УВЕЛИЧЕНИЕ РИСКА СЕРДЕЧНО - СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ У ЖЕНЩИН, ПРИНИМАЮЩИХ ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ

Контрацептивные гормоны, чаще всего назначаемые в форме пероральных средств, являются широко используемым методом предотвращения овуляции, имплантации, без которой невозможно наступление беременности. Согласно имеющимся медицинским данным, существует тенденция увеличения сердечно-сосудистого риска, связанного с проведением гормональной терапии у женщин без существовавших ранее сердечно-сосудистых заболеваний. Целью данной работы является анализ роли гормональных препаратов в развитии патологии миокарда и сосудов у женщин, их применяющих. Для достижения цели исследования использовались следующие методы: сбор и обработка полученной информации; систематизация и классификация собранного материала; анализ полученных результатов.

В ходе исследования были охарактеризованы механизмы воздействия гормональных контрацептивов на миокард и сосуды, рассмотрены пути возникновения возможных осложнений при применении данных препаратов. В состав широко используемых гормональных контрацептивов входят синтетические женские гормоны, такие как эстроген и гестаген. В качестве эстрогена в настоящее время используется стероидный гормон этинилэстрадиол. Наряду с контрацептивным эффектом эстрогены вызывают пролиферацию эндометрия, препятствуют отторжению слизистой оболочки матки, обеспечивая гемостатическое действие. Гестагены (прогестагены, синтетические прогестины) подразделяются на производные прогестерона и норстероиды. В основе ановуляторного действия синтетических гормональных препаратов лежит усиление обмена дофамина в гипоталамусе, что ведёт к торможению секреции либеринов (FSH-RF и LH-RF). Уменьшенная выработка рилизинг - факторов ведет к понижению, а затем и подавлению циклических подъёмов уровня гонадотропных гормонов фолликулотропина и лютропина (FSН и LH) и нарушением ритма их ассоциированного действия [2, с. 432].

Действие гормонов на клетку-мишень реализуется с помощью мембранных рецепторов, механизм сопряжен с системами внутриклеточного контроля метаболических процессов. Уровень биологической активности гормонов обусловлен соответствием структуры определенных функциональных участков молекул структуре молекул циторецепторов по принципу комплементарной связи и способностью гормон-рецепторного комплекса индуцировать действие гормонов на клетки.[4, с. 63]

Данный механизм определяет и действие эстрогенов на сердечно-сосудистую систему: изменения функций ряда клеток стенки сосудов и миокарда эстрогенами осуществляется посредством геномных и не геномных воздействий через специфические рецепторы, обуславливая локальные и системные эффекты. Рассматривая физиологию и биохимию действия эстрогенов, необходимо отметить, что гормональные контрацептивы способны провоцировать увеличение сердечного выброса, частоты сердечных сокращений, подъем систолического и диастолического давления. Состояние артериальной гипертензии описано у небольшого числа больных, чаще эстрогены и гестагены повышают риск возникновения венозных тромбозов, тромбоэмболии легочной артерии; применение прогестерона увеличивает риск поражения микроциркуляторного русла, включая инфаркт миокарда и инсульт вследствие цереброваскулярных нарушений. При применении микро гормональных контрацептивов с новейшими синтетическими прогестинами риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний существенно снижается. [3, с. 70]

Провоцировать наиболее серьезные осложнения при применении гормональных контрацеп­тивов способны биохимические и физиологические изменения в свертывающей системе крови [6, с. 772]:

• повышается образование в печени факторов свертывания (VII, IX);
• повышается образование фибриногена, преобразующегося в нерастворимый белок фибрин, составляющий основу кровяного сгустка при тромбообразовании;
• снижается синтез простациклина, что нарушает механизмы дезагрегации тромбоцитов и повышает вазоконстрикцию;
• повышается склонность к агрегации тромбоцитов;
• уменьшается уровень антитромбина-III, инактивирующего тромбин и препятствующего свертыванию крови;
• снижается активность активатора фибринолиза.

Все вышеперечисленные изменения способны повышать риск развития венозных тромбозов и тромбоэмболии в венечных и церебральных сосудах. Прослеживается зависимость возможности тромбообразования от дозы этинилэстрадиола, входящего в гормональный контрацептив. Рекомендуется использование низко дозированных гормональных препаратов. Важно отметить, что наличие у женщин предрасполагающих факторов, способно увеличивать риск артериальных тромбозов. К ним относятся: табачная зависимость, избыточная масса тела, гипертоническая болезнь, возраст старше 35 лет, эндокринопатии (сахарный диабет), гиперлипопротеинемия II типа.

Прием контрацептивов, содержащих даже небольшую дозу гормона, у большинства женщин приводит к незначительному повышению систолического (~ на 4-7 мм рт. ст.) и диастолического АД (~ на 1-5 мм рт. ст.). Злокачественное увеличение давления, приводящее к возникновению стойкой артериальной гипертензия (повышение САД выше 160 и ДАД выше 90 мм рт. ст.) развивается у 4-5 % здоровых женщин с исходно нормальным уровнем АД и у 9-16 % женщин, имеющих предрасполагающие факторы. К факторам риска развития артериальной гипертензии относят: возраст старше 35 лет, генетическая предрасположенность, хронические заболевания почек, избыточная масса тела.[5, с. 960]

На сегодняшний день, считаются возможными следующие механизмы повышения артериального давления при приеме гормональных контрацептивов:

• Перфузия микромолярными концентрациями гормонов усиливают активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС);
• Эстрогены повышают синтез наиболее активного минералокортикоида – ангиотензиногена, являющегося субстратом для синтеза ренина, в печени в 1,5-3 раза;[5, с. 957]
• Следовательно, эстрогены и гестагены индуцируют увеличение синтеза ренина;
• Вмешательство в стабильную систему процессов саморегуляции РААС приводит к повышению концентрации ангиотензина II и альдостерона, вызывающих сужение периферических сосудов, влекущих повышение артериального давления;
• Компенсаторно повышается сердечный выброс.

При условии развития артериальной гипертензии на фоне приема гормональных противозачаточных препаратов, необходима немедленная их отмена, приводящая к нормализации артериального давления без дополнительного назначения гипотензивных средств. Увеличение частоты инфаркта миокарда, при приеме гормональных контрацептивов, может быть обусловлено как гипертензией, так и ускорением развития атеросклероза.

В экспериментах, поставленных на сердечно-сосудистой системе человека, доказана роль эстрогенов, как антагонистов Са²⁺.Эти эффекты наблюдаются с первых минут действия гормонов и могут иметь первостепенное значение в реализации многих механизмов воздействия женских половых стероидов вне половой сферы.[1, с. 694] При изучении влияния эстрогенов на активный транспорт Са²⁺ в клетке была обнаружена способность данного гормона повышать гидрофобность мембран митохондрий, как следствие ингибируя процессы окисления НАД-зависимых субстратов и дыхательную цепь митохондрий, а также ослабляя Са-аккумулирующую активность и скорость поглощения и выхода ионов кальция в митохондриях кардиомиоцитов. [7, с. 308] Торможение эстрогенами дыхательной цепи митохондрий и активация СДГ-зависимого окисления аналогично эффекту «мягкого разобщения», представляющему собой универсальную первичную реакцию митохондрий кардиомиоцитов в начальной стадии ишемии миокарда и в условиях гипоксии. Следовательно, изменения в ионном составе цитоплазмы кардиомиоцита приводит к снижению сократительной способности сердца, за счет модификации кальциевых каналов происходит удлинение интервала Q-T, что способно индуцировать аритмии и внезапную сердечную смерть.

В заключении работы необходимо сделать ряд выводов:

1.Применение прогестерона и эстрогенов в качестве оральных контрацептивов может вызвать повышение артериального давления.

2. Эстрогены не только вызывают повышение артериального давления у женщин, их применяющих, но и увеличивают частоту поражений сосудов сердца и мозга.

3. Эстрогены известны протромботическими эффектами и способностью повышать риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) посредством повышения уровня протромбина и снижения антитромбина III.

На сегодняшний день, в развитых странах ведущей причиной смерти как у мужчин, так и у женщин являются сердечно - сосудистые заболевания, а эстрогены не только регулируют важные аспекты функционирования сердца и сосудов, но и повышают риск развития патологий данной системы. Поэтому очень важно рассматривать возможные эффекты гормональных контрацептивов при их применении.

Список литературы:

1. Вишнякова Т.Г., Шныра А.А., Бочаров А.В. и др. Выявление прямого регуляторного действия эстрогенов на гепатоциты, оцениваемого по изменению уровня особого эстроген-связывающего белка в первичной структуре клеток // Биохимия. - 1989. - N.4. - C. 694-701;
2. Гинекология: учебник / Б. И. Баисова и др.; под ред. Г. М. Савельевой, В. Г. Бреусенко. - 4-е изд., перераб. и доп. - 2011. - 432 с. : ил.
3. Прилепская В.Н. Гормональная контрацепция // Клиническая фармакология и терапия. - 1994. - N. 3. - C. 70-74;
4. Шварц Г.Я. Сосудистые эффекты эстрогенов и заместительная гормональная терапия климактерических расстройств // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1996. - N. 6. - С. 62-69.;
5. Conard J., Basdevant A., Thomas J.L. et al. Cardiovascular risk factors and combined estrogen-progestin replacement therapy: a placebo-controlled study with nomegestrol acetate and estradiol // FertilSteril. - 1995. - Vol. 64. - p. 957-962;
6. Curb J.D., Prentiss R.L., Bray P.F., et al. Venous thrombosis and conjugated equine estrogen in women without a uterus. Arch Intern Med. – 2006. - Vol.166 - p.772-780.
7. Mendelsohn M.E., Karas R.H. Molecular and cellular basis of cardiovascular gender differences. Science .-2005.- Vol.1 – р. 308.