КОЛЛАГЕНОЗЫ

Введение.

В настоящее время мы все чаще слышим о такой группе заболеваний, как коллагеновые болезни. Распространенность коллагенозов можно частично объяснить тем, что с развитием медицины диагностика такого рода заболеваний значительно улучшилась.

Коллагенозы - заболевания, которые определяются нарушениями в структуре соединительной ткани, в том числе ее основном компоненте - волокнах коллагена. К исходам коллагенозов можно отнести нарушения работы мышц, суставов и других органов, ухудшение состояния кожного покрова.

Соединительная ткань в своем составе имеет два компонента: межклеточный (основное вещество, коллагеновые, эластические и ретикулярные волокна); клеточный (тучные клетки, лимфоциты, макрофаги, фибробласты). Главными функциям соединительной ткани в организме являются: структурная, формообразующая, пластическая, защитная, трофическая, опорно-механическая [2, с. 22].

На данный момент для этой группы заболеваний употребляется другое название - диффузные болезни соединительной ткани (ДБСТ), которое полнее характеризует патологические изменения, происходящие в организме.

Строение коллагена. Причины болезни.

Коллаген - белок, который содержит гликопротеины, протеогликаны, эластин. Различают несколько типов коллагена, которые отличаются друг от друга по функциям, структуре, локализации в организме.

Основной компонент коллагеновых волокон - молекулы тропоколлагена. Который в свое составе имеет аминокислотные остатки глицина, пролина, 4-гидроксипролина, гидроксилизина.

Синтез коллагена - сложный процесс. Коллаген имеет внутриклеточные предшественники препроколлаген, проколлаген, а сам коллаген является внеклеточным белком. Предшественники подвергаются различным посттрансляционным изменениям: гидроксилирование лизина и пролина с образованием гидроксилизина и гидроксипролина, частичный протеолиз, образование тройной спирали [6, с. 239].

Этиология коллагеноза может быть связана с нарушениями структуры коллагеновых волокон и сопутствующими системными изменениями обмена веществ.

Одной из характеристик ДБСТ является развитие воспаления различных тканей, прежде всего соединительной. Именно поэтому при изучении патогенеза коллагенозов необходимо учитывать морфологию воспалительных процессов.

Клетками, которые способны к синтезу и секреции медиаторов воспаления, являются тучные клетки, они входят в состав соединительной ткани. Так тучные клетки способны к синтезу таких биологически активных веществ как гепарин, гистамин, серотонин.

Гепарин приводит к связыванию основных белков, высвобождающихся из разрушенных клеток, которые в свою очередь неблагоприятно влияют на структуры мембран клеток.

Гистамин оказывает сосудорасширяющее действие, повышает проницаемость стенки сосудов.

В составе тучных клеток также обнаружены химазы, присоединённые к гистамину и гепариновому протеогликану гранул. Химазы способны к расщеплять коллагена IVтипа - коллаген базальных мембран эндотелия и эпителия.

Межклеточные взаимодействия, в которые вступают тучные клетки, определяют развитие патологических процессов в соединительной ткани, являются причиной для диффузных болезней соединительной ткани. Если с тучными клетками взаимодействуют фибробласты, то они начинают синтезировать провоспалительный цитокин IL-6,стимулирующий высвобождение гистаминаТ-лимфоцитами. [2, с. 24]

Из-за избыточного синтеза коллагеназы при ДБСТ наблюдается интенсивное разрушение коллагена. У этого фермента есть специфические активаторы (плазмин, катепсин В, калликреин) и ингибиторы.

Коллагеназа, действуя на белок, делает его растворимым в воде, при этом он может подвергаться денатурации, на него могут действовать другие ферменты.

При разрушении коллагена молекулы гидроксипролина появляются в крови и моче. Часть этих молекул с помощью гидроксипролиноксидазы будет подвергаться катаболизму, часть - выводиться с мочой, поэтому гидроксипролиноксидаза - аминоксилота, по которой определяют скорость распада коллагена.

Помимо нарушений, связанных с синтезом, распадом, структурой коллагена, среди причин ДБСТ выделяют следующие: травмы, иммунодефицит, аллергии, генные мутации, нарушения гормонального фона, неблагоприятное влияние факторов внешней среды.

Классификация коллагенозов.

По происхождению дегенеративных процессов данная группа заболеваний делится на:

1. Врожденные - заболевания, которые встречаются редко, и диагностировать которые достаточно сложно (синдром Марфана);
2. приобретенные - заболевания, которые включают «большие коллагенозы» (системной красная волчанка) с тяжелыми течением, и «малые», для которых не характерны серьезные осложнения.

Также ДБСТ делят на переходные и смешанные (синдром Шарпа).

Синдром Марфана.

Синдром Марфана — наследственное заболевание, при котором происходит поражение соединительной ткани. В основе заболевания лежит мутация, которая приводит к нарушению гена, который отвечает за синтез коллагена. Данный синдром включает нарушения в сердечно-сосудистой (крупные сосуды, клапаны сердца), центральной нервной системах, опорно-двигательном аппарате.

Синдром встречается с частотой - 1 случай на 10000 человек.

Риск проявления у ребенка синдрома Марфана повышается до 50 %, если данная патология имелась у одного из родителей.

В эмбриональном периоде развития у ребенка происходит нарушение формирования структур соединительной ткани. Волокна, в случае данного синдрома, становятся менее прочными и не способны выдерживать стандартные нагрузки.

Без правильной, своевременной диагностики и лечения продолжительность жизни людей с таким синдром будет составлять около 40 лет.

Симптомы коллагенозов.

Заболевания этой группы обычно характеризуются волнообразным течением с ремиссиями и обострениями. Среди возможных симптомов можно выделить такие как, лихорадка неправильного типа, признаки аллергии, общая слабость, трофические нарушения (похудания).

Лечение.

Для данной категории заболеваний очень важны диагностика и начало лечения в тот период, когда болезнь только начинает развиваться, это, несомненно, даст наилучший эффект. Лечение должно назначаться в каждом конкретном случае только индивидуально в соответствии с поставленным диагнозом. В процессе лечения врач должен тщательно отслеживать все изменения в состоянии больного (стрессовые состояния, наличие обострений, изменение симптомов).

Лечение обычно состоит из нескольких этапов. На первом этапе происходит проведение противовоспалительной (использование препаратов, которые подавляют различные звенья патогенеза), иммунодепрессивной (глюкокортикостероиды, в случае неэффективности противовоспалительной терапии, прогрессировании болезни), иммуностимулирующей (например, циклофосфамид, азатиоприн) терапию. Второй этап состоит преимущественно в поддерживающей терапии, и на заключительном этапе проводится реабилитация. При достижении полной ремиссии больные подлежат обследованию ещё в течение 2—3 лет; один раз в году им проводят противорецидивное лечение в осенне-весенние периоды (антималярийные препараты, витамины внутримышечно и внутрь).

При правильной диагностике, терапии и реабилитации возможно сохранение нормального состояния, трудоспособности больных в течение длительного времени.

Профилактика.

Профилактические меры еще не разработаны в полной мере, в силу небольшого накопленного опыта диагностики и лечения данной категории заболеваний.

В качестве общих мер можно привести следующие:

1. своевременное лечение инфекционных заболеваний;
2. исключение переохлаждения организма;
3. регулярное прохождения обследований.

Людям, у которых наблюдаются признаки болезни может быть рекомендован лечебно - охранительный режим.

Заключение.

Таким образом, в данной статье раскрываются, обобщаются основные причины, механизмы развития заболеваний, относящихся к группе коллагеновых. Их изучение приобретает все большую популярность в научной среде, медицине. Это оказывает огромное влияние не только на исследования в области патологии и физиологии соединительной ткани, но и играет большую роль в развитии ревматологии. Благодаря изучению ДБСТ становится возможной разработка новых подходов к лечению и профилактике.

Список литературы:

1. Березов Т.Т.,Коровкин Б.Ф. Биологическая химия: Учебник – 4-е изд., перераб. и доп. /– М.: Медицина, 2007.
2. Надеин К.А.Тучные клетки как фактор развития воспалительных процессов в соединительной ткани. // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2012.- № 1.- С. 22-27.
3. Насонова В.А., Струков А.И., Хомяков Ю.С.Большая медицинская энциклопедия.
4. Нестеров А.И., Сигидин Я.А. Клиника коллагеновых болезней.
5. Николаев А.Я. Биологическая химия: Учебник. – 3-е изд., перераб. и доп. / М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 2007.
6. Хисматуллина З.Н. Биохимические изменения соединительной ткани при старении и других патологических процессах. // Вестник Казанского технологического университета. - 2012. -  № 8 . - С. 237-243.
7. Черешнев В.А., Фролов Б.А., Беляева Н.М., Гусев Е.Ю., Панфилова Т.В., Черешнева М.В., Юшков Б.Г. Молекулярные механизмы воспаления (учебное пособие), 2011.