Телефон: 8-800-350-22-65
WhatsApp: 8-800-350-22-65
Прием заявок круглосуточно
График работы офиса: с 9.00 до 18.00 Нск (5.00 - 14.00 Мск)

Статья опубликована в рамках: XLV Международной научно-практической конференции «Научное сообщество студентов XXI столетия. ЕСТЕСТВЕННЫЕ НАУКИ» (Россия, г. Новосибирск, 10 октября 2016 г.)

Наука: Химия

Скачать книгу(-и): Сборник статей конференции

Библиографическое описание:
Уткина С.А., Фефелова Н.С., Сайранова П.Ш. СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ ТРОПИЛИРОВАННОГО АНИЛИНА С ПОТЕНЦИАЛЬНОЙ ПРОТИВОГРИБКОВОЙ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ // Научное сообщество студентов XXI столетия. ЕСТЕСТВЕННЫЕ НАУКИ: сб. ст. по мат. XLV междунар. студ. науч.-практ. конф. № 9(44). URL: https://sibac.info/archive/nature/9(44).pdf (дата обращения: 20.01.2022)
Проголосовать за статью
Конференция завершена
Эта статья набрала 0 голосов
Дипломы участников
Диплом лауреата
отправлен участнику

СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ ТРОПИЛИРОВАННОГО АНИЛИНА С ПОТЕНЦИАЛЬНОЙ ПРОТИВОГРИБКОВОЙ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Уткина Светлана Андреевна

студент, кафедра общей химии ФГБОУ ВО Пермская ГСХА, г. Пермь

Фефелова Наталья Сергеевна

студент, кафедра общей химии ФГБОУ ВО Пермская ГСХА, г. Пермь

Сайранова Полина Шамилевна

студент, кафедра общей химии ФГБОУ ВО Пермская ГСХА, г. Пермь

Научный руководитель Акентьева Татьяна Анатольевна

канд. химических. наук., доцент ФГБОУ ВО Пермская ГСХА, г. Пермь

Цикл тропилидена (1,3,5-циклогептатриена) является биологически-активным циклом. Он входит в состав уникальных природных соединений туевой кислоты [4, c. 574] и туяплицинов [5, c. 63-68], которые обладают как противогрибковой, так и антибактериальной активностями. Среди синтетических соединений с таким же действием запатентованы 4-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилин (тропилированный анилин) и его гидрохлорид [7,8]. Синтезированы производные тропилированного анилина, замедляющие рост дрожжеподобных грибов Candida albicans и бактерий Staphylococcus aureus  [6].

Направленный синтез веществ с широким спектром биологической активности является актуальным, так как одна из проблем современной медицинской химии состоит в том, что синтетические антибиотики, ликвидируя бактерии и угнетая защитные реакции человека, создают предпосылки для быстрого роста грибковой инфекции.

Наше исследование направлено на поиск закономерности структура – биологическая активность среди производных тропилированного анилина, с целью синтеза соединений обладающих потенциальной противогрибковой и антибактериальной активностью. Выявление закономерности в структуре позволит осуществлять направленный синтез веществ с заданными свойствами.

Объекты исследования – производные тропилидена с двойным противогрибковым и антибактериальным действием: 4-(5Н-дибензо[a,d]циклогептен-5-ил)анилин 1 [6], 4-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилин 2, гидрохлорид 4-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина 3 [7,8], N-бензилиден-4-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилин 4 [6] (рис 1).

 

Рисунок 1. Исследуемые соединения: 1) 4-(5Н-дибензо[a,d]циклогептен-5-ил)анилин, 2) 4-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилин, 3) гидрохлорид 4-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина, 4) N-бензилиден-4-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилин, 5) парааминобензойная кислота

 

По-видимому, эффект противогрибкового и антибактериального действия веществ 1-4 (рис. 1) связан с тем, что они являются структурно-родственными соединениями пара-аминобензойной кислоте 5 (рис. 1), которая синтезируется многими микроорганизмами, растениями и грибами. Возможно, вещества 1-4 действуют как сульфаниламидные препараты, способные подавлять рост микроорганизмов и конкурентно связываться с ферментами метаболизма пара-аминобензойной кислоты [3]. Это предположение подтверждается результатами компьютерного прогноза спектра их биологической активности с помощью программы Pass onlinе [10] – соединения 1-4 могут быть антагонистами пара-аминобензойной кислоты.

На наш взгляд перспективными соединениями, способными обладать двойным спектром антимикробной активности являются тропилированные азометины 6a-c указанной ниже структуры (рис. 2).

 

Рисунок 2. Соединения с потенциальной антимикробной активностью:

6a)N-2-гидроксифенилметилен-41-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилин, 6b) N-4-гидроксифенилметилен-41-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилин,

6c) N-3,4-диметоксифенилметилен-41-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилин

 

Выбор тропилированных азометинов 6a-c оправдан тем, что они:

1) Содержат структуры способные образовывать водородные связи. Из литературы [10] известно, что биологически-активные соединения образуют водородную связь за счёт донорных атомов водорода групп N-H, O-H, и акцепторных – кислорода и азота. 2) Являются аналогами по структуре веществам 1-4, туевой кислоте и туяплицинам. Кроме этого, вещество оказывает подавляющее действие на грибковую инфекцию семян пшеницы [1].

Для соединений 6a-c проведён компьютерный скрининг возможной биологической активности в программе Pass online [9], результаты показали, что они также могут быть антагонистами пара-аминобензойной кислоты, проявлять как антибактериальную, так и антифунгальную активности.

Синтез тропилированных азометинов 6a-c осуществлён взаимодействием замещённых альдегидов 7а-с с тропилированным анилином 4 (схема 1). Выход продуктов составил 85-90%.

Схема 1

Синтез тропилированных азометинов 

 

Дальнейшее исследование будет направлено на практическое изучение биологической активности синтезированных соединений 6а-с.

 

Экспериментальная химическая часть

Спектр ЯМР1Н зарегистрирован на приборе Mercury 300 (300 МГц) (фирма Varian, USA), внутренний стандарт ГМДС. Хроматомасс-спектр получен на проборе Agilent Technologies 6890N/5975В, колонка НР-5ms (30x0.25mm,0.25mkm, газ носитель – гелий, ионизация электронным ударом 70 эВ, температура термостата колонки 100 °С. Температура испарителя – 280 °С).

Общая методика получения соединений 6а-с.

Тропилированный анилин 4 и альдегиды 7а-с в мольном отношении 1:1 растворяют в этаноле, кратковременно нагревают. Реакционную массу сушат, перекристаллизовывают из гексана.

Физические константы и спектры соединения соответствуют литературным данным [1], соединения – [2, с. 74.]

N-4-Гидроксифенилметилен-41–(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилин (6b). Бледно-жёлтые кристаллы с Т. пл. 210-211 °С. ЯМР1Н-сектр (CDCl3), δ, м.д. (J,Гц): 2.77 (1Н, т, J1,2=5.4, J2,3=5.1, С7Н в С7Н7); 3.60 (1Н, с, ОН); 5.39-5.44 (2Н, д.д, J1,2=5.4, J2,3=6.0, С1,6Н в С7Н7); 6.23-6.28 (2Н, м, С2,5Н в С7Н7); 6.73 (2Н , т, J=3.0, С3,4Н в С7Н7); 7.00 (2Н, д, J=8.1, мета-С6Н4-СH); 7.32-7.41 (4Н, м, С6Н4-NH); 7.93-7.95 (2Н, м, орто-С6Н4-СH); 8.41 (1Н, с, CH=N). Масс-спектр, м/z (Iотн.%): 287 (100), 167 (72), 106 (7), 91 (6).

 

Список литературы:

  1. Акентьева Т.А., Роор В.Н., Жданова И.А. Синтез N-арилметилен-4-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилинов и изучение их фунгицидной активности на семенах пшеницы // Естественные и математические науки в современном мире: сб. ст. по матер. XLIV междунар. науч.-практ. конф. – Новосибирск: СибАК, 2016. – С. 153-158.
  2. Акентьева Т.А. Синтез и свойства тропил-и дибензосуберенилзамещённых ароматических аминов. Диссертация на соискание учёной степени кандидата химических наук. – Иваново 2013. – С. 74.
  3. Свободная энциклопедия Википедия. 4-Аминобензойная кислота. [электронный ресурс] – Режим доступа. – URL: https://ru.wikipedia.org/ wiki/4%D0%90%D0%BC%D0%B8%D0%BD%D0%BE%D0%B1%D0%B5%D0%BD%D0%B7%D0%BE%

    D0%B9%D0%BD%D0%B0%D1%8F_%D0%BA%D0%B8%D1%81%D0%BB%D0%BE%D1%82%

    D0%B0(дата обращения: 8.10.2016)
  4. Терней А. Л. Современная органическая химия. Т.1. издание 2-е переработанное. М.: Из-во Мир. 1981. –  С. 574.
  5. Шемякин М.М., Хохлов А.С. Химия антибиотических веществ. М.:1953. –С. 63-68.
  6. Юнникова Л.П., Акентьева Т.А., Александрова Г.А. Синтез и противомикробная активность аминов и иминов с циклогептатриенильным фрагментом // ХимФармЖурнал. – 2012.Т.46. №12. – С. 27-29.
  7. Юнникова Л.П., Акентьева Т.А., Махова Т.В., Александрова Г.А. 4-(7-Циклогепта-1,3,5-триенил)анилин и производные с антимикобактериальной активностью // Журнал бутлеровские сообщения – 2012. – Т. 32. №10. – С. 22-26.
  8. Юнникова Л.П., Акентьева Т.А. 4-(1-Циклогепта-2,4,6-триенил)анилин и его солянокислая соль, проявляющая антимикробную активность // Патент России № 2479571/С1. 2013. Бюл. № 11.
  9. PASS-online – веб-ресурс – Режим доступа. – URL:http://www.way2drug. com/PASSonline/predict.php/ (дата обращения: 8.10.2016).
  10. Superhimik. Предсказание биологической активности молекул. Часть 1. [электронный ресурс] – Режим доступа. – URL:https://geektimes.ru/post/ 270708/ (дата обращения: 5.10.2016).
Проголосовать за статью
Конференция завершена
Эта статья набрала 0 голосов
Дипломы участников
Диплом лауреата
отправлен участнику

Оставить комментарий

Форма обратной связи о взаимодействии с сайтом