ПСОРИАЗ: ИММУНОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ПУТИ (IL-23/TH17), КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ И ГЕНЕТИЧЕСКИ ОБУСЛОВЛЕННАЯ ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ

PSORIASIS: IMMUNE-INFLAMMATORY PATHWAYS (IL-23/Th17), CLINICAL FORMS AND GENETICALLY DETERMINED TARGETED THERAPY

Bersingova Layla Issaevna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Barieva Aza Magomed-Sharipovna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Pugoeva Ezet Isaevna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Uzhakhova Aset Tamirlanovna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Buzurtanova Samiya Magomedovna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Kodzoeva Tamara Ilyasovna

Scientific supervisor, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

АННОТАЦИЯ

   Псориаз — хроническое системное иммуновоспалительное заболевание с мультифакториальным патогенезом, в основе которого лежит дисрегуляция оси IL-23/Th17. В статье рассматриваются ключевые молекулярно-клеточные механизмы формирования псориатического воспаления, включая взаимодействие дендритных клеток, Th17-лимфоцитов и кератиноцитов, образующих патогенетическую триаду. Представлена классификация клинических форм заболевания, проанализированы современные подходы к таргетной терапии с использованием генно-инженерных биологических препаратов. Обсуждаются перспективы персонализированного лечения на основе фармакогенетических данных.

ABSTRACT

Psoriasis is a chronic systemic immune—inflammatory disease with a multifactorial pathogenesis based on dysregulation of the IL-23/Th17 axis. The article discusses the key molecular and cellular mechanisms of psoriatic inflammation formation, including the interaction of dendritic cells, Th17 lymphocytes, and keratinocytes forming the pathogenetic triad. The classification of clinical forms of the disease is presented, modern approaches to targeted therapy using genetically engineered biological drugs are analyzed. The prospects of personalized treatment based on pharmacogenetic data are discussed.

Ключевые слова: псориаз, IL-23, Th17, иммунопатогенез, клинические формы, таргетная терапия, генно-инженерные биологические препараты, персонализированная медицина.

Keywords: psoriasis, IL-23, Th17, immunopathogenesis, clinical forms, targeted therapy, genetically engineered biological drugs, personalized medicine.

Введение

Псориаз поражает около 125 миллионов человек в мире, его распространённость варьирует от 0,1% до 8% в зависимости от региона. Заболевание характеризуется хроническим рецидивирующим течением и значительным снижением качества жизни пациентов. Достижения последних десятилетий позволили расшифровать сложную сеть иммунопатологических взаимодействий, лежащих в основе псориатического воспаления, и разработать принципиально новые терапевтические стратегии, направленные на избирательное блокирование ключевых звеньев патогенеза.

1. Иммуновоспалительные пути патогенеза

ось IL-23/Th17. Современная концепция патогенеза псориаза основана на представлении о патологической триаде: дендритные клетки, Th17-лимфоциты и кератиноциты. Инициирующее событие (механическая травма, микробные антигены) вызывает активацию резидентных дендритных клеток, которые продуцируют фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и интерлейкин-23 (IL-23). IL-23 является ключевым цитокином, обеспечивающим дифференцировку, выживание и экспансию патогенных Th17-лимфоцитов. Активированные Th17-клетки секретируют эффекторные цитокины — IL-17A, IL-17F, IL-22 и интерферон-γ (IFN-γ), которые стимулируют гиперпролиферацию кератиноцитов, индуцируют выработку антимикробных пептидов и хемокинов, рекрутирующих в очаг воспаления нейтрофилы и другие клетки, замыкая порочный круг воспаления. В патологический процесс вовлекаются и другие клеточные популяции: Th9, Th22, CD8+ цитотоксические Т-лимфоциты, γδ Т-клетки, а также врождённые лимфоидные клетки (ILCs).

2. Клинические формы.

Клиническая картина псориаза гетерогенна. Наиболее распространённой формой (более 80% случаев) является обыкновенный (вульгарный, бляшечный) псориаз, проявляющийся эритематозными бляшками с серебристо-белым шелушением. Согласно клиническим рекомендациям, выделяют также каплевидный псориаз (часто ассоциированный со стрептококковой инфекцией), пустулёзный псориаз (включая генерализованную форму Цумбуша, ладонно-подошвенный пустулёз Барбера, стойкий акродерматит Аллопо), инверсный псориаз (поражение складок), себорейный псориаз, псориатическую эритродермию и псориатический артрит. Псориаз рассматривается как системное заболевание, ассоциированное с коморбидными состояниями, включающими сердечно-сосудистые заболевания, метаболический синдром, сахарный диабет 2-го типа, ожирение, воспалительные заболевания кишечника и депрессию. Системное воспаление при псориазе имеет схожую молекулярную картину с сердечно-сосудистыми заболеваниями, что делает раннюю диагностику и адекватную терапию критически важными для профилактики осложнений.

3. Генетически обусловленная таргетная терапия.

Расшифровка ключевых звеньев иммунопатогенеза псориаза позволила разработать генно-инженерные биологические препараты (ГИБП), представляющие собой моноклональные антитела, селективно блокирующие определённые провоспалительные цитокины или иммунокомпетентные клетки. Основные классы таргетных препаратов включают:

• Ингибиторы IL-23: рисанкизумаб, гуселькумаб, тилдракизумаб. Препараты этого класса демонстрируют высокую эффективность с достижением PASI 90 у 70–80% пациентов за 16 недель и благоприятный профиль безопасности с низким риском серьёзных инфекций.
• Ингибиторы IL-17: секукинумаб, иксекизумаб, бродалумаб, нетакимаб. Обеспечивают быстрый терапевтический ответ, однако эффективность может снижаться через 6–12 месяцев терапии.
• Ингибиторы IL-12/23: устекинумаб, одобренный для лечения среднетяжёлого и тяжёлого псориаза у детей и подростков.
• Ингибиторы TNF-α: этанерцепт, адалимумаб, инфликсимаб.
• Ингибиторы JAK: тофацитиниб, упадацитиниб (малые молекулы для перорального приёма).

Современная стратегия терапии псориаза эволюционирует от концепции treat-to-target (лечение до достижения цели) к treat-to-intercept (лечение на опережение), предполагающей раннее назначение ГИБП для предотвращения прогрессирования заболевания и развития системных проявлений, в первую очередь псориатического артрита. Фармакогенетические исследования открывают перспективы для персонализированного выбора препарата на основе индивидуальных генетических особенностей пациента, позволяя прогнозировать эффективность и безопасность терапии.

Заключение

Псориаз представляет собой системное иммуновоспалительное заболевание, в патогенезе которого центральную роль играет ось IL-23/Th17. Углублённое понимание молекулярных механизмов заболевания привело к созданию высокоэффективных таргетных препаратов, селективно воздействующих на ключевые цитокиновые пути. Современная стратегия лечения ориентирована на раннее назначение ГИБП с целью предотвращения системных осложнений. Дальнейшее развитие фармакогенетики открывает возможности для персонализации терапии и улучшения отдалённых результатов лечения пациентов с псориазом.

Список литературы:

1. Генно-инженерная биологическая терапия псориаза: тактика изменилась // Медицинский вестник. — 2025. — URL: https://medvestnik.by/be/technology-bel/genno-inzhenernaya-biologicheskaya-terapiya-psoriaza-taktika-izmenilas
2. Псориаз: клинические рекомендации, протоколы лечения // Российское общество дерматовенерологов и косметологов. — 2023. — URL: https://bz.medvestnik.ru/nosology/Psoriaz.html/recomendations/classification
3. Современные подходы к лечению псориаза и псориатического артрита: от патогенеза к персонализированной терапии // Чтобы Жить! — 2025. — URL: https://www.foryoulive.ru/psoriasis/
4. Хобейш М.М., Соколовский Е.В. Генно-инженерные биологические препараты в лечении псориаза. Опыт применения устекинумаба у подростка с тяжёлым течением псориаза // Вестник дерматологии и венерологии. — 2021. — № 3. — С. 45–53. — URL: https://cyberleninka.ru/article/n/genno-inzhenernye-biologicheskie-preparaty-v-lechenii-psoriaza-opyt-primeneniya-ustekinumaba-u-podrostka-s-tyazhelym-techeniem
5. Johnson-Huang L.M., Lowes M.A., Krueger J.G. Putting together the psoriasis puzzle: an update on developing targeted therapies // Disease Models & Mechanisms. — 2012. — Vol. 5, № 4. — P. 423–433. — DOI: 10.1242/dmm.009092.
6. Sieminska I., Pieniawska M., Grzywa T.M. The Immunology of Psoriasis—Current Concepts in Pathogenesis // Clinical Reviews in Allergy & Immunology. — 2024. — Vol. 66, № 2. — P. 164–191. — DOI: 10.1007/s12016-024-08991-