ДЕПРЕССИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА: НЕЙРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ, КЛИНИЧЕСКИЕ ФЕНОТИПЫ И ПОДХОДЫ К ПЕРСОНАЛИЗАЦИИ АНТИДЕПРЕССАНТНОЙ ТЕРАПИИ

DEPRESSIVE DISORDERS: NEUROBIOLOGICAL MECHANISMS, CLINICAL PHENOTYPES, AND APPROACHES TO PERSONALIZATION OF ANTIDEPRESSANT THERAPY

Buzurtanova Amina Magomedovna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Balkhaev Ibragim Bagaudinovich

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Galayeva Asiyat Eyupovna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Murzabekova Leila Ismail-Bekovna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Ozdoeva Tamara Davidovna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Ozdoeva Khava Yahyaevna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Buzurtanova Dali Adamovna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Tsitskiev Akhmet Ramazanovich

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Ausheva Yasmina Dolambekovna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Kodzoeva Tamara Ilyasovna

Scientific supervisor, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

АННОТАЦИЯ

Депрессивные расстройства широко распространены в популяции, однако эффективность стандартной терапии остается недостаточной из-за гетерогенности заболевания. В статье рассматриваются ключевые нейробиологические механизмы депрессии: дисфункция моноаминовых систем (серотонина, норадреналина, дофамина) и гиперреактивность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси с развитием гиперкортизолемии. Описаны основные клинические фенотипы — тревожная и апатическая депрессия, имеющие различные патофизиологические корреляты. Обсуждаются подходы к персонализации антидепрессантной терапии с учетом клинического фенотипа, биомаркеров и фармакогенетических данных.

ABSTRACT

Depressive disorders are widespread in the population, but the effectiveness of standard therapy remains insufficient due to the heterogeneity of the disease. The article discusses the key neurobiological mechanisms of depression: dysfunction of the monoamine systems (serotonin, norepinephrine, dopamine) and hyperreactivity of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis with the development of hypercortisolemia. The main clinical phenotypes, anxiety and apathetic depression, with various pathophysiological correlates, are described. Approaches to personalization of antidepressant therapy are discussed, taking into account the clinical phenotype, biomarkers, and pharmacogenetic data.

Ключевые слова: депрессивные расстройства, моноамины, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось, кортизол, тревожная депрессия, апатическая депрессия, персонализированная терапия, антидепрессанты.

Keywords:  depressive disorders, monoamines, hypothalamic-pituitary-adrenal axis, cortisol, anxiety depression, apathetic depression, personalized therapy, antidepressants.

Введение

Депрессивные расстройства (ДР) занимают ведущее место среди причин инвалидизации в мире, поражая более 280 миллионов человек [1]. Эффективность стандартной терапии остается недостаточной: ремиссии достигают лишь около 30–40% пациентов при первом курсе лечения [2]. Это обусловлено гетерогенностью патофизиологических механизмов, что требует выделения клинических фенотипов и разработки персонализированных подходов к терапии.

1. Нейробиологические механизмы депрессивных расстройств.

Дисфункция моноаминов. Классическая моноаминовая гипотеза рассматривает дефицит серотонина, норадреналина и дофамина как ключевое звено патогенеза [3]. Серотонинергическая дисфункция связана с нарушениями настроения и импульсного контроля, норадренергическая — с утратой энергии, дофаминергическая — с ангедонией [4].

2. Клинические фенотипы депресии

Клиническая гетерогенность депрессии требует выделения подтипов (фенотипов), различающихся по симптоматике, патофизиологии и прогнозу. Наиболее изученными и значимыми для терапевтической практики являются тревожный и апатический фенотипы [3, 9]. Тревожная депрессия характеризуется сочетанием депрессии с выраженной тревогой, напряжением, ажитацией. Ассоциируется с высокой активностью ГГН-оси и провоспалительных цитокинов [5, 8]. Пациенты хуже отвечают на монотерапию СИОЗС, требуют комбинированных подходов [2].

Апатическая депрессия проявляется доминированием ангедонии, психомоторной заторможенностью, снижением побуждений. Связана с дофаминергической дисфункцией и снижением BDNF [4, 6]. Предпочтительны антидепрессанты с активирующим действием [9].

3.Подходы к персонализации антидепрессантной терапии.

Персонализированный подход включает три направления: 1) учет клинического фенотипа (при тревожной депрессии — пароксетин, эсциталопрам; при апатической — флуоксетин, бупропион) [2, 9]; 2) биомаркеры (уровень кортизола, BDNF, провоспалительных цитокинов для прогноза ответа) [6, 7]; 3) фармакогенетическое тестирование (полиморфизмы CYP2D6, CYP2C19, влияющие на метаболизм антидепрессантов) [3, 10].

Заключение

Депрессивные расстройства представляют собой гетерогенную патологию с участием моноаминовой дисфункции и нарушений ГГН-оси. Выделение тревожного и апатического фенотипов позволяет дифференцировать терапевтические стратегии. Персонализация терапии с учетом клинических, биологических и генетических данных повышает эффективность лечения.

Список литературы:

1. Всемирная организация здравоохранения. Депрессия : информационный бюллетень. 2021. URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/depression 
2. Kennedy S.H., Lam R.W., McIntyre R.S., Tourjman S.V. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2023 Clinical Guidelines for the Management of Major Depressive Disorder in Adults // Canadian Journal of Psychiatry. 2023. Vol. 68, № 8. P. 535–578.
3. Клюшник Т.П., Андросова Л.В., Симонов А.Н. и др. Нейробиологические основы депрессивных расстройств: от моноаминов к нейровоспалению // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022. Т. 122, № 10. С. 23–30.
4. Dunlop B.W., Nemeroff C.B. The Role of Dopamine in the Pathophysiology of Depression // Archives of General Psychiatry. 2007. Vol. 64, № 3. P. 327–337.
5. Pariante C.M., Lightman S.L. The HPA axis in major depression: classical theories and new developments // Trends in Neurosciences. 2008. Vol. 31, № 9. P. 464–468.
6. Duman R.S., Sanacora G., Krystal J.H. Altered Connectivity in Depression: GABA and Glutamate Neurotransmitter Deficits and Reversal by Novel Treatments // Neuron. 2019. Vol. 102, № 1. P. 75–90.
7. Miller A.H., Raison C.L. The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target // Nature Reviews Immunology. 2016. Vol. 16, № 1. P. 22–34.
8. Goldberg D.P., Wittchen H.U., Zimmermann P., Pfister H., Beesdo-Baum K. Anxious and non-anxious forms of major depression: familial, personality and symptom characteristics // Psychological Medicine. 2014. Vol. 44, № 6. P. 1223–1234.
9. Корнетов А.Н., Счастный Е.Д., Симуткин Г.Г. Апатическая депрессия: клинико-психопатологические и терапевтические аспекты // Социальная и клиническая психиатрия. 2017. Т. 27, № 3. С. 75–82.
10. Bousman C.A., Bengesser S.A., Aitchison K.J., et al. Review and Consensus on Pharmacogenomic Testing in Psychiatry // Pharmacopsychiatry. 2021. Vol. 54, № 1. P. 5–17.