МИГРЕНЬ: НЕЙРОВАСКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ, КЛИНИЧЕСКИЕ ФЕНОТИПЫ И ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ

MIGRAINE: NEUROVASCULAR MECHANISMS, CLINICAL PHENOTYPES, AND TARGETED THERAPY

Zhandigova Rayana Akhmedovna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Murgustova Alina Ababukarovna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Kostoeva Dinara Tamerlanovna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Aushev Ibrahim Magometovich

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Khamchiev Isa Mukharbekovich

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Ganizhev Shamil Muslimovich

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Gamurziyev Mukhamad Alikhnovich

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Kodzoeva Tamara Ilyasovna

Scientific supervisor, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

АННОТАЦИЯ

Мигрень является хроническим нейроваскулярным заболеванием, занимающим лидирующие позиции в структуре инвалидизации населения трудоспособного возраста. В настоящей статье рассматриваются современные представления о патофизиологии мигрени, ключевую роль в которой играет активация тригемино-васкулярной системы и нейрогенное воспаление. Описаны основные клинические фенотипы, определяющие стратегию терапии. Особое внимание уделено анализу таргетных методов лечения, включая моноклональные антитела к пептиду, связанному с геном кальцитонина (CGRP), и гепанты, демонстрирующие высокую эффективность и безопасность. Понимание гетерогенности заболевания и персонализированный подход к выбору терапии являются ключевыми факторами успешного контроля мигрени.

ABSTRACT

Migraine is a chronic neurovascular disease that occupies a leading position in the disability structure of the working-age population. This article examines the current understanding of the pathophysiology of migraine, in which activation of the trigeminal vascular system and neurogenic inflammation play a key role. The main clinical phenotypes determining the therapy strategy are described. Particular attention is paid to the analysis of targeted therapies, including monoclonal antibodies to the calcitonin gene-associated peptide (CGRP) and hepants demonstrating high efficacy and safety. Understanding the heterogeneity of the disease and a personalized approach to the choice of therapy are key factors for successful migraine control.

Ключевые слова: мигрень, нейроваскулярные механизмы, CGRP, клинические фенотипы, таргетная терапия, гепанты, моноклональные антитела.

Keywords: migraine, neurovascular mechanisms, CGRP, clinical phenotypes, targeted therapy, hepants, monoclonal antibodies.

Введение

Мигрень — это не просто головная боль, а сложное нейробиологическое расстройство, поражающее более миллиарда человек во всем мире. Согласно глобальному исследованию бремени болезней, мигрень является второй по значимости причиной инвалидизации после боли в нижней части спины. Долгое время патогенез мигрени рассматривался исключительно как сосудистая патология, однако достижения последних десятилетий позволили сформировать концепцию нейроваскулярного расстройства. В основе заболевания лежит дисфункция сенсорной модуляции, приводящая к стереотипным эпизодам цефалгии. В данной статье представлен анализ ключевых механизмов развития мигрени, разнообразия ее клинических проявлений и современных возможностей таргетной терапии.

1. Нейроваскулярные механизмы патогенеза

Современная патофизиологическая модель мигрени рассматривает ее как результат активации тригемино-васкулярной системы. Инициирующим фактором часто выступает кортикальная распространяющаяся депрессия (КРД) — волна нейрональной гиперполяризации, которая, предположительно, является субстратом мигренозной ауры. КРД активирует ноцицептивные окончания тройничного нерва в стенках менингеальных сосудов, вызывая высвобождение вазоактивных нейропептидов, ключевым из которых является пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP). CGRP опосредует нейрогенное воспаление, вазодилатацию и сенситизацию периферических и центральных ноцицептивных нейронов, что клинически проявляется пульсирующей болью и формированием центральной сенситизации.

2. Клинические фенотипы и гетерогенность

Клиническая картина мигрени характеризуется высокой гетерогенностью. Выделяют два основных фенотипа: мигрень без ауры и мигрень с аурой. Однако в рамках современного персонализированного подхода классификация расширяется. Ключевое значение имеет определение частоты приступов: эпизодическая форма (менее 15 дней в месяц) и хроническая форма (15 и более дней в месяц, из которых не менее 8 дней имеют признаки мигрени). Хронизация мигрени часто ассоциирована с трансформацией болевого синдрома, развитием медикаментозно-индуцированной головной боли и коморбидными расстройствами (тревога, депрессия, фибромиалгия). Выделение фенотипов на основе триггерных факторов, ответа на триптаны и наличия вегетативных симптомов необходимо для выбора оптимальной терапевтической стратегии.

3. Таргетная терапия: от купирования к профилактике

Революционным прорывом в лечении мигрени стало внедрение лекарственных средств, таргетно воздействующих на CGRP-систему.

В области купирования приступов наибольший интерес представляют гепанты — антагонисты рецепторов CGRP (например, уброгепант, римегепант). В отличие от триптанов, они не обладают вазоконстрикторным эффектом, что делает их безопасными для пациентов с сердечно-сосудистыми рисками. Гепанты продемонстрировали высокую эффективность в купировании боли и связанных с ней симптомов (фотофобия, фонофобия) уже в первые 2 часа после приема.

Для профилактики мигрени разработана группа моноклональных антител (эренумаб, галканезумаб, фреманезумаб, эптинезумаб), нейтрализующих либо CGRP, либо его рецептор. Эти препараты стали первым классом средств, созданных специально для профилактики мигрени. Их применение позволяет значительно снизить частоту приступов, уменьшить зависимость от анальгетиков и улучшить качество жизни пациентов с высокой частотой обострений, особенно при хронических формах.

Заключение

Таким образом, современная концепция мигрени базируется на понимании сложного взаимодействия между нервной и сосудистой системами. Переход от универсального подхода к лечению к персонализированной стратегии, учитывающей клинический фенотип, коморбидность и биологические особенности пациента, определяет успех терапии. Внедрение таргетных препаратов, воздействующих на CGRP-сигнальный путь, открыло новую эру в лечении мигрени, обеспечивая высокую эффективность и безопасность как при купировании приступов, так и при профилактике хронизации заболевания.

Список литературы:

1. Амелин А.В., Игнатов Ю.Д., Скоромец А.А. Мигрень: патогенез, клиника, фармакотерапия. — М.: Медицина, 2021. — 248 с.
2. Головачева В.А., Парфенов В.А., Табеева Г.Р. Медикаментозно-индуцированная головная боль: современные подходы к диагностике и лечению // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2020. — Т. 120, № 7. — С. 102—108.
3. Осипова В.В., Филатова Е.Г., Артеменко А.Р. Таргетная терапия мигрени: место моноклональных антител к CGRP и его рецепторам // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. — 2022. — Т. 14, № 3. — С. 67—74.
4. Табеева Г.Р., Азимова Ю.Э. Клинические фенотипы мигрени: значение для выбора терапии // Consilium Medicum. — 2021. — Т. 23, № 2. — С. 98—103.
5. Ashina M., Hansen J.M., Do T.P. Migraine and the trigeminovascular system – a new era in understanding pathophysiology // Nature Reviews Neurology. — 2019. — Vol. 15, № 8. — P. 455—464.
6. Dodick D.W. A Phase-by-Phase Review of Migraine Pathophysiology // Headache. — 2018. — Vol. 58, Suppl 1. — P. 4—16.