ГРИПП А: АКТУАЛЬНОСТЬ, СТРУКТУРА ВИРУСА И НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ В ИЗОБРЕТЕНИИ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Ежегодные сезонные эпидемии гриппа различной степени тяжести, вызываемые вирусами гриппа А и В, приводят к значительному бремени болезней во всем мире. Циркуляция вируса сезонного гриппа заметно снизилась в 2020-2021 годах после появления SARS-CoV-2, но увеличилась в настоящее время. У большинства людей, заболевших гриппом, наблюдается внезапное появление респираторных симптомов и миалгии с лихорадкой или без нее, и они выздоравливают в течение недели, но у некоторых могут возникнуть тяжелые или смертельные осложнения. Профилактика в основном заключается в ежегодной вакцинации против гриппа, и в настоящее время ведутся работы по разработке новых вакцин с улучшенной эффективностью. Спорадические зоонозные инфекции, вызываемые новыми вирусами гриппа А птичьего или свиного происхождения, продолжают представлять пандемическую угрозу.

Вирус гриппа А (ВГА) является наиболее значимым из четырех типов, поскольку это единственный вирус гриппа, который, как известно, вызывает все три типа гриппа — повторяющиеся сезонные эпидемии, непредсказуемые пандемии и смертельные зоонозные вспышки. ВГА является частью экосистемы на протяжении веков и останется таковым в обозримом будущем. Этому есть три основные причины:

(1) ВГА имеет широкий круг хозяев;

(2) ВГА обладает РНК-геномом;

(3) РНК-геном ВГА имеет сегментированную конфигурацию.

ВГА поражает множество млекопитающих и птиц, обитающих во всех трех основных средах: воде (например, тюлени и водоплавающие птицы), суше (например, люди, свиньи, куры, кошки и лошади) и воздухе (например, перелетные птицы и летучие мыши). Такой репертуар видов-хозяев создает возможности для регулярной межвидовой передачи вируса гриппа А и его постоянной циркуляции в окружающей среде.

Вирус гриппа А — это оболочечный вирус с сегментированным одноцепочечным РНК-геномом отрицательной полярности. Частицы вируса гриппа А могут быть сферической и нитевидной формы с диаметром ~100 нм и длиной ~20 мкм соответственно. Частицы вируса гриппа А состоят из липидной оболочки, полученной от хозяина, которая включает вирусные мембранные белки: гемагглютинин (HA), нейраминидазу (NA) и матричный белок 2 (M2). Неструктурный белок 1 (NS1) кодируется сегментом 8 генома ВГА и экспрессируется в высоких концентрациях в клетках хозяина при заражении ВГА. Он является определяющим фактором вирулентности и выполняет множество функций, воздействуя на выработку интерферона типа I (ИФН-I) и интерферона типа III (ИФН-III), нарушая апоптоз и аутофагию в клетках, инфицированных ВГА, и регулируя жизнеспособность вирусов гриппа в клетках хозяина [3]. Для инфицирования вирус гриппа А (ВГА) прикрепляется к клеткам хозяина, связываясь с рецепторами сиаловой кислоты через HA, и проникает в клетки посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза. vRNP высвобождаются в цитоплазму и транспортируются в ядро для транскрипции вирусной РНК и репликации. Примечательно, что ВГА является одним из немногих РНК-вирусов, которые реплицируются в ядре. После синтеза всех вирусных компонентов и первоначальной сборки vRNP в ядре все компоненты транспортируются к плазматической мембране клетки хозяина для окончательной сборки потомства и высвобождения путем почкования; последнее происходит под действием NA [2].

Ацетилирование — это перенос ацетильной группы на аминогруппу, тиольную группу или гидроксильную группу небольшой молекулы или белка.

Первые признаки роли ацетилирования в инфекции вируса гриппа А появились в 2007 году, когда было обнаружено, что уровень ацетилированного тубулина повышается в эпителиальных клетках, инфицированных вирусом гриппа А. Это указывает на то, что ацетилирование благоприятствует инфекции вирусом гриппа А, и дальнейшие исследования могут выявить новые детерминанты патогенеза вируса гриппа А.

К настоящему времени выявлены три механизма, посредством которых ацетилирование способствует репликации ВГА:

(1) путем снижения способности хозяина распознавать поступающие частицы;

(2) путем ослабления врожденного противовирусного ответа хозяина против;

(3) путем повышения стабильности и функциональности белков ВГА.

Как и другие вирусы, вирус гриппа А (ВГА) является облигатным внутриклеточным паразитом и, следовательно, использует и противодействует механизмам хозяина для размножения и, соответственно, для вызывания заболевания. Модификации белков, такие как ацетилирование, которые определяют сложность протеома хозяина, несомненно, играют важную роль в размножении и патогенезе ВГА и имеют большие перспективы в изобретении новых групп противовирусных препаратов.

Список литературы:

1. Уеки Т.М., Хуэй Д.С. и др. Грипп: обзор // Pubmed. — 2022. [электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36030813/ (дата обращения 26.01.2026).
2. Матлуб Хусейн. Вирус гриппа А и ацетилирование: картина становится яснее.: обзор // Pubmed Central. — 2024.  [электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10820114/ (дата обращения 26.01.2026).
3. Чжан С., Чжан Ю., и др. Прогресс в исследованиях неструктурного белка 1 (NS1) вируса гриппа А: обзор // Pubmed. — 2024. [электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38918890/ (дата обращения 26.01.2026).