ОЖИРЕНИЕ КАК СИСТЕМНОЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ: ПАТОФИЗИОЛОГИЯ И СОВРЕМЕННЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ

COMPETENCE APPROACH IN TRAINING PERSONNEL OF ENTERPRISES OBESITY AS A SYSTEMIC INFLAMMATORY DISEASE: PATHOPHYSIOLOGY AND MODERN THERAPEUTIC APPROACHES

Ausheva Tamila Ramazanovna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Alisultanova Khadija Umarsoltaevna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Altemirova Selima Shamilevna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Makhaeva Petimat Ramzanovna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Plieva Radina Alaudinovna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Takalasheva Diana Ramzanovna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Tovzarkhanova Markha Abuevna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Toguzayeva Rayana Ushangieva

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Shavkhalova Rovda Zaurovna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Kodzoeva Tamara Ilyasovna

Scientific supervisor, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

АННОТАЦИЯ

Современная медицина пересматривает взгляд на ожирение, переходя от его восприятия как простого следствия энергетического дисбаланса к пониманию как хронического мультифакторного заболевания, в основе которого лежит состояние вялотекущего системного воспаления низкой степени активности (метавоспаления). Ключевую роль в запуске и поддержании этого воспаления играет дисфункциональная жировая ткань, выступающая активным эндокринным и иммунным органом. Гипертрофия адипоцитов, инфильтрация ткани провоспалительными иммунными клетками и нарушение секреции адипокинов приводят к хроническому выбросу цитокинов, что является связующим звеном между ожирением и его многочисленными осложнениями: инсулинорезистентностью, сахарным диабетом 2 типа, сердечно-сосудистыми и онкологическими заболеваниями. Данная статья систематизирует современные представления о патофизиологических механизмах воспаления при ожирении, рассматривает ключевых клеточных и молекулярных участников этого процесса, а также анализирует современные и перспективные терапевтические стратегии, направленные на разрыв порочного круга «ожирение–воспаление».

ABSTRACT

Modern medicine is revising its view of obesity, moving from perceiving it as a simple consequence of energy imbalance to understanding it as a chronic, multifactorial disease based on a state of low-grade chronic systemic inflammation (meta-inflammation). Dysfunctional adipose tissue, acting as an active endocrine and immune organ, plays a key role in initiating and maintaining this inflammation. Adipocyte hypertrophy, infiltration of tissue by pro-inflammatory immune cells, and disruption of adipokine secretion lead to the chronic release of cytokines, which is the link between obesity and its numerous complications: insulin resistance, type 2 diabetes, cardiovascular and oncological diseases. This article systematizes modern concepts of the pathophysiological mechanisms of inflammation in obesity, examines key cellular and molecular participants in this process, and analyzes current and promising therapeutic strategies aimed at breaking the vicious cycle of "obesity-inflammation."

Ключевые слова: ожирение, системное воспаление низкой степени активности, метавоспаление, адипокины, цитокины, инсулинорезистентность, микробиота, персонализированная терапия

Keywords:  obesity, low-grade systemic inflammation, meta-inflammation, adipokines, cytokines, insulin resistance, microbiota, personalized therapy.

Введение

Ожирение представляет собой глобальную эпидемию, приобретающую масштабы одного из наиболее серьезных вызовов общественному здоровью XXI века. По последним прогнозам, к 2035 году от него может страдать до 24% взрослого населения мира. Всемирная организация здравоохранения определяет ожирение как хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся избыточным накоплением жировой ткани (индекс массы тела ≥30 кг/м²), которое приводит к нарушению здоровья.

Фундаментальным сдвигом в парадигме стало признание того, что ожирение — это не просто результат переедания и малоподвижности, а сложное состояние, в основе которого лежит хроническое системное воспаление низкой степени активности (Low-Grade Chronic Inflammation, LGCI), также называемое метаболическим воспалением или метавоспалением. В отличие от острого воспаления, метавоспаление протекает субклинически, без классических признаков (жар, боль, покраснение), но при этом постоянно и негативно влияет на метаболический гомеостаз. Понимание иммунометаболических механизмов, связывающих избыток жировой ткани с воспалением, открывает новые пути для разработки таргетных и более эффективных методов лечения этого заболевания и его грозных осложнений.

1. Патофизиология системного воспаления при ожирении

1.1. Жировая ткань как центральный драйвер воспаления

Жировая ткань, особенно висцеральная, перестала рассматриваться как пассивное хранилище энергии. Это активный эндокринный и иммунный орган, секретирующий более 600 биологически активных веществ — адипокинов. В условиях положительного энергетического баланса адипоциты увеличиваются в размере (гипертрофия). Это приводит к ряду патологических событий:

• Гипоксия и стресс клеток: Ускоренный рост адипоцитов опережает ангиогенез, приводя к недостатку кислорода (гипоксии) и стрессу эндоплазматического ретикулума.
• Изменение секреторного профиля: Снижается выработка противовоспалительного адипонектина и увеличивается секреция провоспалительных факторов, таких как лептин, фактор некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкин-6 (IL-6) и моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 (MCP-1).
• Рекрутирование иммунных клеток: MCP-1 и другие хемокины привлекают в жировую ткань иммунные клетки, прежде всего моноциты, которые дифференцируются в макрофаги. Их количество может увеличиваться с 5-10% в норме до 40-60% при ожирении.

1.2. Иммунная перестройка и цитокиновый шторм

Инфильтрация иммунными клетками и их взаимодействие с адипоцитами кардинально меняют микроокружение жировой ткани.

• Смена поляризации макрофагов: В здоровой ткани преобладают макрофаги альтернативного М2-типа, секретирующие противовоспалительные интерлейкины (IL-10, IL-4). При ожирении происходит их поляризация в классический провоспалительный М1-фенотип. М1-макрофаги образуют «короноподобные структуры» вокруг погибающих адипоцитов и становятся основным источником TNF-α, IL-6, IL-1β.
• Дисбаланс лимфоцитов: Активируется популяция провоспалительных T-хелперов 1 типа (Th1) и Th17, в то время как количество регуляторных T-лимфоцитов (Treg), обеспечивающих tolerance, снижается.
• Ключевые медиаторы воспаления и их роль:
  
  • TNF-α: Прямо нарушает инсулиновую сигнализацию в адипоцитах и гепатоцитах, способствуя инсулинорезистентности.
  • IL-6: Около трети циркулирующего IL-6 у лиц с ожирением производится жировой тканью. Он стимулирует в печени выработку C-реактивного белка (CRP) — универсального маркера системного воспаления, а также участвует в патогенезе инсулинорезистентности.
  • Свободные жирные кислоты (СЖК): Избыток СЖК, высвобождающихся из гипертрофированных адипоцитов, сам по себе активирует провоспалительные пути в различных клетках.

1.3. Молекулярные сигнальные пути

Активация воспаления происходит через несколько ключевых внутриклеточных сигнальных каскадов:

• Путь ядерного фактора каппа-B (NF-κB): Активируется под действием TNF-α, IL-1β, СЖК и гипоксии. Является главным регулятором транскрипции провоспалительных генов.
• c-Jun N-терминальные киназы (JNK): Активация этого пути, также индуцируемая стрессом и цитокинами, приводит к фосфорилированию серина в субстрате инсулинового рецептора-1 (IRS-1), блокируя нормальную инсулиновую сигнализацию.
• Inflammasome NLRP3: Комплекс, активируемый кристаллами холестерина, СЖК и другими сигналами опасности, который приводит к продукции активных форм IL-1β и IL-18, усиливая воспалительный ответ.

1.4. Роль кишечного микробиома и кишечного барьера

Дисбиоз (нарушение состава микробиоты), часто сопровождающий ожирение, является независимым фактором поддержания системного воспаления.

• Нарушается целостность кишечного барьера, увеличивается его проницаемость.
• В системный кровоток проникают бактериальные липополисахариды (LPS), которые связываются с Toll-подобными рецепторами (TLR4) на иммунных клетках, запуская NF-κB путь и продукцию цитокинов.
• Снижается продукция микробиотой короткоцепочечных жирных кислот (например, бутирата), обладающих противовоспалительным действием и укрепляющих кишечный барьер.

2. Клинические последствия метавоспаления: от цитокинов к коморбидностям

Персистирующее системное воспаление является прямым связующим звеном между ожирением и его многочисленными осложнениями.

Основные органы-мишени и заболевания:

• Метаболические: Инсулинорезистентность, сахарный диабет 2 типа, неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП). Цитокины (TNF-α, IL-6) напрямую блокируют пострецепторную инсулиновую сигнализацию.
• Сердечно-сосудистые: Атеросклероз, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность. Воспаление повреждает эндотелий сосудов, способствует образованию нестабильных атеросклеротических бляшек и провоспалительному состоянию.
• Онкологические: Повышенный риск колоректального рака, рака молочной железы, печени и других локализаций. Хроническое воспаление создает среду, способствующую пролиферации клеток, ангиогенезу и метастазированию.
• Прочие: Остеоартрит, депрессия, обструктивное апноэ сна, аутоиммунные заболевания.

3. Современные терапевтические подходы, направленные на воспаление

Цель терапии — не только снизить массу тела, но и подавить системное воспаление, тем самым разорвав порочный круг и снизив риски осложнений.

3.1. Базисная терапия: модификация образа жизни

• Диетотерапия: Основной немедикаментозный метод. Эффективны не только гипокалорийные диеты, но и модели питания с выраженным противовоспалительным потенциалом:
  
  • Средиземноморская диета: Богата полиненасыщенными жирными кислотами (омега-3), клетчаткой и полифенолами, которые подавляют NF-κB и способствуют здоровому составу микробиоты.
  • Диета с высоким содержанием клетчатки: Стимулирует выработку микробиотой короткоцепочечных жирных кислот (бутират), обладающих противовоспалительным действием.
• Физическая активность: Регулярные аэробные и силовые тренировки сами по себе обладают мощным противовоспалительным эффектом, повышая чувствительность к инсулину и стимулируя выработку миокинов.

3.2. Фармакотерапия

Современные препараты действуют не только на снижение аппетита или усвоения нутриентов, но и опосредованно влияют на воспалительные пути.

• Агонисты рецепторов GLP-1 (семаглутид, лираглутид): Помимо влияния на аппетит и гликемию, демонстрируют способность снижать уровни провоспалительных маркеров (CRP, IL-6) в клинических исследованиях.
• Перспективные природные соединения: Изучаются вещества с прямым противовоспалительным и метаболическим действием.
  
  • Берберин: Алкалоид растительного происхождения, активирующий AMPK — «метаболический переключатель» клетки, что приводит к улучшению чувствительности к инсулину и снижению воспаления.
  • Таурин: Аминокислота, показавшая в экспериментальных моделях способность снижать инфильтрацию жировой ткани макрофагами и подавлять продукцию провоспалительных цитокинов.
• Прямые противовоспалительные агенты (в стадии исследований): Изучается потенциал применения ингибиторов цитокинов (например, против IL-1β) для лечения метаболических осложнений ожирения, однако их рутинное применение пока не рекомендовано.

3.3. Хирургические методы (Бариатрическая хирургия)

Является наиболее эффективным методом лечения морбидного ожирения. Такие операции, как рукавная гастрэктомия или шунтирование желудка, приводят не только к резкому снижению веса, но и к быстрому (зачастую в течение дней после операции) купированию системного воспаления и ремиссии диабета 2 типа, что подтверждает ключевую роль метавоспаления в патогенезе этих состояний.

Заключение

Ожирение представляет собой яркий пример тесной взаимосвязи между метаболизмом и иммунной системой. Дисфункциональная жировая ткань, превращаясь в источник хронического воспаления низкой степени активности, запускает каскад патологических процессов, лежащих в основе самых распространенных неинфекционных заболеваний современности. Понимание патофизиологии этого «метавоспаления» — от молекулярных сигнальных путей до роли микробиоты — открывает путь для развития новых стратегий лечения. Современная терапия уже движется в сторону комплексного подхода, сочетающего снижение веса с целенаправленным подавлением воспалительных процессов через диету, физические нагрузки, фармакологические средства и в тяжелых случаях — хирургию. Дальнейшие исследования должны быть направлены на идентификацию специфических воспалительных эндотипов ожирения и разработку персонализированных противовоспалительных протоколов для более эффективного предотвращения и лечения его осложнений.

Список литературы:

1. Обнаружены клетки, которые вызывают воспаление, связанное с ожирением // Русский медицинский журнал (ЛВрач): [Электронный ресурс]. – Режим доступа: URL: https://www.rmj.ru/ (дата обращения: 06.12.2024). – Прим.: рекомендуется поиск ссылки на оригинальное исследование в журнале «Nature Metabolism».
2. Современные подходы к терапии избыточной массы тела // Remedium: [Электронный ресурс]. – Режим доступа: URL: https://remedium.ru/doctor/dietology/sovremennye-podkhody-k-terapii-izbytochnoy-massy-tela/ (дата обращения: 06.12.2024).
3. Нарушения сна как фактор риска ожирения и сахарного диабета 2 типа: двунаправленная ассоциация // Ожирение и метаболизм. – 2019. – Т.16, №4. – С. 25-30.
4. Ожирение и стресс: эндокринные и социальные аспекты // Ожирение и метаболизм. – 2019. – Т.16, №4. – С. 18-24.
5. Романцова Т.И., Сыч Ю.П. Иммунометаболизм и метавоспаление при ожирении // Ожирение и метаболизм. – 2019. – Т.16, №4. – С. 3-17.
6. Скворцова О.В., Мигачева Н.Б., Михайлова Е.Г. Иммунометаболические аспекты хронического неспецифического воспаления на фоне ожирения // Медицинский совет. – 2022. – № 18. – С. 47-54.
7. Шварц В. Воспаление жировой ткани. Часть 3. Патогенетическая роль в развитии атерос-клероза // Проблемы Эндокринологии. – 2009. – Т.55, №6. – С. 40-45.
8. Current state of the obesity research: genetic aspects, microbiome contribution, and COVID-19 implications // Проблемы эндокринологии. – 2021. – Т.67, №4. – С. 20-35.
9. The causes of obesity relapse after weight loss // Проблемы эндокринологии. – 2023. – Т.70, №3. – С. 67-73. (На рус. яз.)
10. Ожирение и метаболизм: научный журнал / [Электронный ресурс]. – 2019. – Т.16, №4. – 1 электрон. журн. – Режим доступа: URL: https://www.omet-endojournals.ru/jour/issue/view/808 (дата обращения: 06.12.2024).