ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ СВЯЗИ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ И ПСОРИАЗА

PATHOPHYSIOLOGICAL FOUNDATIONS OF THE RELATIONSHIP BETWEEN INSULIN RESISTANCE AND PSORIASIS

Los Maxim Ivanovich

Student, Vitebsk State Order of Friendship of Peoples Medical University,

Belarus, Vitebsk

АННОТАЦИЯ

В статье рассмотрены общие патогенетические механизмы, которые связывают инсулинорезистентность и псориаз. Хроническое системное воспаление при псориазе опосредует развитие метаболических нарушений через цитокиновый каскад (IL-17, TNF- α, IL-6) и дисбаланс адипокинов (лептин, резистин, адипонектин). На клеточном уровне выявлена метаболическая перестройка кератиноцитов с усилением аэробного гликолиза, активацией mTORC1 и HIF-1a. Показана двунаправленность связи: воспаление усиливает инсулинорезистентность, а метаболические нарушения обостряют кожный процесс. Обоснована роль жировой ткани как связующего звена между дерматологическим и метаболическим воспалением.

ABSTRACT

The article examines the general pathogenetic mechanisms that link insulin resistance and psoriasis. Chronic systemic inflammation in psoriasis mediates the development of metabolic disorders through a cytokine cascade (IL-17, TNF-a, IL-6) and an imbalance of adipokines (leptin, resistin, adiponectin). At the cellular level, a metabolic restructuring of keratinocytes has been identified, with an enhancement of aerobic glycolysis, activation of mTORC1 and HIF-1a. The bidirectional relationship has been demonstrated: inflammation exacerbates insulin resistance, and metabolic disorders worsen the skin process. The role of adipose tissue as a link between dermatological and metabolic inflammation has been substantiated.

Ключевые слова: псориаз, инсулинорезистентность, иммунометаболизм, IL-17, адипокины, метаболический синдром.

Keywords: psoriasis, insulin resistance, immunometabolism, IL‑17, adipokines, metabolic syndrome.

Введение

Псориаз сегодня рассматривается как системное иммунометаболическое заболевание. Хроническое воспаление при псориазе не ограничивается кожей. Цитокины поступают в системный кровоток и влияют на метаболические процессы во всем организме [1]. Инсулинорезистентность, дислипидемия, ожирение и сахарный диабет 2 типа часто сопутствуют псориазу.

Связь между псориазом и инсулинорезистентностью имеет двунаправленный характер. С одной стороны, воспалительные цитокины нарушают передачу сигнала инсулина. С другой - метаболические нарушения создают провоспалительный фон, который обостряет кожный процесс. В основе этой связи лежат общие патофизиологические механизмы: системное воспаление, дисфункция жировой ткани, метаболическая перестройка клеток. Понимание этих механизмов определяет современный взгляд на псориаз как на заболевание, которое требует междисциплинарного подхода.

Цель исследования

На основе разбора литературы проанализировать ключевые патофизиологические механизмы, связывающие инсулинорезистентность и псориаз, и определить роль жировой ткани и иммунометаболических нарушений в их взаимосвязи.

Материалы и методы

Для написания обзора проанализированы публикации в базах PubMed, Scopus и РИНЦ за период 2021-2025 гг. Отобраны работы, которые содержат данные о патофизиологических механизмах связи псориаза и инсулинорезистентности.

Результаты

1. Цитокиновый каскад как триггер инсулинорезистентности. При псориазе активированные дендритные клетки и Т-лимфоциты продуцируют провоспалительные цитокины: IL-23, IL-17, TNF-α, IL-6, IL-22. Эти медиаторы поступают в системный кровоток. Системное воспаление становится триггером метаболических нарушений.

TNF-α играет ключевую роль в развитии инсулинорезистентности. Этот цитокин нарушает передачу сигнала инсулина на уровне инсулинового рецептора и субстратов рецептора (IRS). TNF-α активирует сериновые киназы (IKKβ, JNK), которые фосфорилируют IRS и блокируют его взаимодействие с рецептором. В результате снижается транспорт глюкозы в клетки.

IL-6 усиливает продукцию белков острой фазы в печени, способствует развитию гипергликемии и нарушает передачу сигнала инсулина в гепатоцитах. IL-17 напрямую влияет на адипоциты и гепатоциты, способствуя дислипидемии и стеатозу печени. IL-22 участвует в регуляции метаболизма глюкозы и липидов, но его роль остаётся противоречивой [2].

2. Дисфункция жировой ткани и дисбаланс адипокинов. Жировая ткань не является пассивным депо. Это активный эндокринный орган. Она секретирует адипокины - биологически активные молекулы, регулирующие метаболизм и воспаление. При ожирении и псориазе баланс адипокинов нарушается.

Лептин является провоспалительным адипокином. Его уровень повышается при ожирении. Лептин усиливает Th17-дифференцировку и продукцию IL-17. Он также активирует NF-κB и способствует экспрессии провоспалительных генов. Высокий уровень лептина при псориазе поддерживает хроническое воспаление.

Резистин стимулирует секрецию TNF-α и IL-6 в макрофагах. Он также нарушает передачу сигнала инсулина через активацию SOCS-3. Резистин способствует развитию инсулинорезистентности и эндотелиальной дисфункции [2].

Адипонектин, напротив, обладает противовоспалительными свойствами. Он подавляет NF-κB, снижает продукцию IL-6 и TNF-α, активирует AMPK. Снижение уровня адипонектина при псориазе ослабляет AMPK-зависимые противовоспалительные механизмы. Это создаёт благоприятный фон для прогрессирования как кожного воспаления, так и метаболических нарушений.

Висфатин (NAMPT) представляет собой адипокин с ферментативной активностью. Он участвует в синтезе NAD+ и действует как алармин. Висфатин активирует MAPK и PI3K/AKT с индукцией IL-6, IL-8 и CCL2. Уровень висфатина коррелирует с тяжестью ожирения и псориаза [2].

3. Метаболическая перестройка кератиноцитов. Псориатические кератиноциты претерпевают метаболическую перестройку. В них усиливается аэробный гликолиз. Повышается экспрессия GLUT1, гексокиназы 2, пируваткиназы M2 и лактатдегидрогеназы. Этот метаболический сдвиг получил название «эффект Варбурга» в кератиноцитах. Клетки переключаются на гликолиз даже в присутствии кислорода.

Ключевой регулятор этого процесса - mTORC1. Он активируется под действием цитокинов (IL-17, IL-1β, TNF-α), лейцина, LPA и LPS. mTORC1 активирует HIF-1α. HIF-1α повышает экспрессию генов гликолиза - GLUT1, гексокиназы, лактатдегидрогеназы [2]. Активность mTORC1 в коже псориатических пациентов повышена.

Гипоксия и HIF-1α играют особую роль. В псориатических бляшках нарушена оксигенация тканей. HIF-1α, стабилизируясь в условиях гипоксии, усиливает гликолиз и воспаление. Повышенный уровень HIF-1α обнаружен в кератиноцитах псориатических поражений. Он коррелирует с экспрессией воспалительных генов. Это создаёт порочный круг: воспаление вызывает гипоксию, гипоксия усиливает гликолиз, гликолиз поддерживает воспаление.

4. Жировая ткань как связующее звено. Жировая ткань при ожирении находится в состоянии хронического воспаления. Макрофаги инфильтрируют жировую ткань и переключаются на провоспалительный фенотип (M1). Они секретируют TNF-α, IL-6, IL-1β. Это усиливает системное воспаление и инсулинорезистентность [2].

При псориазе воспаление жировой ткани усугубляется. Цитокины из кожи и из жировой ткани действуют синергично. TNF-α и IL-6 из жировой ткани усиливают кожное воспаление. IL-17 и IL-22 из кожи влияют на адипоциты, нарушая их функцию. Это создаёт единую систему взаимно усиливающегося воспаления.

5. Двунаправленность связи. Связь между псориазом и инсулинорезистентностью является двунаправленной. Воспаление при псориазе ведёт к инсулинорезистентности через цитокины и адипокины. Инсулинорезистентность и ожирение, в свою очередь, усиливают кожное воспаление.

Инсулинорезистентность способствует гиперинсулинемии. Инсулин усиливает продукцию IL-17 и IL-22 в Т-клетках. Он также стимулирует пролиферацию кератиноцитов через активацию PI3K/AKT. Это может усугублять псориатический процесс [2].

Гипергликемия усиливает воспаление через активацию AGE/RAGE (конечные продукты гликирования и их рецепторы). AGE стимулируют продукцию TNF-α, IL-6, IL-8 в кератиноцитах и макрофагах. Это создаёт дополнительный провоспалительный сигнал.

На основе анализа литературы можно выделить центральную патофизиологическую цепь: IL-17/TNF-α запускают системное воспаление, которое нарушает передачу сигнала инсулина (IRS/JNK/IKKβ). Это приводит к инсулинорезистентности и дисфункции жировой ткани с дисбалансом адипокинов (лептин ↑, резистин ↑, адипонектин ↓). Гипергликемия через AGE/RAGE усиливает воспаление, а гипоксия кожи через HIF-1α активирует гликолиз и пролиферацию кератиноцитов.  (рисунок 1).

Рисунок 1. Патофизиологическая схема связи псориаза и инсулинорезистентности.

Заключение

Инсулинорезистентность и псориаз связаны через общие патофизиологические механизмы. Центральную роль играют системное воспаление (IL-17, TNF-α), дисфункция жировой ткани с дисбалансом адипокинов и метаболическая перестройка кератиноцитов. Связь является двунаправленной: кожное воспаление усиливает инсулинорезистентность, а метаболические нарушения обостряют кожный процесс. Жировая ткань служит связующим звеном между дерматологическим и метаболическим воспалением. Патогенетический круг замыкается через гипоксию, HIF-1α и гликолиз. Понимание этих механизмов определяет необходимость комплексного, междисциплинарного подхода к ведению пациентов с псориазом.

Список литературы:

1. Torosian K., Lal E., Kavanaugh A., Loomba R., Ajmera V., Guma M. Psoriatic disease and non-alcoholic fatty liver disease: shared pathogenesis review // Autoimmunity Reviews. – 2023. – Vol. 22, № 10. – P. 103408.
2. Kiełbowski K., Bakinowska E., Ostrowski P., et al. The Role of Adipokines in the Pathogenesis of Psoriasis // International Journal of Molecular Sciences. – 2023. – Vol. 24, № 7. – P. 6390.
3. Карпов С.П., Львов А.Н., Кубанов А.А. Псориаз и метаболический синдром: современное состояние проблемы // Вестник дерматологии и венерологии. – 2024. – Т. 100, № 5. – С. 7–20.
4. Kar B.R., Sathishkumar D., Tahiliani S., et al. Biomarkers in Psoriasis: A Comprehensive Review // Indian Journal of Dermatology. – 2024. – Vol. 69, № 3. – P. 256–263.