АНАЛИЗ ПОЛИМОРФИЗМА rs6295 ГЕНА РЕЦЕПТОРА СЕРОТОНИНА HTR1A СО СТЕПЕНЬЮ АГРЕССИВНОСТИ

Ключевые слова: агрессивность, серотонин, рецептор, ген, полиморфизм.

Аннотация. Данное исследование посвящено изучению взаимосвязи полиморфного локуса гена рецептора серотонина HTR1A rs6295 и степени агрессивности. Было опрошено 94 человека согласно опроснику Почебут. В ходе анализа были выявлены достоверные различия между распределением генотипов исследуемого локуса и степени агрессивности.

Введение. Проявление агрессии и агрессивного поведения в человеческом обществе является одной из важнейших социальных проблем. При этом большую роль играют личностные характеристики и генетическая предрасположенность людей, которые при определенных условиях могут приводить к сложной психологической борьбе, а иногда и к физической агрессии [4, с.38].

Агрессивность (от лат. aggressio — нападать) – относительно устойчивая черта личности, которая проявляется в готовности субъекта к агрессивному поведению, то есть в определенной последовательности действий, которые направленв на нанесение физического или психологического ущерба, вплоть до уничтожения объекта, другого человека или группы людей. Агрессивность может рассматриваться как кратковременное эмоциональное состояние, которое выражается в гневе, злости, действиях против других людей при достижении цели или удовлетворении потребностей. Для формирования самоконтроля и сдержанности необходимо развитие  таких психологических процессов, как эмпатии, идентификации, децентрации, составляющих основу способности человека к пониманию, сопереживанию и формированию представлений о другом человеке как уникальной личности [6, с.87].

Проявление различных видов поведения осуществляется нейрорегуляторными системами, важнейшими из которых являются нейромедиаторные системы мозга. Среди них серотонинергическая система мозга, которая регулирует поведение различного типа. Предполагается, что низкий уровень серотонина в организме оказывает значительное влияние на нейронные механизмы, которые учувствуют в выражении агрессивного поведения [2, с.64].

У человека насчитывается пятнадцать подтипов специфических рецепторов серотонина, каждый из которых кодируется отдельным геном. Среди них особый интерес при изучении поведения представляет рецептор первого типа – HTR1A.

Серотониновый рецептор 1А (HTR1A) относится к типу G-белок-связанных рецепторов и является ауторецептором ядра шва, который регулирует синтез и нейротрансмиссию серотонина. Пресинаптические 1А рецепторы чувствительны к внеклеточной концентрации серотонина и блокируют высвобождение этого нейромедиатора из нейрона. Таким образом, рецептор 1А регулирует концентрацию серотонина в синаптической щели и, как следствие, степень активации других типов рецепторов на постсинаптической мембране [1, с.1163].

Ген HTR1A расположен на длинном плече 5 хромосомы (q11.2 – 13). Для данного гена хорошо изучен SNP-полиморфизм G1019C (rs6295), котрый находится в промоторной области и влияет на степень экспрессии гена. В частности, предполагается, что у носителей G-аллеля может происходить изменение действия транскрипционного фактора, что приводит к увеличению экспрессии пресинаптических рецепторов 1А и снижению экспрессии постсинаптических рецепторов 1А, и как следствие происходит общее снижение серотонинергической нейротрансмиссии. В исследованиях было показано, что для носителей аллеля *G характерен повышенный невротизм и избегание ущерба по сравнению с носителями аллеля *С. Так же было показано, что G-аллель можно рассматривать как маркер повышенного риска суицидального поведения, так как в группе лиц с данным заболеванием встречаемость данного аллеля была в 4 раза выше, чем в контрольной группе. Кроме того, последние данные показывают существование ассоциации между гомозиготным генотипом *G/*G и импульсивностью [7, с.47].

Цель данной работы заключается в анализе ассоциаций полиморфного варианта rs6295 гена рецептора серотонина HTR1A с показателями агрессивности у студентов.

Материалы  и методы. В исследовании приняло участие 94 человека с их добровольного согласия, являющихся студентами в возрасте от 19 до 24 лет.

Выделение ДНК проводилось методом фенольно-хлороформной экстракции [8, с.31-34]. Амплификацию гена HTR1A осуществляли с помощью полимеразной цепной реакции [9, с.487-189]. После проведения амплификации образцы подвергали рестрикции эндонуклеазой FokI и разделению с помощью электрофореза в 7% ПААГ [3, с.224].

Оценку степени агрессивности проводили с помощью опросника Л.Г.Почебут [5, с.383-385]. Данный опросник выявляет обычный стиль поведения в стрессовых ситуациях и особенности приспособления в социальной среде. В результате выделяются три группы показателей (высокие, средние и низкие), которые отличаются степенью агрессивности и адаптационными возможностями (табл.1). Чем выше степень агрессивность, тем ниже адаптационные возможности индивида [5, с.383-385].

Таблица 1.

Уровни степеней агрессивности

Результаты и обсуждение. По результатам исследования показателей опросника Почебут вся выборка была разделена на три группы в зависимости от степени агрессивности (табл.2). Из данной таблицы следует, что среди студентов преобладает средняя степень агрессивности – 63,3% от всей выборки, высокие показатели встречаются с частотой 4,8%, низкие – с частотой 31,9%.

Средне арифметическое значение агрессивности в исследуемой выборке составляет 14 баллов, что соответствует среднему уровню.

Таблица 2.

Показатели степени агрессивности у студентов

В результате молекулярно-генетического анализа полиморфного локуса rs6295 гена HTR1A в выборке установлено три генотипа с частотой встречаемости *C/*C (38,7%), *C/*G (43,3%), *G/*G (18%) и два аллеля *C (60%), *G (40%).

При попарном сравнении частот генотипов и аллелей по полиморфному маркеру rs6295 гена HTR1A между различными группами с различными показателями степени агрессивности было установлено статистически значимое различие (табл.3). Уровень значимости р, при сравнении высоких и средних, а также высоких и низких показателей, был ниже критической отметки (0,005). Из полученных следует, что в группе с высокой степенью агрессивности преобладал генотип *C/*C (p = 0,005) и аллель *C (p = 0,005) по отношению к средним со средними значениями признака. При сравнении групп с высокими и низкими показателями также отмечено преобладание генотипа *C/*C у лиц с высокими показателями агрессивности (p = 0,005).

Таблица 3.

Анализ частоты генотипов и аллелей гена HTR1A

Таким образом, проведенный анализ свидетельствует о том, что полиморфизм rs6295 гена рецептора серотонина HTR1A ассоциирован со степенью агрессивности у студентов. При распределении генотипов и аллелей установлено, что генотип *C/*C и аллель *C встречается достаточно чаще в группе с высоким уровнем агрессивности.

Список литературы:

1. Васильева В. А. Молекулярная психогенетика: исследования девиантного агрессивного поведения человека. – М., 2011. – с.1157-1168.
2. Гайсина Д. А. Анализ ассоциаций генов нейромедиаторных систем с агрессивным поведением человека: диссертация 03.00.15 – Уфа: [Институт биохимии и генетики УНЦ РАН], 2004. – 180 с.
3. Маниатис, Т. Молекулярное клонирование (Методы генетической инженерии) [Текст] / Т. Маниатис, Э. Фрич, Дж. Сэмбрук// М.: Мир. – 1984. – С. 220-228.
4. Михейкина С. В. Психологические особенности агрессивного поведения и его коррекция в юношеском возрасте / Диссертация. – Ставрополь, 2004. – 158 с.
5. Платонов Ю. П. Основы этнической психологии. Учебное пособие. – СПб.: Речь, 2003.– с.383-385.
6. Психологический лексикон. Энциклопедический словарь в шести томах. Под общей редакцией А. В. Петровского. — М.: ПЕР СЭ, 2006. – 133 с.
7. Суходольская Е. М. Изучение аллельного полиморфизма генов нейромедиаторных систем, ассоциированных с поведенческими реакциями. – М., 2016. – 156 с.
8. Mathew C. C. The isolation of high molecular weight eukaryotic DNA / C. C. Mathew// Methods in molecular biology N.Y. – 1984. – V. 2. – P. 31-34.
9. Mullis K. B. Enzymatic amplification of beta-globin genomic sequences and restriction site analysis for diagnosis of sickle cell anemia // K. B. Mullis, R. K. Saiki, S. Scharf et al.// Science. – 1985. – V. 230. – N 4732. – р. 487-491.