СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ О ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТАХ СЕМАГЛУТИДА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОЖИРЕНИЯ

CURRENT DATA ON THE SIDE EFFECTS OF SEMAGLUTIDE IN THE TREATMENT OF OBESITY

Golikova Maya Vladimirovna

Student 3rd year, specialty «Medical science», Ural State Medical University,

Russia, Ekaterinburg

Storchak Eva Dmitrievna

Student 3rd year, specialty «Medical science», Ural State Medical University,

Russia, Ekaterinburg

Galoyan Rostislav Karlenovich

Student 4th year, specialty «Medical science», Ural State Medical University,

Russia, Ekaterinburg

Gavrilova Ksenia Andreevna

Scientific supervisor, Senior Lecturer at the Department of Pathological Physiology, Ural State Medical University,

Russia, Ekaterinburg

АННОТАЦИЯ

Ожирение – актуальная проблема современной медицины, которая характеризуется неконтролируемым, неуклонным ростом распространенности во всем мире и значительным вкладом в развитие различных хронических заболеваний, включая сахарный диабет 2 типа, патологии сердечно-сосудистой системы и метаболические нарушения. В связи с этим поиск безопасных и эффективных методов лечения ожирения является одним из основных направлений здравоохранения. Особое значение приобретает применение современных фармакологических средств, направленных на снижение массы тела и коррекцию метаболических показателей, а также оценка их профиля безопасности, переносимости и влияния на качество жизни пациентов. Важным аспектом является анализ частоты и структуры побочных эффектов, что позволяет оптимизировать терапию и повысить приверженность лечению.

Цель работы: анализ и обобщение актуальных данных о частоте возникновения нежелательных лекарственных реакций при лечении семаглутидом пациентов с ожирением, но без сахарного диабета.

Исследование выполнено в формате систематического обзора научной литературы, посвящённой изучению побочных эффектов семаглутида при лечении ожирения. Поиск проводили в библиографической базе данных PubMed с 2021 по 2026 годы.

ABSTRACT

Obesity is a pressing issue in modern medicine, characterized by an uncontrolled, steadily increasing prevalence worldwide and a significant contribution to the development of various chronic diseases, including type 2 diabetes, cardiovascular disease, and metabolic disorders. Therefore, the search for safe and effective treatments for obesity is a key focus in healthcare. Of particular importance is the use of modern pharmacological agents aimed at weight loss and metabolic correction, as well as the assessment of their safety profile, tolerability, and impact on patients' quality of life. An important aspect is the analysis of the frequency and pattern of side effects, which allows for the optimization of therapy and increased adherence.

The aim of this study was to analyze and summarize current data on the incidence of adverse drug reactions during semaglutide treatment in obese patients without diabetes mellitus.

The study was a systematic review of the scientific literature on the side effects of semaglutide in the treatment of obesity. A search of publications in the PubMed electronic database for the period from 2021 to 2026 was conducted.

Ключевые слова: семаглутид, ожирение, побочные эффекты, безопасность.

Keywords: semaglutide, obesity, side effects, safety.

Введение

Ожирением страдают примерно 19% женщин и 14% мужчин во всем мире. Поэтому оно вносит значительный вклад в развитие различных хронических заболеваний: артериальная гипертония и сахарный диабет 2 типа. В связи с этим растет интерес к разработке лекарственных препаратов для борьбы с ожирением: много внимания уделяется фармакотерапии, направленной на регуляцию энергетического обмена и аппетита. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1) – это класс противодиабетических препаратов, который продемонстрировал высокую эффективность в снижении массы тела и улучшении метаболических показателей [1, 2].

Семаглутид, являющийся представителем данного класса, имеет доказанную клиническую эффективность. Однако, применение семаглутида сопровождается рядом побочных эффектов, которые могут ограничивать его использование и снижать приверженность пациентов к терапии. Препарат может оказывать влияние на психическое и кардио-метаболическое состояние, а также ассоциироваться с повышенным риском развития онкологических и редких офтальмологических заболеваний. В некоторых случаях терапия арГПП-1 может сопровождаться побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту, панкреатит и диарею [3, 4].

Семаглутид оказывает комплексное влияние на метаболические процессы: замедляет опорожнение желудка, снижает аппетит и усиливает чувств насыщения, что способствует уменьшению калорийности рациона и снижению массы тела. Несмотря на доказанную эффективность, вопросы, связанные с долгосрочной безопасностью препарата и спектром побочных эффектов, требуют дальнейшего изучения [5].

Цель исследования: анализ и обобщение актуальных данных о частоте возникновения нежелательных лекарственных реакций при лечении семаглутидом пациентов с ожирением, но без сахарного диабета.

Материалы и методы

Исследование выполнено в формате систематического обзора научной литературы, посвящённой изучению побочных эффектов семаглутида при лечении ожирения. Поиск проводили в библиографической базе данных PubMed с 2021 по 2026 годы.

Результаты исследования и обсуждение

Семаглутид – это один из наиболее изученных и клинически значимых препаратов класса арГПП-1 в современной медицине. Это единственный представитель данной группы, доступный как в форме для подкожного введения, так и в виде пероральных таблеток – что существенно расширяет терапевтические возможности для пациентов.

Средство представляет собой модифицированный аналог человеческого ГПП-1 с высокой степенью сходства аминокислотной последовательности – именно это обеспечивает его высокую биологическую активность. Период полувыведения, который составляет около 7 дней, позволяет применять семаглутид подкожно один раз в неделю, что упрощает схему лечения.

Семаглутид стимулирует выработку инсулина и подавляет секрецию глюкагона, улучшает чувствительность к инсулину и замедляет опорожнение желудка – всё это способствует снижению уровня глюкозы в крови и позволяет контролировать гликемию у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Несмотря на преимущества, семаглутид может вызывать желудочно-кишечные расстройства: тошноту, рвоту, диарею и запор. Также отмечаются аллергические реакции, гипогликемия, повышение риска развития заболеваний желчевыводящих путей (желчнокаменной болезни). Кроме того, на данный момент нельзя сделать однозначных выводов о риске развития рака поджелудочной железы и щитовидной железы из-за низкой частоты возникновения этих заболеваний. Из-за сильного сахароснижающего эффекта препарата пациентам с риском развития ретинопатии следует находиться под тщательным наблюдением у офтальмолога. Поэтому перед началом лечения семаглутидом необходимо тщательно оценить состояние пациента и учесть все возможные риски.

Британский институт здравоохранения (NICE) рекомендовал применение семаглутида для контроля массы тела, но с ограничением продолжительности терапии до двух лет. Это связано с необходимостью дальнейшего изучения долгосрочных эффектов препарата и оценки его безопасности при длительном применении [6, 7].

В рамках исследования STEP-5 было оценено влияние семаглутида на пищевое поведение. Взрослых с ожирением случайным образом распределили на две группы: в первой пациенты в течение 104 недель получали семаглутид, во второй – плацебо. На 0-й, 20-й, 52-й и 104-й неделях проводился опрос для оценки контроля над питанием. Среднее изменение массы тела у участников составило -14,8% (семаглутид) и -2,4% (плацебо). Показатели первой группы значительно улучшились по сравнению со второй. В критерии оценки включены контроль потребления сладкого и снижение массы тела, хорошее настроение, чувство голода и насыщения. Через 104 недели желание есть соленую и острую пищу, молочных и крахмалистых продуктов было значительно меньше при приеме семаглутида по сравнению с плацебо. У взрослых с ожирением применение семаглутида улучшило контроль над пищевым поведением, это привело к существенной потере веса [5,8].

Исследование, проведенное в университете Пенсильвании, показало, что участники потеряли в среднем 15% своего исходного веса за 14 месяцев терапии. Этот результат значительно превосходит данные других препаратов, которые обычно снижают вес не более чем на 10%.

Кроме того, семаглутид положительно повлиял на сердечно-сосудистуюю систему. У пациентов наблюдалось снижение артериального давления и уровня холестерина, что существенно уменьшило риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Однако, несмотря на положительные результаты, после прекращения терапии вес участников быстро возвращался к прежним значениям. Этот феномен, известный как "эффект отмены", характерен для многих препаратов, влияющих на метаболизм. Даже при длительном применении арГПП-1 вес стабилизируется только на время приема лекарства. Полученные данные указывают на необходимость дальнейшего изучения механизмов действия семаглутида и разработки стратегий для поддержания достигнутых результатов после завершения курса лечения [9, 10].

У пациентов с ожирением и остеоартритом коленного сустава, испытывающих интенсивную боль, положительные результаты были получены в ходе 68-недельного исследования. Участники, получавшие семаглутид, показали значительное снижение массы тела – у пациентов с остеоартритом это уменьшает давление на коленные суставы, тем самым снижая воспаление и боль. Таким образом, семаглутид может использоваться как симптоматическое средство для лечения остеоартрита коленного сустава у людей с ожирением [11].

Важно учитывать, что применение семаглутида может быть связано с развитием редких, но довольно опасных побочных эффектов. Например, у части пациентов, принимавших семаглутид, был диагностирован неалкогольный стеатогепатит и отмечалось увеличение риска развития НАИОН. Поэтому необходим внимательный подход к назначению семаглутида у пациентов с сопутствующими заболеваниями. Важно учитывать возможные риски и проводить регулярные обследования для своевременного выявления и лечения побочных эффектов [12].

В исследовании SELECT, проведенном в медицинском университете Лахора (Пакистан), оценивалось влияние семаглутида на риск серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. В этом исследовании пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ожирением получали семаглутид или плацебо. У людей, получавших семаглутид, риск серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий снизился на 20%, что демонстрирует его потенциал в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с ожирением [13].

Особое внимание нужно уделять риску развития ретинопатии. Исследование SUSTAIN-6 медицинского университета Фуцзянь (Китай) показало, что у пациентов старшей возрастной группы, принимавших семаглутид, частота серьезных осложнений, связанных с ретинопатией, оказалась значительно выше, по сравнению с контрольной группой. Риск осложнений повышался с увеличением возраста пациентов (>60 лет). Эти данные подчеркивают необходимость более тщательного контроля состояния здоровья глаз у пожилых пациентов: рекомендуется проводить регулярные офтальмологические осмотры для своевременного выявления и лечения ретинопатии [14].

Заболеваемость раком щитовидной железы у пациентов, принимающих семаглутид, составила менее 1%, что указывает на отсутствие значимого риска. Побочные эффекты в основном были связаны с желудочно-кишечным трактом, включая тошноту (2,05-19,95%) и диарею (1,4-13%). Также наблюдались назофарингит и рвота, средняя распространенность которых составила 8,23% и 5,97% соответственно. К другим нежелательным реакциям относились повышение уровня липазы (6,5%), головные боли (7,92%), снижение аппетита (7%), симптомы гриппа (5,23%), диспепсия (5,18%) и запоры (6,91%). Несмотря на распространенность побочных эффектов, они не меняют клиническую эффективность препарата [15].

Ученые США оценили экономическую эффективность применения арГПП-1 по сравнению с эндоскопической рукавной гастропластикой (ЭРГП) в течение 5 лет для снижения веса. Согласно модели, ЭРГП более рентабельна, чем семаглутид. Она снизила общую стоимость лечения на десятки тысяч долларов по сравнению с семаглутидом. А также при ЭРГП за 5 лет удалось добиться большей потери веса по сравнению с применением семаглутида (ИМТ 31,7 против 33,0). Однако, пациенты, которым проводилась такая операция, подвергались риску нежелательных явлений, которые влекли за собой дополнительные расходы и ухудшение качества жизни [16].

Выводы. Семаглутид – эффективное средство для снижения массы тела и улучшения кардио-метаболических показателей. Соотношение риска и пользы препарата является благоприятным. Он не увеличивает риск гипогликемии, не демонстрирует достоверного увеличения риска развития рака поджелудочной железы, рака щитовидной железы или диабетической ретинопатии в долгосрочной перспективе.

Наиболее часто встречающимися побочными эффектами являются желудочно-кишечные расстройства и назофарингит. Как правило эти симптомы носят временный характер и не требуют отмены терапии.

В то же время возможны редкие, но серьезные осложнения, такие как неалкогольный стеатогепатит и НАИОН.

Современные исследования подтверждают, что семаглутид – одно из самых перспективных препаратов для лечения ожирения. Для повышения безопасности и эффективности лечения необходим индивидуальный подход и регулярный контроль состояния пациентов.

Список литературы:

1. Lexchin J, Mintzes B. Semaglutide: a new drug for the treatment of obesity. Drug Ther Bull. 2023 Nov 29;61(12):182-188. doi: 10.1136/dtb.2023.000007. PMID: 37879878.
2. Smits MM, Van Raalte DH. Safety of Semaglutide. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Jul 7;12:645563. doi: 10.3389/fendo.2021.645563. Erratum in: Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Nov 10;12:786732. doi: 10.3389/fendo.2021.786732. PMID: 34305810; PMCID: PMC8294388.
3. Wharton S, Batterham RL, Bhatta M, Buscemi S, Christensen LN, Frias JP, Jódar E, Kandler K, Rigas G, Wadden TA, Garvey WT. Two-year effect of semaglutide 2.4 mg on control of eating in adults with overweight/obesity: STEP 5. Obesity (Silver Spring). 2023 Mar;31(3):703-715. doi: 10.1002/oby.23673. Epub 2023 Jan 18. PMID: 36655300.
4. Tan HC, Dampil OA, Marquez MM. Efficacy and Safety of Semaglutide for Weight Loss in Obesity Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis. J ASEAN Fed Endocr Soc. 2022;37(2):65-72. doi: 10.15605/jafes.037.02.14. Epub 2022 Aug 23. PMID: 36578889; PMCID: PMC9758543.
5. Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, Wadden TA. Semaglutide for the treatment of obesity. Trends Cardiovasc Med. 2023 Apr;33(3):159-166. doi: 10.1016/j.tcm.2021.12.008. Epub 2021 Dec 21. PMID: 34942372; PMCID: PMC9209591.
6. Hathaway JT, Shah MP, Hathaway DB, Zekavat SM, Krasniqi D, Gittinger JW Jr, Cestari D, Mallery R, Abbasi B, Bouffard M, Chwalisz BK, Estrela T, Rizzo JF 3rd. Risk of Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy in Patients Prescribed Semaglutide. JAMA Ophthalmol. 2024 Aug 1;142(8):732-739. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2024.2296. PMID: 38958939; PMCID: PMC11223051.
7. Irfan H. Obesity, Cardiovascular Disease, and the Promising Role of Semaglutide: Insights from the SELECT Trial. Curr Probl Cardiol. 2024 Jan;49(1 Pt A):102060. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2023.102060. Epub 2023 Aug 26. PMID: 37640171.
8. Wang F, Mao Y, Wang H, Liu Y, Huang P. Semaglutide and Diabetic Retinopathy Risk in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Clin Drug Investig. 2022 Jan;42(1):17-28. doi: 10.1007/s40261-021-01110-w. Epub 2021 Dec 11. PMID: 34894326.
9. Feier CVI, Vonica RC, Faur AM, Streinu DR, Muntean C. Assessment of Thyroid Carcinogenic Risk and Safety Profile of GLP1-RA Semaglutide (Ozempic) Therapy for Diabetes Mellitus and Obesity: A Systematic Literature Review. Int J Mol Sci. 2024 Apr 15;25(8):4346. doi: 10.3390/ijms25084346. PMID: 38673931; PMCID: PMC11050669.
10. Haseeb M, Chhatwal J, Xiao J, Jirapinyo P, Thompson CC. Semaglutide vs Endoscopic Sleeve Gastroplasty for Weight Loss. JAMA Netw Open. 2024 Apr 1;7(4):e246221. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.6221. PMID: 38607627; PMCID: PMC11015347.
11. Bliddal H, Bays H, Czernichow S, Uddén Hemmingsson J, Hjelmesæth J, Hoffmann Morville T, Koroleva A, Skov Neergaard J, Vélez Sánchez P, Wharton S, Wizert A, Kristensen LE; STEP 9 Study Group. Once-Weekly Semaglutide in Persons with Obesity and Knee Osteoarthritis. N Engl J Med. 2024 Oct 31;391(17):1573-1583. doi: 10.1056/NEJMoa2403664. PMID: 39476339.
12. Quarenghi M, Capelli S, Galligani G, Giana A, Preatoni G, Turri Quarenghi R. Weight Regain After Liraglutide, Semaglutide or Tirzepatide Interruption: A Narrative Review of Randomized Studies. J Clin Med. 2025 May 28;14(11):3791. doi: 10.3390/jcm14113791. PMID: 40507553; PMCID: PMC12155999.
13. Singh G, Krauthamer M, Bjalme-Evans M. Wegovy (semaglutide): a new weight loss drug for chronic weight management. J Investig Med. 2022 Jan;70(1):5-13. doi: 10.1136/jim-2021-001952. Epub 2021 Oct 27. PMID: 34706925; PMCID: PMC8717485.