ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ПАНКРЕАТИТА

Хронический панкреатит — это прогрессирующее фибро-воспалительное заболевание поджелудочной железы, в первую очередь вызванное сложным взаимодействием факторов риска окружающей среды и генетических факторов. Он может привести к экзокринной и эндокринной недостаточности поджелудочной железы, хронической боли, снижению качества жизни и повышению смертности.

Знаковое открытие мутаций в генах пищеварительной системы поджелудочной железы, кодирующих трипсиноген, послужило толчком к поиску дополнительных патологических вариантов в генах пищеварительной системы поджелудочной железы. Поиск был вознагражден открытием достаточного количества генетических вариантов, позволяющих провести механистическую классификацию, предполагающую их патогенное действие. К ним относятся генетические варианты в:

1) трипсин-зависимом пути, включая гены PRSS1, PRSS2, SPINK1 и химотрипсина C (CTRC);

2) пути физиологии протоков, включая рецептор трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR), клаудин 2 (CLDN2), возможно, рецептор, чувствительный к кальцию (CASR); предложенный и используемый во многих тест-панелях, но все еще спорный), а также недавно обнаруженные варианты в генах, кодирующих кальциевые каналы (TRPV6, пока не включенный в большинство тестов);

3) путь, зависящий от неправильного сворачивания, включающий отдельное подмножество вариантов PRSS1, карбоксипептидазу A1 (CPA1) и редкие варианты карбоксиэстерлипазы (CEL).

Варианты в генах, кодирующих кальциевые каналы (TRPV6) являются важными новыми дополнениями к генам протокового пути, которые изменяют концентрацию кальция в протоковой жидкости. Вариант TRPV6 выявляется у 2,0-4,3% пациентов с неалкогольным хроническим панкреатитом, что указывает на существенный глобальный ген риска развития хронического панкреатита. Большинство носителей были гетерозиготны по этому варианту, что указывает на мощный патогенный эффект некоторых вариантов TRPV6 (т.е. гаплонедостаточность). Кроме того, 20% с дефектными вариантами TRPV6 были трансгетерозиготны по вариантам SPINK1 , что является необычно высокой ассоциацией. Более половины вариантов TRPV6 вызывают незначительные функциональные дефекты с потерей функции удаления кальция из протоковой жидкости, что приводит к повышению концентрации кальция в протоках. Это открытие предлагает возможную новую мишень для терапевтического вмешательства, поскольку экспрессия TRPV6 регулируется 1-альфа,25-дигидроксивитамином D3, и частичная коррекция дисфункции TRPV6 у гетерозиготных носителей может быть осуществима с помощью добавок витамина D. Дополнительные лабораторные исследования показывают, что большая часть повреждений при остром и хроническом панкреатите развивается из-за изменений ацинарной и протоковой пищеварительной функции, вызванных этими мутантами, предрасполагающими к панкреатиту, что приводит к нарушению взаимодействия протеазы и антипротеазы в пути сериновой протеазы трипсиногена в ацинарных и протоковых клетках поджелудочной железы 

Наиболее распространенной подтвержденной причиной хронического панкреатита является употребление алкоголя. К другим причинам относятся курение, аутоиммунные заболевания, злокачественные новообразования, генетические изменения и первичный гиперпаратиреоз, среди прочих. В некоторых случаях причину заболевания установить не удается. Отсутствуют клинические признаки и симптомы, позволяющие точно диагностировать экзокринную недостаточность поджелудочной железы. Для выявления экзокринной недостаточности поджелудочной железы следует провести неинвазивное исследование функции поджелудочной железы. К подходящим анализам относятся определение фекальной эластазы 1 (с использованием специфических антител) и дыхательный тест с 13C-мечеными липидами. Оценка экзокринной функции поджелудочной железы должна проводиться при постановке диагноза экзокринной недостаточности поджелудочной железы и отслеживаться в течение всего течения заболевания в зависимости от клинических симптомов.

Список литературы:

1. Наоми Де Тиренс, Роберт С. Вердонк и др. Хронический панкреатит: обзор // Pubmed. — 2025. [электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39647500/ (дата обращения 31.05.2026)
2. Уильямсон Б. Струм, Клемент Ричард Боланд. Достижения в лечении острого и хронического панкреатита: обзор // Pubmed. — 2023. [электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10011955/ (дата обращения 31.05.2026)
3. Георг Байер, Альбрехт Хоффмайстер и др. Острый и хронический панкреатит: обзор // Pubmed. — 2022. [электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9669327/#s3 (дата обращения 31.05.2026)