ЦЕРУЛОПЛАЗМИН ПРИ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЕ НА РАЗЛИЧНЫХ СТАДИЯХ ЗАБОЛЕВАНИЯ

CERULOPLASMIN IN PRIMARY OPEN‑ANGLE GLAUCOMA AT VARIOUS STAGES OF THE DISEASEФ

Ovseichik Artem Yuryevich

Student, Department of Otorhinolaryngology and Eye Diseases, Grodno State Medical University

Republic of Belarus, Grodno

Romanchuk Vita Valdemarovna

Scientific supervisor, Senior lecturer at the department, Grodno State Medical University

Republic of Belarus, Grodno

АННОТАЦИЯ

Изучено содержание церулоплазмина в плазме крови при первичной открытоугольной глаукоме. Выявлено снижение показателя относительно контрольной группы уже при начальной стадии заболевания. При I и II стадиях значения были близкими, наиболее выраженные изменения отмечались при III–IV стадиях. Полученные результаты дополняют представления об особенностях антиоксидантной защиты при глаукоме.

ABSTRACT

The content of ceruloplasmin in blood plasma was studied in primary open‑angle glaucoma. A decrease in the level relative to the control group was detected already at the initial stage of the disease. At stages I and II, the values were close; the most pronounced changes were observed at stages III–IV. The obtained results complement the understanding of the features of antioxidant defense in glaucoma.

Ключевые слов: первичная открытоугольная глаукома; церулоплазмин; антиоксидантная защита; стадии заболевания.

Keywords: primary open‑angle glaucoma; ceruloplasmin; antioxidant defense; disease stages.

ВВЕДЕНИЕ

Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) сопровождается изменениями, изучение которых имеет значение для понимания механизмов повреждения зрительного нерва. Одним из направлений является оценка прооксидантно-антиоксидантного баланса. Церулоплазмин представляет интерес как медьсодержащий белок плазмы крови, участвующий в защите от свободнорадикальных реакций [1, 2].

Ферроксидазная активность церулоплазмина обеспечивает окисление двухвалентного железа до трёхвалентного, ограничивая его участие в реакциях образования высокореактивных радикалов. Экспериментально показана также способность церулоплазмина взаимодействовать с радикалами независимо от ферроксидазной активности [1, 2].

В клиническом исследовании M. Sarnat-Kucharczyk и соавторов содержание церулоплазмина в сыворотке крови пациентов с ПОУГ и катарактой было ниже, чем у пациентов только с катарактой [3]. Дополнительный интерес представляет сопоставление показателя на различных стадиях ПОУГ, позволяющее охарактеризовать его связь с тяжестью заболевания.

Цель исследования

Оценить особенности содержания церулоплазмина в плазме крови при ПОУГ и на различных клинических стадиях заболевания.

Материал и методы

В одноцентровое обсервационное сравнительное поперечное исследование включены 100 пациентов с ПОУГ и 30 лиц контрольной группы без признаков глаукомы. Пациенты распределены на группы с I стадией (36 человек), II стадией (29 человек) и III–IV стадиями (35 человек). Стадию определяли по глазу с более выраженными структурно-функциональными изменениями. Внутриглазное давление соответствовало целевому значению для стадии заболевания.

Венозную кровь забирали утром натощак. Церулоплазмин определяли методом Равина по реакции окисления p-фенилендиамина; оптическую плотность измеряли при 530 нм. Результат выражали в мг/л. Для описания данных использовали медиану и квартильный интервал. Общее сравнение пациентов с ПОУГ и контроля проводили с помощью U-критерия Манна-Уитни, сравнение групп по стадиям – критерия Краскела-Уоллиса с попарными сравнениями методом Двасса-Стила-Кричлоу-Флигнера. Статистически значимыми считали различия при p < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

У пациентов с ПОУГ содержание церулоплазмина в плазме крови было ниже, чем в контрольной группе. Различия выявлены во всех группах по стадиям заболевания, включая начальную. Таким образом, снижение показателя отмечалось уже при относительно небольшой выраженности клинических изменений.

Сопоставление стадий показало неодинаковую выраженность снижения. При I и II стадиях медианные значения были близкими. При III–IV стадиях выявлены наиболее низкие значения: показатель был значимо ниже не только контрольного уровня, но и значений при I и II стадиях (рисунок 1).

Рисунок 1. Содержание церулоплазмина в плазме крови в контрольной группе и при различных стадиях ПОУГ

Примечание. Столбцы отражают медианные значения. * – различия с контролем (p < 0,001). Скобками обозначены значимые межстадийные различия с указанием значений p.

Выявленные особенности характеризуют более выраженное снижение церулоплазмина при тяжёлых стадиях ПОУГ. Близкие значения при I и II стадиях указывают, что межстадийные различия не имеют характера равномерного уменьшения показателя от одной стадии к следующей

ОБСУЖДЕНИЕ

Выявленное снижение содержания церулоплазмина при ПОУГ представляет интерес в связи с его участием в антиоксидантной защите. Благодаря ферроксидазной активности церулоплазмин ограничивает участие двухвалентного железа в свободнорадикальных реакциях. Способность взаимодействовать с активными радикалами также определяет его значение в поддержании прооксидантно-антиоксидантного баланса [1, 2]. Поэтому уменьшение исследуемого показателя может сопровождаться ослаблением одного из компонентов антиоксидантной защиты.

Особенностью полученных результатов является снижение церулоплазмина уже при начальной стадии ПОУГ. Это свидетельствует о наличии изменений плазменного показателя на раннем этапе клинически установленного заболевания. Близкие значения при I и II стадиях и более выраженное снижение при III–IV стадиях характеризуют неодинаковую выраженность этих изменений при различной тяжести глаукомы.

Направление выявленных различий согласуется с результатами исследования M. Sarnat-Kucharczyk и соавторов, в котором у пациентов с ПОУГ и катарактой установлено более низкое содержание церулоплазмина, чем у пациентов только с катарактой [3]. Полученные в настоящей работе данные дополняют эти наблюдения, показывая особенности показателя при различных стадиях заболевания.

Наиболее низкие значения церулоплазмина при III–IV стадиях позволяют рассматривать его снижение в контексте изменений антиоксидантной защиты при тяжёлом глаукомном поражении. При этом межстадийные различия отражают связь с выраженностью заболевания, а динамика показателя при прогрессировании ПОУГ требует дальнейшего изучения. Перспективным направлением является комплексная оценка церулоплазмина совместно с другими показателями окислительного стресса и структурно-функциональными характеристиками глаукомного повреждения.

ВЫВОДЫ

1. При ПОУГ выявлено снижение содержания церулоплазмина в плазме крови относительно контрольной группы, в том числе при начальной стадии заболевания.

2. При I и II стадиях значения показателя близки. Наиболее выраженное снижение установлено при III–IV стадиях, что свидетельствует о связи выявленных изменений с тяжестью ПОУГ.

3. Изменения церулоплазмина дополняют характеристику антиоксидантной защиты при ПОУГ и обосновывают дальнейшее изучение его клинического значения.

Список литературы:

1. Gutteridge J.M. Inhibition of the Fenton reaction by the protein caeruloplasmin and other copper complexes. Assessment of ferroxidase and radical scavenging activities // Chem. Biol. Interact. – 1985. – Т. 56, № 1. – P. 113⁠–⁠120. – DOI: 10.1016/0009⁠–⁠2797(85)90043-2.
2. Atanasiu R.L. [et al.]. Direct evidence of caeruloplasmin antioxidant properties // Mol. Cell. Biochem. – 1998. – Т. 189, № 1⁠–⁠2. – P. 127⁠–⁠135. – DOI: 10.1023/A:1006945713860.
3. Sarnat-Kucharczyk M. [et al.]. Determination of Serum Ceruloplasmin Concentration in Patients with Primary Open Angle Glaucoma with Cataract and Patients with Cataract Only: A Pilot Study // Med. Sci. Monit. – 2016. – Т. 22. – P. 1384⁠–⁠1388. – DOI: 10.12659/MSM.895352.