РОЛЬ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА В ПАТОГЕНЕЗЕ ХРОНИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

THE ROLE OF INNATE IMMUNITY IN THE PATHOGENESIS OF CHRONIC INFLAMMATORY DISEASES

Albogachieva Khadi Askhabovna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Kodzoeva Tamara Ilyasovna

Scientific supervisor, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

АННОТАЦИЯ

Врожденный иммунитет, являясь первой линией защиты организма, играет ключевую роль не только в элиминации патогенов, но и в инициации и регуляции воспалительного ответа. Нарушение тонких механизмов контроля этого звена иммунной системы лежит в основе развития и персистенции хронического воспаления при широком спектре заболеваний. В данной статье рассматриваются основные патогенетические механизмы, посредством которых дисфункция врожденного иммунитета способствует переходу острого защитного воспаления в хроническое патологическое состояние. Особое внимание уделяется роли рецепторов распознавания образов (PRR), в частности Toll-подобных рецепторов (TLR), в постоянной активации иммунных клеток, значению молекулярных паттернов, ассоциированных с повреждением (DAMP), при стерильном воспалении, а также нарушению процессов разрешения воспаления. На примере метаболических (сахарный диабет 2 типа) и бронхолегочных заболеваний анализируется вклад гиперпродукции провоспалительных цитокинов, окислительного стресса и аберрантной активации макрофагов в поддержание хронического воспалительного процесса. Понимание этих механизмов открывает перспективы для разработки новых стратегий терапии, направленных на модуляцию врожденного иммунитета.

ABSTRACT

Innate immunity, being the body's first line of defense, plays a key role not only in the elimination of pathogens, but also in the initiation and regulation of the inflammatory response. Disruption of the subtle control mechanisms of this link of the immune system underlies the development and persistence of chronic inflammation in a wide range of diseases. This article discusses the main pathogenetic mechanisms by which the dysfunction of innate immunity contributes to the transition of acute protective inflammation into a chronic pathological condition. Special attention is paid to the role of pattern recognition receptors (PRRS), in particular Toll-like receptors (TLRs), in the constant activation of immune cells, the importance of damage-associated molecular patterns (damps) in sterile inflammation, as well as disruption of inflammatory resolution processes. Using the example of metabolic (type 2 diabetes mellitus) and bronchopulmonary diseases, the contribution of hyperproduction of proinflammatory cytokines, oxidative stress, and aberrant macrophage activation to the maintenance of the chronic inflammatory process is analyzed. Understanding these mechanisms opens up prospects for the development of new therapeutic strategies aimed at modulating innate immunity.

Ключевые слова: врожденный иммунитет, хроническое воспаление, Toll-подобные рецепторы (TLR), DAMP, метавоспаление, цитокины, макрофаги.

Keywords:  innate immunity, chronic inflammation, Toll-like receptors (TLRs), DAMP, meta-inflammation, cytokines, macrophages

Введение

Актуальность исследования роли врожденного иммунитета в этом процессе обусловлена его эволюционно древними и быстродействующими механизмами. Клетки врожденного иммунитета (макрофаги, нейтрофилы, дендритные клетки, естественные киллеры) с помощью рецепторов распознавания образов (PRR) идентифицируют как патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP), так и молекулы, высвобождаемые при повреждении собственных тканей (DAMP). Постоянная или неадекватная активация через эти рецепторы, сбой в негативной регуляции сигнальных путей и дисфункция про-резольвующих механизмов приводят к персистенции воспалительного процесса даже в отсутствие первичной инфекции. Целью данной статьи является анализ ключевых механизмов дисфункции врожденного иммунитета, приводящих к развитию хронических воспалительных заболеваний.

1. Механизмы дисрегуляции врожденного иммунитета как основа хронического воспаления

1.1. Гиперактивация рецепторов распознавания образов. Центральную роль в запуске хронического воспаления играет постоянная стимуляция PRR, прежде всего Toll-подобных рецепторов (TLR). В условиях хронического заболевания источником активации служат не только микробные PAMP, но и эндогенные DAMP (например, белки теплового шока, кристаллы мочевой кислоты, фрагменты внеклеточного матрикса), которые высвобождаются при постоянном клеточном стрессе, гипоксии или некрозе. Исследования при бронхолегочной патологии показывают прямую корреляцию между уровнем экспрессии TLR, тяжестью воспалительного процесса и неполным ответом на терапию, что указывает на их роль как маркеров и медиаторов хронизации. Нарушения в передаче сигналов с этих рецепторов могут приводить как к чрезмерному, так и к недостаточному ответу, создавая предпосылки для персистенции инфекции или аутоагрессии.

1.2. Нарушение разрешения воспаления и метаболическая перестройка иммунных клеток. В норме после элиминации угрозы активируются специализированные про-резольвующие медиаторы, которые прекращают рекрутирование нейтрофилов, стимулируют фагоцитоз апоптотических клеток и способствуют репарации тканей. При хронических заболеваниях, таких как ожирение и сахарный диабет 2 типа, этот процесс нарушен. Аберрантная метаболическая активация клеток врожденного иммунитета в условиях гипергликемии и избытка липидов приводит к формированию феномена «метавоспаления» — стерильного хронического воспаления низкой степени интенсивности. Макрофаги, находящиеся в дисфункциональной жировой ткани, продуцируют избыток провоспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-6), что индуцирует инсулинорезистентность и замыкает порочный круг воспаления.

1.3. Окислительный стресс и продукция цитокинов. Активированные фагоциты (нейтрофилы, макрофаги) генерируют большое количество активных форм кислорода (АФК) и азота (АФА) для уничтожения патогенов. Однако при хроническом воспалении происходит неконтролируемая продукция АФК, что приводит к вторичному повреждению окружающих тканей, дополнительному высвобождению DAMP и дальнейшей активации иммунных клеток. Параллельно происходит гиперпродукция широкого спектра провоспалительных цитокинов и хемокинов, которые через сигнальные пути (JAK-STAT, NF-κB) поддерживают воспалительный статус ткани и привлекают новые клетки воспаления.

2. Клинические аспекты: примеры заболеваний

2.1. Метаболические заболевания. Как уже отмечалось, сахарный диабет 2 типа и ассоциированное ожирение являются классическим примером хронического воспаления, инициированного врожденным иммунитетом. Адипоциты и инфильтрирующие макрофаги висцеральной жировой ткани создают постоянный источник провоспалительных цитокинов, которые действуют системно, способствуя развитию инсулинорезистентности, атеросклероза и жировой болезни печени.

2.2. Хронические заболевания органов дыхания. При таких патологиях, как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и бронхиальная астма, важнейшую роль играет нарушение регуляции TLR-опосредованных ответов на вдыхаемые патогены и поллютанты. Это приводит к персистирующей активации дендритных клеток и макрофагов, избыточному выделению медиаторов воспаления и ремоделированию дыхательных путей.

2.3. Аутоиммунные и системные заболевания. Постоянная стимуляция PRR эндогенными DAMP может способствовать потере толерантности к аутоантигенам и развитию аутоиммунных заболеваний (например, ревматоидного артрита). Клетки врожденного иммунитета презентируют аутоантигены и создают провоспалительное микроокружение, способствующее активации патогенных Т- и В-лимфоцитов адаптивного иммунитета.

Заключение

Таким образом, врожденный иммунитет, изначально выполняющий защитную функцию, при определенных условиях становится движущей силой патологического процесса. Дисрегуляция его ключевых механизмов — постоянная активация через PRR (TLR) эндогенными лигандами (DAMP), нарушение метаболизма и разрешающих программ в иммунных клетках, хронический окислительный стресс — лежит в основе формирования и поддержания хронического воспалительного ответа. Этот процесс является объединяющим патогенетическим звеном для широкого спектра заболеваний, от метаболического синдрома до аутоиммунных и бронхолегочных патологий. Современные терапевтические стратегии, направленные на контроль хронического воспаления, все чаще рассматривают таргетное воздействие на компоненты врожденного иммунитета: ингибирование конкретных TLR, модуляцию метаболических путей в макрофагах, применение про-резольвующих медиаторов. Дальнейшее изучение роли врожденного иммунитета в хронизации воспаления открывает путь к разработке более эффективных методов лечения и профилактики этих социально значимых заболеваний.

Список литературы:

1. Блащак А.М., Берг Р.А. Метаболическое воспаление и резистентность к инсулину: роль врожденной иммунной системы // Ожирение и метаболизм. – 2020. – Т. 17, № 4. – С. 12–19.
2. Гасейгер Г., Ляйбанд Д., Фламмер Й. Иммунология. 3-е изд., перераб. и доп. М.: Логосфера, 2017. – 780 с.
3. Егорова Н.Б., Курбатова Е.А. Иммунотерапевтическая концепция использования микробных антигенов при атопии и патологии, ассоциированной с условно-патогенной микрофлорой (на примере поликомпонентной вакцины Иммуновак-ВП-4) // Медицинская иммунология. – 2008. – Т. 10, № 1. – С. 13–20.
4. Коровкина Е.С., Кажарова С.В. Роль Toll-подобных рецепторов в патогенезе воспалительных заболеваний бронхолегочной системы // Инфекция и иммунитет. – 2016. – Т. 6, № 2. – С. 109–116. URL: https://iimmun.ru/iimm/article/view/396
5. Петрунин Д.Д. Врожденное звено иммунитета при урогенитальной патологии: особенности иммунопатогенеза и подходы к фармакологической коррекции // Эффективная фармакотерапия. Урология и Нефрология. – 2021. – № 2. – С. 42–49.
6. Фурман Д., Кэмпбелл Дж., Ди Санто Д. Хроническое воспаление в XXI веке: от патогенеза к терапии // Наука. – 2019. – Т. 366, № 6465. – С. 579–580.
7. Чен Г.Я., Нуньес Г. Стерильное воспаление: ощущение опасности // Природа. – 2010. – Т. 10, № 12. – С. 826–837.