АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ 4-ГО ПОКОЛЕНИЯ

ANTIHISTAMINES ARE 4 GENERATIONS

Nazgul Khasanova

student, department of chemistry and chemical technology, Sterlitamak branch of the Bashkir state university,

Russia, Sterlitamak

Marziya Zalimova

the research supervisor, candidate of chemical sciences, associate professor, Sterlitamak branch of the Bashkir state university,

Russia, Sterlitamak

АННОТАЦИЯ

В данной работе рассмотрены лекарственные средства 4-го поколения для лечения аллергических заболеваний организма. Особое внимание уделено их селективности, пролонгированности их действия, и безопасности использования препаратов. В частности, рассмотрено на основе одного из представителей антигистаминных препаратов – Эбастина и его особенностей структуры

ABSTRACT

This paper discusses the 4th generation drugs for the treatment of allergic diseases of the body. Particular attention is paid to their selectivity, prolongation of their action, and the safety of drug use. In particular, it is considered on the basis of one of the representatives of antihistamines - Ebastine and its structural features.

Ключевые слова: аллергия, рецепторы, селективность, антигистамины, модификация структур, пролонгация действия, пиперидиновое кольцо.

Keywords: allergy, receptors, selectivity, antihistamines, modification of structures, prolongation of action, piperidine ring.

При лечении аллергии используют антигистаминные препараты - блокаторы Н₁-рецепторов, которые устраняют всю нежелательную симптоматику аллергии. Препараты 1-го, 2-го, 3-го поколений обладают побочными действиями, что подтолкнуло ученых создать усовершенствованную версию препарата, являющегося наиболее безопасным и селективным. Последней разработкой специалистов стали антигистаминные препараты 4-го поколения. Действие таких лекарственных средств начинается через 5-10 минут после их приема и эффект таблеток сохраняется в течение двух суток.

Большим преимуществом антигистаминных препаратов 4-го поколения является то, что их употребление не оказывает вреда на функционирование сердца и отсутствует негативное воздействие на сосуды. Прием таких медикаментов крайне редко вызывает побочные реакции. Это позволяет считать их достаточно безопасными средствами.

При аллергических заболеваниях взаимодействие аллергенов с иммуноглобулином Е (IgЕ) на поверхности тучных клеток приводит к их дегрануляции и высвобождению гистамина, других провоспалительных медиаторов. Через Н₁-гистаминовые рецепторы реализуется реакция немедленной гиперчувствительности и аллергического ответа. [1].

Средства 4-го поколения созданы на основе фексофенадина, не вызывающие сонливость, и лекарства, активным компонентом которых является цетиризин, используемые для лечения дерматологических заболеваний [2].

Противогистаминные средства 4-го поколения избирательно препятствуют высвобождению гистамина и тормозят его активность, при этом не блокируя рецепторы разных типов, что не мешает другим БАВ (серотонин, брадикинин, лейкротриены и др.) действовать на свои рецепторы и регулировать свое влияние на органы. Поэтому применение антигистаминных препаратов 4-го поколения не приводит к побочным реакциям.

Однако передозировка или несоблюдение правил приёма приводят к таким последствиям, как:

• сбои в работе со стороны основной части нервной системы (цефалгия, вертиго, слабость, снижение общего самочувствия, нехватка сил);
• ощущение сухости во рту;
• ощущение боли в зоне живота, в мышцах;
• признаки отравления;
• кашель, очаги воспалений на поверхности миндалин[3].

В случае, если появились такие симптомы, необходимо сменить препарат. Если побочные реакции на лекарство не исчезают в течение 2-3 часов, обращаются за медицинской помощью.

С целью пролонгации действия препаратов 4-го поколения Эбастин была проведена его модификация путем введения в атом азота пиперидинового кольца длинной алифатической боковой цепи (рис. 1).

Рисунок 1. Структура эбастина после модификации атома азота в алифатической боковой цепи

Эта цепь была тщательно подобрана для придания молекуле пролонгированность действия, низкой стимулирующей активности к центральным Н₃-рецепторам и защиты сердечно-сосудистой системы. Так же, алифатическая боковая цепь выбрали так, чтобы молекула эбастина не имела стереоизомеров. Благодаря этому эбастин отличается от других препаратов, которые имеют рацемический состав. Таким образом, эбастин попадает в организм в виде простого соединения, а не смеси рацематов, в отличие от его основных оптически активных конкурентов, [4].

Лекарство в разовой дозе имеет быстрое антигистаминное действие, максимум антигистаминного действия эбастина совпадает с пиком концентрации в плазме. В одном из исследований было установлено, что эбастин и астемизол, которые используются в течение семи в суточной дозе 10 мг, в равной степени подавляют гистамин-индуцированную реакцию (образование водянистых пузырей на коже и гиперемию кожи) на протяжении 24 часов. В противоположность этому лоратадин, цитиризин и терфенадин, предлагаемые для однократного применения в сутки в дозе 120 мг. показали в тех же исследованиях заметные изменения антигистаминного потенциала.

Список литературы:

1. Леонова М. Современные антигистаминные препараты: выбор в изобилии предложений.// Журнал «Фарматека», 2011 - №10
2. Castillo M. et al. Topical antihistamines and mast cell stabilisers for treating seasonal and perennial allergic conjunctivitis //Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015; 6.
3. В.Г. Кукес. Клиническая фармакология.: учебник для вузов // 4-е издание., перераб. и доп., 2009. - 1056 с.
4. Антигистаминные препараты 4 поколения URL: https://krasgmu.net/publ/antigistaminnye_preparaty_4_pokolenija/8-1-0-599 (дата обращения: 19.12.2020)