ИСПОЛЬЗОВАНИЕ  ТРАНСПЛАНТАЦИИ  СТВОЛОВЫХ  КЛЕТОК  В  ЛЕЧЕНИИ  РАССЕЯННОГО  СКЛЕРОЗА

Московских  Юлия  Викторовна

студент  6  курса,  кафедра  нервных  и  нейрохирургических  болезней,  БГМУ, 
Республика  Беларусь,  г.  Минск

Е-mail:  iuliamosk@gmail.com

Борисов  Алексей  Викторович

научный  руководитель,  канд.  мед.  наук,  доцент  БГМУ, 
Республика  Беларусь,  г.  Минск

Актуальность.  Рассеянный  склероз  находится  на  четвертом  месте  по  распространенности  среди  неврологической  патологии  после  инсультов,  паркинсонизма  и  эпилепсии.  При  данном  заболевании  одновременно  поражается  несколько  различных  отделов  нервной  системы,  что  в  свою  очередь  приводит  к  появлению  разнообразной  неврологической  симптоматики  [3,  c.  15].  Существует  полиэтиологическая  инфекционно-аллергическая  концепция  возникновения  и  развития  рассеянного  склероза,  согласно  которой  в  процессе  демиелинизации  аксонов  ведущая  роль  отдается  аутоиммунным  механизмам  [1,  с.  45].  По  имеющимся  данным,  мезенхимальные  стволовые  клетки  могут  мигрировать  в  область  бляшек  РС  и  способствовать  локальному  нейрогенезу  и  восстановлению  поврежденного  миелина  [2,  c.  1815].  Показано,  что  они  также  обладают  иммуномодулирующей  активностью,  включая  системную  и  локальную  супрессию  миелин-реактивных  аутоиммунных  лимфоцитов  [4,  с.  290].  Таким  образом,  перспективным  представляется  применение  аутологичной  трансплантации  мезенхимальных  стволовых  клеток  (АуТМСК).

Цель:  проанализировать  результаты  аутологичной  трансплантации  мезенхимальных  стволовых  клеток  у  пациентов  с  рассеянным  склерозом  за  двухлетний  период  наблюдения.

Задачи:

1.  Сравнить  неврологический  статус  по  расширенной  шкале  инвалидизации  EDSS  у  пациентов  после  проведения  АуТМСК  с  пациентами,  лечение  которых  проводилось  по  традиционным  протоколам.

2.  Проанализировать  влияние  проведения  АуТМСК  у  пациентов  с  РС  на  некоторые  визуализационные  паттерны.

Материал  и  методы.  Дизайн  —  ретропроспективное,  когортное,  лонгитюдное,  открытое  исследование  на  базе  УЗ  «9  ГКБ»  г.  Минска.  Методы  исследования:  неврологическое  исследование  с  использованием  шкалы  оценки  выраженности  инвалидизации  EDSS;  МРТ  головного  мозга  с  применением  препарата  «Омнискан».  Объектом  исследования  являлись  22  пациента  с  РС.  Было  сформировано  2  группы:

·     исследуемая  группа  (ИГ)  —  пациенты,  в  лечении  которых  использовалась  АуТМСК;

·     контрольная  группа  (КГ)  —  пациенты  с  РС,  которым  проводилась  нейрометаболическая  и  симптоматическая  терапия,  при  обострениях  применялись  кортикостероидные  препараты;  трансплантация  СК  не  использовалась.

Все  пациенты  сопоставимы  по  клинико-демографической  характеристике  (таблица  1).

Таблица  1. 

Клинико-демографическая  характеристика  пациентов  ИГ  и  КГ  (n=22)

Примечание:  ¹  M±tm_M;  ²  Me  [межквартильный  интервал].

Для  оценки  выраженности  инвалидизации  пациентов  с  РС  использовалась  шкала  EDSS,  которая  позволяет  оценить  состояние  зрительной  функции,  ствола  мозга,  пирамидной  системы,  мозжечка,  чувствительности,  функции  органов  малого  таза,  когнитивных  функций.

При  статистической  обработке  полученных  данных  использовался  пакет  статистических  методик  «Статистика  8.0»  и  «Stats  Calculator».  Для  оценки  нормальности  распределения  признаков  применялся  критерий  Шапиро-Уилка,  а  также  использовались  некоторые  непараметрические  методы  для  нахождения  достоверных  различий  между  сравниваемыми  группами  (критерий  Манна-Уитни  (две  независимые  группы),  критерий  Уилкоксона  (одна  группа  до  и  после  лечения),  точный  критерий  Фишера  (для  анализа  таблиц  сопряженности  при  небольшом  количестве  наблюдений).

Во  всех  случаях  результаты  принимались  достоверными  при  уровне  значимости  р<0,05.

Результаты  и  их  обсуждение.  При  оценке  неврологического  статуса  пациентов  ИГ  по  шкале  EDSS  до  АуТМСК  и  через  26,8±5,8  месяцев  статистически  значимое  различие  не  определялось  (Wilcoxon=1,47,  p=0,14),  однако  у  пациентов  КГ  через  21,8±4,0  наблюдалось  увеличение  неврологического  дефицита  (Wilcoxon=2,67,  p=0,008)  (рисунок  1).

Рисунок  1.  Динамика  изменения  неврологического  статуса  пациентов  с  РС  в  ИГ  (n=10)  и  КГ  (n=12)  за  двухлетний  период

У  пациентов  с  РС,  в  лечении  которых  использовалась  АуТМСК,  через  2  года  наблюдения  выраженность  инвалидизации  по  шкале  EDSS  статистически  достоверно  меньше,  чем  среди  пациентов  КГ,  проходивших  нейрометаболическую  и  симптоматическую  терапию  (Fisher  exact  p=0,043,  one-tailed)  (таблица  2).

Таблица  2.

Изменение  выраженности  неврологического  дефицита  по  шкале  EDSS  пациентов  с  РС  за  2-хлетний  период  наблюдения  (n=22)

Относительный  риск  увеличения  неврологического  дефицита  более  чем  на  0,5  баллов  после  проведения  АуТМСК  по  сравнению  с  использованием  терапии  по  традиционным  протоколам,  равен  0,545  (95  %  ДИ  0,275-1,080). 

Число  пациентов,  которых  необходимо  подвергнуть  лечению  (ЧПЛП)  с  использованием  АуТМСК  для  предотвращения  одного  дополнительного  случая  увеличения  неврологического  дефицита  более  0,5  баллов,  составляет  2  (95  %  ДИ  1-21).

Шанс  ухудшения  неврологического  статуса  более  чем  на  0,5  баллов  при  АуТМСК  составляет  0,091  (95  %  ДИ  0,007-1,14)  от  шансов  ухудшения  на  фоне  лечения  по  стандартным  протоколам.

При  оценке  влияния  АуТМСК,  проведенной  2  года  назад,  на  возникновение  активных  очагов  по  данным  МРТ  с  применением  препарата  «Омнискан»  (гадодиамид)  находим  статистические  значимые  различия  между  ИГ  и  КГ  (Fisher  exact  p=0,0083,  two-tailed),  что  свидетельствует  об  эффективности  АуТМСК  (таблица  4).

Таблица  3.

Анализ  наличия  активных  очагов  по  данным  МРТ  у  пациентов  ИГ  и  КГ  (n=22)

Шанс  возникновения  активных  очагов  после  АуТМСК  составил  0,05  (95  %  ДИ  0,005—0,501)  от  шансов  появления  очагов  на  фоне  применения  нейрометаболической  терапии.

Выводы:

1.  Оценка  динамики  выраженности  неврологического  дефицита  за  2-хлетний  период  наблюдения  у  пациентов  после  проведения  трансплантации  МСК  показывает  стабилизацию  процесса.  При  этом  относительный  риск  увеличения  неврологического  дефицита  более  чем  на  0,5  баллов  после  проведения  АуТМСК  по  сравнению  с  использованием  терапии  по  традиционным  протоколам,  равен  0,545  (95  %  ДИ  0,275-1,080).

2.  Шанс  возникновения  активных  очагов  после  АуТМСК  составил  0,05  (95  %  ДИ  0,005-0,501)  от  шансов  появления  очагов  на  фоне  применения  нейрометаболической  терапии.

Список  литературы:

1. Шмидт  Т.Е.  Рассеянный  склероз  /  Т.Е.  Шмидт,  Н.Н.  Яхно;  под  ред.  Т.Е.  Шмидта.  —  М.:  Медицина,  2003.  —  168  с.
2. Aggarwal  S.  Human  mesenchymal  stem  cells  modulate  allogeneic  immune  cell  responses  /  S.  Aggarwal,  M.  Pittenger  //  Blood.  —  2005.  —  Vol.  105,  —  №  4.  —  P.  1815—1822.
3. O’Connor  P.  Key  issues  in  the  diagnosis  and  treatment  of  multiple  sclerosis:  an  overview  /  P.  O’Connor  //  Neurology.  —  2002.  —  Vol.  59.  —  P.  1—33.
4. Payne  N.  The  promise  of  stem  cell  and  regenerative  therapies  for  multiple  sclerosis  /  N.  Payne,  C.  Siatskas,  C.C.A.  Bernard  //  Journal  of  Autoimmunity.  —  2008.  —  Vol.  31.  —  P.  288—294.