ВАЛИДАЦИЯ СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОГО МЕТОДА КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ В КОМБИНИРОВАННОМ ПРЕПАРАТЕ «ЦИТРАМОН П»

Одним из необходимых элементов современного фармацевтического производства является всесторонний контроль качества выпускаемых лекарственных препаратов. Особое внимание уделяется определению содержания действующих веществ, входящих в их состав. В этой связи, представляется актуальным исследования по разработке методик определения компонентов в различных лекарственных формах. При разработке методик количественного определения необходимо учитывать физико-химические свойства компонентов, входящих в состав препаратов, фармакологический эффект которых обусловлен их комплексным действием.

Основными требованиями к методикам анализа в практической фармации являются экспрессность, доступность и точность определения. К наиболее доступным и точным методам определения количественного состава лекарственных препаратов можно отнести метод спектрофотометрии.

В научной литературе описаны различные методы и методики определения фармацевтических субстанций, определения количества действующих веществ многокомпо­нентых препаратов, как при совместном присутствии веществ и одновременно, так и каждый в отдельности.

В качестве модели исследования использовали таблетки без оболочки Цитрамон-П. В состав одной таблетки входит ацетилсалициловая кислота 240 мг, парацетамол 180 мг и кофеин 30 мг.

Ацетилсалициловая кислота, входящая в состав лекарственных препаратов, обладает жаропонижающим и противовоспалительным действием, ослабляет боль, особенно вызванную воспалительным процессом, улучшает микроциркуляцию в очаге воспаления [3].

Перед проведением количественного анализа ацетилсалициловой кислоты в комплексном препарате определяли подлинность ацетилсалициловой кислоты реакциями, представленными в фармакопейной статье по фармацевтической субстанции: с хлоридом железа III, и реакции с концентрированной серной кислотой [1].

Определение количества ацетилсалициловой кислоты комбинированного препарата проводили с разделением компонентов лекарственного препарата, влияющих определению ацетилсалициловой кислоты спектрофотометрическим методом, основанных на физико-химических свойствах веществ, входящих в состав препарата.

Для этого, 0,1 г (точная навеска) порошка растёртых таблеток растворяли в диэтиловом эфире, перемешивая стеклянной палочкой. Количество растворителя подбирали с учетом растворимости ацетилсалициловой кислоты в эфире. Полученный раствор, содержащий ацетилсалициловую кислоту, количественно помещали в мерную колбу через беззольный фильтр и выпаривали на водяной бане досуха. Сухой остаток растворяли в этиловом спирте и доводили раствор до метки 0,1 М хлористоводородной кислотой. Аликвотную часть (1,2 мл) полученного раствора помещали в мерную колбу на 100 мл и доводили до метки тем же растворителем. Оптическую плотность раствора определяли на спектрофотометре СФ-56 при длине волны равной 228 нм, соответствующей максимуму поглощения раствора ацетилсали­циловой кислоты в кварцевой кювете с толщиной слоя 10 мм.

Предварительно нами был снят спектр ацетилсалициловой кислоты в 0,1 М растворе. УФ-спектр ацетилсалициловой кислоты в области 200-300 нм имеет максимумы поглощения при длине волны 228±2 нм и 276±2 нм.

Концентрацию ацетилсалициловой кислоты в испытуемом образце определяли с помощью калибровочного графика. В качестве стандартного образца использовали фармацевтическую субстанцию ацетилсалициловой кислоты.

Расчет содержания (Х, г) ацетилсалициловой кислоты проводили по формуле:

где:   С_х – концентрация исследуемого раствора;

W_{1 –} объём мерной колбы №1;

W_{2 –} объём мерной колбы №2;

P – средняя масса таблетки;

а – масса навески порошка растёртых таблеток;

V_ал – объём аликвоты.

При определении сходимости результатов химического эксперимента проведено 6 опре­делений, результаты которых представлены в Таблице 1. Статистическую обработку результатов исследования проводили в соответствии с ОФС «Статистическая обработка результатов химического эксперимента» [4].

Таблица 1.

Результаты определения ацетилсалициловой кислоты в таблетках «Цитрамон П»

Содержание ацетилсалициловой кислоты в среднем составило 0,2355 г. с ошибкой среднего результата, не превышающего 1 %, что свидетельствует о приемлемости предложен­ной методики определения. Следует отметить, что содержание ацетилсалициловой кислоты входит в предел нормы отклонения, который составляет от 228 мг и до 252 мг.

Определение линейности проводили на 5 уровнях концентраций ацетилсалициловой кислоты – 80 %, 90 %, 100 %, 105 %, 110 % от нормируемого значения (Таблица 2).

Таблица 2.

Результаты определения ацетилсалициловой кислоты в таблетках «Цитрамон П» на 5 уровнях концентраций

На основании результатов, представленных в Таблице 2, построили График 1.

Критерием приемлемости линейности являлся коэффициент корреляции, и если его величина близка единице, то совокупность данных можно описать прямой линией (График 1). Согласно требованиям ОФС «Валидация аналитических методик», коэффициент корреляции (R²) должен иметь абсолютную величину не менее 0,99 [2].

Для использованной в данной работе методики коэффициент корреляции (R²) равен 0,9994, то есть методика соответствует условиям линейности.

График 1. Зависимость оптической плотности от массы навески порошка растертых таблеток

Список литературы:

1. Ацетилсалициловая кислота. ФС.2.1.0006.15 (Государственная Фармакопея XIII издания).
2. Валидация аналитических методик. ОФС.1.1.0012.15. (Государственная Фармакопея XIII издания).
3. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Цитрамон П.
4. Статистическая обработка результатов химического эксперимента. ОФС. 1.1.0013.15 (Государственная Фармакопея XIII издания).