МОРФОЛОГИЯ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА В ЛЁГКИХ У ПАЦИЕНТОВ, РАНЕЕ ПЕРЕНЕСШИХ COVID-АССОЦИИРОВАННУЮ ПНЕВМОНИЮ

MORPHOLOGY OF NON-SPECIFIC INFLAMMATORY PROCESSES IN THE LUNGS OF PATIENTS WITH A HISTORY OF COVID-ASSOCIATED PNEUMONIA

Karina Baidavletova

student, Department of Morphology, Karaganda Medical University,

Republic of Kazakhstan, Karaganda

Rustam Shortanov

student, Department of Morphology, Karaganda Medical University,

Republic of Kazakhstan, Karaganda

Boburbek Zhumadullaev

student, Department of Morphology, Karaganda Medical University,

Republic of Kazakhstan, Karaganda

 Raisa Kostyleva

student, Department of Morphology, Karaganda Medical University,

Republic of Kazakhstan, Karaganda

Darya Dubinina

student, Department of Morphology, Karaganda Medical University,

Republic of Kazakhstan, Karaganda

Olga Kostyleva

scientific supervisor, Associate Professor, Department of Morphology, Karaganda Medical University,

Republic of Kazakhstan, Karaganda

АННОТАЦИЯ

В статье рассматривается влияние перенесенной коронавирусной инфекции (COVID-19) на состояние здоровья пациентов в постковидный период. Анализируются основные клинические проявления и осложнения, включая нарушения со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной, нервной и эндокринной систем. Рассматриваются механизмы развития постковидного синдрома, а также диагностические подходы и методы реабилитации пациентов. Особое внимание уделяется индивидуальным стратегиям восстановления, включая медикаментозную терапию, физиотерапевтические методы и изменения образа жизни. Статья может быть полезна врачам общей практики, терапевтам и специалистам по реабилитации для оптимизации ведения пациентов с постковидными осложнениями.

ABSTRACT

This article explores the impact of a previous COVID-19 infection on patients' health during the post-COVID period. It analyzes the main clinical manifestations and complications, including impairments of the cardiovascular, respiratory, nervous, and endocrine systems. The mechanisms of post-COVID syndrome development are examined, along with diagnostic approaches and rehabilitation strategies. Special attention is given to individualized recovery plans, including pharmacotherapy, physiotherapeutic methods, and lifestyle modifications. This article may be useful for general practitioners, internists, and rehabilitation specialists in optimizing the management of patients with post-COVID complications.

Ключевые слова: COVID-ассоциированная пневмония, SARS-CoV-2, постковидный синдром, интерстициальная пневмония, морфология, воспаление легких.

Keywords: COVID-associated pneumonia, SARS-CoV-2, Post-COVID syndrome, Interstitial pneumonia, Morphology, Lung inflammation.

Актуальность

В 2019 году, в провинции Хубэй (Китайская народная республика) были зарегистрированы множественные случаи вирусного заболевания, которые Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определила, как инфекцию, вызванную коронавирусом, а Международный комитет по таксономии вирусов 11.02.2020 дал название возбудителю - SARS-CoV-2. В марте 2020 года ВОЗ объявила об эпидемии коронавирусной инфекции, а   в мае 2023 года ВОЗ перестала считать COVID-19 мировой чрезвычайной угрозой в области здравоохранения, отметив при этом завершение чрезвычайной фазы пандемии.

Несмотря на несомненные успехи в диагностике, лечении и профилактике коронавирусной инфекции, ее последствия долгосрочны, клинически и морфологически полиморфны, и, в настоящий момент времени, недостаточно прогнозируемы и представляют собой так называемый постковидный синдром, long-COVID. Следует отметить, что в данный момент времени отсутствует единая терминология, временные промежутки расстройств, возникающих после перенесенного заболевания и сохраняющихся длительное время. Также имеется большие различия в статистических данных по распространению постковидного синдрома.

Все вышеперечисленное представляет интерес и с точки зрения патологоанатомической диагностики постковидного синдрома, в частности определения изменений легочной ткани. Как известно, специфические морфологические признаки COVID-ассоциированной пневмонии не установлены, хотя, в целом, макро/микроскопическая картина может быть определена как характерная. Также в научных публикациях последних трех лет описаны и структурные исходы вирусной пневмонии.

Нам представляются интересными структурные изменения легочной ткани у умерших от пневмоний различной этиологии в период не менее одного года после перенесенной COVID -инфекции.

Цель исследования:

Определить морфологическую особенности пневмоний у пациентов, ранее (не менее одного года) перенесших коронавирусную инфекцию с преимущественным поражением легких.

Материалы и методы исследования:

Архивный (аутопсийный) материал – протоколы патологоанатомического исследования трупов умерших (16).

Микроскопические методы исследования стеклопрепаратов/срезов легких, изготовленных по общепринятой методике гистопроцессинга и окрашенных гематоксилином и эозином.

Критерии включения:

Подтверждение ранее перенесенной SARS-CoV-2-ассоциированной пневмония положительным ПЦР-тестом во всех случаях, отрицательный результаты ПЦР-тест на момент проведения исследования, отсутствие выезда за пределы Республики Казахстан в последние 14 дней, отрицание контакта с подтвержденными/вероятными случаями коронавирусной инфекции и контакт с больными с кашлем.

Критерии исключения:

Наличие хронической обструктивной болезни легких или ее морфологических признаков, туберкулеза или больших/малых остаточных туберкулезных изменений, клинических или структурных признаков легочной гипертензии различного генеза.

Результаты и обсуждение:

Нами был изучен проанализирован архивный материал в виде 16 медицинских карт пациентов, умерших в терапевтическом отделении с последующим патологоанатомическом исследованием трупов. При этом, острая пневмония явилась основным заболеванием в 11 случаях (68,75%); осложнила течение основной патологии в 4 случаях (43,75%); в 2 случаях (12,5%) пневмония явилась сопутствующим заболеванием.

При исследовании микрофлоры в кусочках ткани легких превалировали Streptococcus pneumoniae и Klebsiella pneumoniae, с одинаковым распределением по 4 случая (43,75%); несколько меньше Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus (3 и 2 случая соответственно); 1 случай Haemophilus influenzae и 1 случай Proteus mirabilis. В 1 случае роста микрофлоры не наблюдалось. Следует отметить, что серологическое исследование ткани легких не проводилось, и отсутствие роста микрофлоры отмечалось при наличие интерстициальной пневмонии, которая трактовалась как сопутствующая патология (пациент умер от кровоизлияния в головной мозг на фоне хронической артериальной гипертензии).

В исследуемых гистологических срезах наблюдались следующие морфологические феномены:

-  Микрокартина острого воспаления в виде острого гнойно-геморрагического воспаления с полями гистолиза и абсцедированием (16 случаев), выраженных фибриноидных изменений стенок сосудов (16 случае), наличия смешанных тромбов в сосудах микроциркуляторного русла (МЦР) легких (13 случаев), интерстициальной лимфоцитарной инфильтрации (1 случай), множественных ателектазов в ткани легких (16 случаев). Данные структурные изменения не являются специфическими для какого-то вида возбудителя и характеризуют острое гнойное воспаление. Интерстициальная лимфоцитарная инфильтрация (интерстициальная пневмония) наблюдалась в случае смерти пациента от кровоизлияния в головной мозг.

- Структурные изменения, свидетельствующие о ранее перенесенных дистрофических, воспалительных и некротических процессах в ткани легких: очаговый или диффузный фиброз в виде обширных полей склероза с выраженной васкуляризацией и прилежащими тракционными кистами; утолщение стенок сосудов микроциркуляторного русла за счет склероза и гиалиноза, редукция сосудов МЦР с расположением их в виде конволют и наличием альвеолокапиллярного блока,  ремоделирования эпителия бронхиол - появление псевдопапиллярных структур с разноуровневым расположением и полиморфизмом ядер, утолщение базальной мембраны слизистой оболочки бронха. Как видно, данные морфологические изменения также неспецифичные и характеризуют общепатологические исходы острых дистрофических и воспалительных изменений.

Выводы:

1. Микробный пейзаж во всех случаях смерти от острой пневмонии был представлен банальной бактериальной флорой, преимущественно стрептококком и клебсиеллой, которые согласно последним данным превалируют в этиологической структуре острых воспалительных заболеваний легких.

2. Морфологические изменения в ткани легких пациентов с острой пневмонией характеризовались как острыми воспалительными изменениями, так и изменениями, свидетельствующими о перенесенных ранее острых дистрофических и воспалительных изменений и являющимися их исходами.

3. Картина острого гнойного воспаления легких является неспецифичной, встречается как у пациентов, ранее перенесших коронавирусную пневмонию, так и у пациентов, не болевших коронавирусной инфекцией.

4 Склеротические, фиброзные и адаптивные изменения легочной ткани также не являются специфичными для исходов ковид-ассоциированной пневмонии, так как могут встречаться как исход воспалительного процесса, так и первично при другой легочной и внелегочной патологии.

5. Вместе с тем, проведенное исследование дает возможность дальнейшего научного поиска, как, например, для сравнительной характеристики биологических, иммунных и других маркеров ремоделирования бронхиального/бронхиолярного эпителия ("фибриногенных" ростовых факторов, матричных металлопротеиназ) при ковид-ассоциированных пневмониях и других вирусных инфекциях, а также изучения взаимосвязи интерстициальных заболеваний легких с постковидными изменениями (маркеры потенцирования легочного фиброза, маркеры потенцирования разрушения эластического матрикса легких и пр.)

Список литературы:

1. Межрегиональная студенческая научно-практическая конференция с международным участием «Актуальные вопросы лечебной деятельности»: сборник материалов. / Под ред. Л.К. Касымовой– Сызрань, 2022. – С.32-35.
2. Канорский С.Г. Постковидный синдром: распространенность и патогенез органных поражений, направления коррекции. Систематический обзор. Кубанский научный медицинский вестник. 2021; 28(6): 90–116. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2021-28-6-90-116
3. Harry Crook, Sanara Raza, Joseph Nowell, Megan Young, Paul Edison Long covid—mechanisms, risk factors, and management. BMJ 2021; 374 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.n1648 (Published 26 July 2021). Cite this as: BMJ 2021;374:n1648
4. Shin Jie Yong. Long COVID or post-COVID-19 syndrome: putative pathophysiology, risk factors, and treatments. - Infectious Diseases. Volume 53, 2021 - Issue 10, Pages 737-754, URL: https://doi.org/10.1080/23744235.2021.1924397