СЕПСИС: ДИСРЕГУЛЯЦИЯ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА, ФЕНОТИПЫ ПО ИММУННОМУ СТАТУСУ (ГИПЕР-/ГИПОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ) И ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННАЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ

SEPSIS: DYSREGULATION OF INNATE IMMUNITY, PHENOTYPES BY IMMUNE STATUS (HYPER-/HYPOINFLAMMATORY) AND PERSONALIZED ANTI-INFLAMMATORY THERAPY

Yandiev Islam Abukarovich

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Archakov Ramzan Akhmetovich

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Evloev Adam Ruslanovich

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Mamilov Azamat Zurabovich

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Gezgiev Amin Mukhashirovich

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Uzhakhov Magomed Suleymanovich

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Kodzoeva Tamara Ilyasovna

Scientific supervisor, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

АННОТАЦИЯ

Сепсис представляет собой жизнеугрожающее состояние, возникающее вследствие дисрегуляции ответа хозяина на инфекцию. Ключевую роль в патогенезе играет врожденный иммунитет, при котором вместо элиминации патогена развивается неконтролируемый системный воспалительный ответ. В статье рассмотрены современные представления о молекулярных механизмах дисрегуляции, выделены два основных иммунных фенотипа сепсиса: гипервоспалительный (провоспалительный) и гиповоспалительный (иммунопаралич). Показано, что стандартизированная противовоспалительная терапия (например, кортикостероидами) эффективна лишь у определенной группы пациентов. Обоснована концепция персонализированного подхода, основанного на идентификации иммунного фенотипа с помощью биомаркеров (IL-6, HLA-DR, PCT).

ABSTRACT

Sepsis is a life-threatening condition resulting from dysregulation of the host's response to infection. Innate immunity plays a key role in pathogenesis, in which an uncontrolled systemic inflammatory response develops instead of eliminating the pathogen. The article examines modern ideas about the molecular mechanisms of dysregulation, identifies two main immune phenotypes of sepsis: hyperinflammatory (proinflammatory) and hypoinflammatory (immunoparalysis). It has been shown that standardized anti-inflammatory therapy (for example, with corticosteroids) is effective only in a certain group of patients. The concept of a personalized approach based on the identification of the immune phenotype using biomarkers (IL-6, HLA-DR, PCT) is substantiated.

Ключевые слова:сепсис, врожденный иммунитет, дисрегуляция, гипервоспалительный фенотип, гиповоспалительный фенотип, иммунопаралич, персонализированная терапия, биомаркеры.

Keywords: sepsis, innate immunity, dysregulation, hyperinflammatory phenotype, hypo-inflammatory phenotype, immunoparalysis, personalized therapy, biomarkers.

Введение

Несмотря на внедрение современных антибиотиков и методов интенсивной терапии, сепсис остается одной из ведущих причин госпитальной летальности, достигая 25-30% при септическом шоке. Традиционный взгляд на сепсис как на неконтролируемую гипервоспалительную реакцию («цитокиновый шторм») оказался упрощенным. Ключевой парадигмой современной медицины является признание того, что в основе сепсиса лежит дисрегуляция врожденного иммунитета — нарушение способности организма локализовать и нейтрализовать инфекцию, сопровождающееся одновременным существованием как провоспалительных, так и иммуносупрессивных механизмов. Это открывает перспективы для персонализированной терапии, однако требует точной фенотипической стратификации пациентов.

1. Дисрегуляция врожденного иммунитета при сепсисе.

Врожденный иммунитет является первой линией защиты, реализуемой через паттерн-распознающие рецепторы (PRR), такие как Toll-подобные рецепторы (TLR). В норме активация TLR приводит к элиминации возбудителя. При сепсисе наблюдается феномен «иммунного хаоса»: происходит массивный выброс провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-1β, IL-6), одновременно с этим запускаются компенсаторные механизмы (выработка IL-10, TGF-β), приводящие к апоптозу лимфоцитов и снижению экспрессии антигенов гистосовместимости (HLA-DR) на моноцитах. Эта двойственность и составляет суть дисрегуляции, когда организм не может вернуться к гомеостазу.

2. Иммунные фенотипы: гипер- и гиповоспалительный.

В зависимости от преобладания того или иного звена дисрегуляции выделяют два полярных фенотипа:

• Гипервоспалительный фенотип характеризуется бурной продукцией IL-6, IL-8 и TNF-α. Клинически проявляется высокой лихорадкой, тахикардией, рефрактерной гипотензией и ранним развитием полиорганной недостаточности. Летальность высока в первые 48-72 часа.
• Гиповоспалительный фенотип (иммунопаралич) наблюдается у пациентов, переживших начальную фазу. Характеризуется снижением экспрессии HLA-DR на моноцитах (<30%), анергией Т-клеток и высокой восприимчивостью к нозокомиальным инфекциям (например, вызванным Candida spp. или условно-патогенной флорой). Клинически протекает с нормальной или субфебрильной температурой на фоне прогрессирующей органной дисфункции.

Важно отметить, что у одного пациента эти фенотипы могут сменять друг друга во времени, что требует динамического мониторинга.

3. Персонализированная противовоспалительная терапия

Неудачи крупных рандомизированных исследований (например, по применению ингибиторов TNF-α или высоких доз кортикостероидов) объясняются гетерогенностью популяции септических пациентов. Современная стратегия предполагает:

1. Идентификация фенотипа с помощью биомаркеров (соотношение IL-6/IL-10, уровень прокальцитонина (PCT), HLA-DR).
2. Таргетная терапия:
   
   • При гипервоспалении обосновано применение низких доз кортикостероидов (гидрокортизон) для модуляции, а не полного подавления ответа, а также экстракорпоральной гемокоррекции (например, селективная адсорбция цитокинов).
   • При иммунопараличе перспективно использование иммуностимуляции: интерферон-γ (для восстановления HLA-DR), GM-CSF, или антитела к PD-1 (ингибиторы иммунных чекпоинтов).

Заключение

Сепсис — это синдром системной дисрегуляции врожденного иммунитета, а не просто «заражение крови». Выделение гипервоспалительного и гиповоспалительного фенотипов является клинически значимым шагом от унифицированных протоколов к персонализированной медицине. Будущие исследования должны быть направлены на создание экспресс-панелей биомаркеров для рутинного определения иммунного статуса и разработку алгоритмов динамической коррекции терапии с учетом меняющегося фенотипа пациента.

Список литературы:

1. Badero O.J., Omokore O., Oore-Ofe O., et al. Immune Endotype-Guided Precision Immunotherapy in Sepsis: From Transcriptomics to Bedside Application // Cureus. – 2026. – Vol. 18, № 4. – P. e106312.
2. Lindell R.B., Meyer N.J. Reframing sepsis immunobiology for translation: towards informative subtyping and targeted immunomodulatory therapies // The Lancet Respiratory Medicine. – 2024. – Vol. 12, № 4. – P. 265-267.
3. Осиков М.В., Телешева Л.Ф., Конашов А.Г., Гусев А.В., Конашов В.А. Современные представления о роли иммунного статуса и гемостаза в патогенезе сепсиса // Вестник уральской медицинской академической науки. – 2024. – Т. 21, № 4. – С. 12-21. (Примечание: выходные данные журнала уточнены)
4. Peters M., Petros A., Dixon G., Inwald D., Klein N. Acquired immunoparalysis in paediatric intensive care: prospective observational study // BMJ. – 1999. – Vol. 319, № 7209. – P. 609.
5. Порядин Г.В., Захватов А.Н., Мосина Л.М., Тарасова Т.В., Хайдар Д.А., Саушев И.В., Тишков П.С. Патогенетические механизмы формирования нарушений врожденного и адаптивного иммунитета при сепсисе // Инфекция и иммунитет. – 2025. – Т. 15, № 4. – С. 420-435.
6. Rao M., McGonagill P.W., Brackenridge S., et al. Functional Immunophenotyping for Precision Therapies in Sepsis // Shock. – 2025. – Vol. 63, № 2. – P. 189-201.
7. Sepsis subphenotypes, theragnostics and personalized sepsis care // Intensive Care Medicine. – 2025. – Vol. 51. – P. 756-768.
8. Сепсис: дисрегуляция иммунного ответа и персонализированная терапия // Медицинская иммунология. – 2026. – Т. 28, № 1. – С. 9-20.