СЛОЖНОСТИ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ НЕЯСНОЙ ЭТИОЛОГИИ

Острые лейкемии неясной линии (ОЛЛ) — это редкий подтип острых лейкемий, не имеющий четких признаков дифференцировки в одну единственную клеточную линию. Несмотря на свою редкость, они составляют признанную подгруппу в последних международных классификациях, таких как классификация ВОЗ. Для их диагностики требуются высокоспециализированные технологии проточной цитометрии, а также цитогенетические и молекулярные методы. Низкая частота заболевания затрудняет поиск оптимальной терапевтической стратегии как из-за отсутствия проспективных исследований и рандомизированных испытаний, так и из-за неоднородности опубликованных ретроспективных исследований по наблюдению и лечению. Группа ОЛЛ имеет плохой прогноз и обычно требует интенсивных стратегий, включающих консолидацию с помощью аллогенной трансплантации стволовых клеток в качестве части лечения. Целью данного обзора был анализ диагностики, лечения и прогноза этого редкого подтипа лейкемий [1].

Классификация острого лейкоза включает определение клеточной линии на основе сходства бластных клеток с нормальными клетками-предшественниками. Такой подход предоставляет описательную информацию, полезную для мониторинга заболевания, дает представление о патогенезе и может помочь в выборе эффективных схем химиотерапии. Острые лейкозы с неопределенной клеточной линией — это лейкозы, которые либо не демонстрируют признаков миелоидной, В-лимфоидной или Т-лимфоидной дифференцировки, либо демонстрируют признаки дифференцировки более чем в одну линию. [2].

Для диагностики острого лейкоза смешанного фенотипа (MPAL) и острого недифференцированного лейкоза (AUL) необходим комплексный подход, интегрирующий морфологические и иммунофенотипические характеристики (признаки происхождения), цитогенетические и молекулярные особенности (биологические признаки) и клинический анамнез (клинические признаки).

Все категории острого лейкоза неопределенной линии происхождения (ALAL) должны соответствовать следующим критериям:

1) Общее количество бластных клеток в крови или костном мозге должно составлять ≥20% от общего числа клеток по результатам морфологической оценки.

2) Бласты в MPAL демонстрируют дифференцировку по нескольким клеточным линиям, что соответствует критериям определения клеточных линий MPAL. В отличие от этого, бласты в AUL не обладают достаточной иммунофенотипической дифференцировкой ни по одной клеточной линии.

3) Лейкемию нельзя отнести к другим клинически или генетически определенным категориям.

Диагностика AUL основана на общем подходе, аналогичном диагностике MPAL; однако при AUL лейкемии не демонстрируют четких признаков дифференцировки по какой-либо установленной линии на основе всестороннего иммунофенотипического анализа с использованием маркеров, охватывающих распространенные и редкие/необычные новообразования (такие как плазмоцитоидные дендритные, эритроцитарные, мегакариоцитарные и базофильные клеточные линии).

Классификация и понимание острого лейкоза с неопределенной дифференцировкой (ALAL) постоянно развиваются. Все больше внимания уделяется улучшению критериев для маркеров, определяющих дифференцировку, с целью повышения точности определения линии лейкемии. В дальнейшем крайне важно устранить различия между классификацией ВОЗ-HEM5 и классификацией ICC для достижения консенсуса в диагностике. Это включает в себя уточнение определения сильной экспрессии антигена и определение методов работы с небольшими популяциями бластных клеток, обнаруживаемых при билинейных MPAL. Кроме того, текущие и будущие молекулярные исследования помогут усовершенствовать структуру, которая дополнительно свяжет геномные особенности с определением линии лейкемии, в конечном итоге улучшив классификацию ALAL и повысив ее клиническую значимость для диагностики и выбора индукционной терапии. Наконец, достижения в области проточной цитометрии, такие как новые и улучшенные флуоресцентные красители, внедрение спектральной проточной цитометрии и применение инструментов машинного обучения, открывают путь для следующего поколения иммунофенотипического анализа ALAL с помощью проточной цитометрии. Хотя сроки внедрения дополнительных изменений в диагностические критерии и новые технологии остаются неопределенными, общий подход к проточной цитометрии и ее связь с диагностикой ALAL будут продолжать развиваться. Эта эволюция направлена на лучшее удовлетворение потребностей пациентов и врачей, которые их лечат [3].

Список литературы:

1. Анна Торрент, Витор Ботафогои др. Острый лейкоз неясной дифференцировки: диагностика, прогноз и лечение: обзор // Pubmed. — 2025. [электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40220500/ (дата обращения 31.05.2026)
2. Ольга К. Вайнберг. Как диагностировать острый лейкоз неясной этиологии: обзор // Pubmed. — 2024. [электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11665627/ (дата обращения 31.05.2026)
3. Франклин Фуда, Вейна Чен. Острый лейкоз неясной дифференцировки: диагностика и оценка методом проточной цитометрии: обзор // Pubmed. — 2025. [электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11898493/#sec8-cancers-17-00871 (дата обращения 31.05.2026)