлении снижается в 1,4 раза — до 3,7±0,62 мккат/л (р<0,05) и не изменяется в динамике лечения. В условиях сочетанной терапии с триовитом, по сравнению с базисной, активность каталазы возрастает в 1,7 раза (5,3±0,76 мккат/л; р<0,05) и достигает показателя контроля.

Уровень среднемолекулярных пептидов (λ254 нм и λ280 нм) при ХВГС в период обострения, повышается в 1,3 и 1,4 раза соответственно и составлял 0,300±0,03 усл. ед. (р<0,05) и 0,384±0,02 усл. ед. (р<0,001). На фоне базисной терапии уровень МСМ не изменяется как при λ254 нм (0,360±0,04 усл. ед.; р>0,05), так и при λ280 нм (0,356±0,02 усл. ед.; р>0,05). Включение в комплексное лечение триовита не влияет на уровень МСМ, он сохраняется повышенным (р>0,05).

В период обострения ХВГС ССЭ повышается в 1,6 раза (до 59,31±1,92 %; р<0,001). На фоне базисной терапии ее уровень снижается в 1,3 раза (44,50±1,91 %; р<0,05), но остается выше показателя группы сравнения. В условиях дополнительного применения триовита ССЭ снижается до значения относительного контроля (38,21±1,66 %; р<0,001).

Таким образом, в условиях базисной терапии у пациентов с вирусными гепатитами В острого и хронического течения и хроническим вирусным гепатитом С отмечается повышенное содержание МДА, ССЭ и низкий уровень фермента АОЗ каталазы. Включение в базисное лечение триовита и виферона усиливает антиоксидантную защиту организма, уменьшает уровень липопероксидации и нормализует сорбционную способность эритроцитов. Следовательно, с целью снижения уровня эндогенной интоксикации пациентам с вирусными гепатитами рекомендуется дополнительно к базисной терапии применять не только интерфероны, но и препараты с антиоксидантным действием.

Список литературы:

1.        Ахмедов Д. Р. Клинико-патогенетическое значение антиоксидантной системы при инфекционных заболеваниях // Клиническая медицина. — 1994. — № 1. — С. 24—26.

2.        Лещанкина Н. Ю. Кардиопротекторное действие антиоксидантов при эндогенной интоксикации / Н. Ю. Лещанкина, О. А. Ежова, Н. А. Власова // «Современные аспекты эндотоксикоза», Всероссийская научно-практическая заочная конференция «Современные аспекты эндотоксикоза», 25—26 апреля 2011 г.: [материалы] / редкол.: В. П. Власова (отв. ред.) [и др.]; Мордов. гос. пед. ин-т. — Саранск, 2011. — С. 10—13.

3.        Пиксин И. Н. Эффекты совместного применения гепарина и мексидола в коррекции нарушений процессов перекисного окисления липидов при остром экспериментальном флеботромбозе / И. Н. Пиксин, А. Б. Афанасьев // Актуальные проблемы регионального здравоохранения: Матер. Всероссийской научно-практической конференции. — Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2004. — С. 207—210.

4.        Радченко В. Г. Оптимизация этиопатогенетической терапии хронического гепатита С / В. Г. Радченко, В. В. Стельмах, В. К. Козлов // Пособие для врачей — терапевтов, гастроэнтерологов, гепатологов, инфекционистов. — СПб.: СПбГМА, 2004. — 168 с.

5.        Юнева М. В. Клинико-патогенетическое значение перекисного окисления липидов при остром вирусном гепатите В : автореф. … дис. канд. мед. наук / М. В. Юнева. — Л., 1990. — 19 с.