ИММУНОПАТОГЕНЕЗ ХРОНИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КИШЕЧНИКА

IMMUNOPATHOGENESIS OF CHRONIC INFLAMMATORY BOWEL DISEASES

Tambieva Diana Robertovna

Student, General Medicine, North Caucasus State Academy,

Russia, Cherkessk

АННОТАЦИЯ

В статье автор исследует механизмы формирования иммунного ответа при язвенном колите и болезни Крона, анализирует роль кишечной микробиоты, в частности бактерии Akkermansia muciniphila, в нарушении слизистого барьера, а также рассматривает патоморфоз данных патологий и их внекишечные проявления на основе современных клинических и эпидемиологических данных.

ABSTRACT

In the article, the author examines the mechanisms of immune response formation in ulcerative colitis and Crohn's disease, analyzes the role of the intestinal microbiota, in particular the bacterium Akkermansia muciniphila, in the violation of the mucosal barrier, and also examines the pathomorphosis of these pathologies and their extra-intestinal manifestations based on modern clinical and epidemiological data.

Ключевые слова: воспалительные заболевания, кишечник, язвенный колит, болезнь Крона, аутоиммунные механизмы, иммунопатогенез, хронические.

Keywords: inflammatory bowel diseases, ulcerative colitis, Crohn's disease, autoimmune mechanisms, immunopathogenesis, chronic.

Хронические воспалительные заболевания кишечника, к которым относят язвенный колит и болезнь Крона, являются серьезной проблемой современной гастроэнтерологии. Согласно результатам систематического обзора, который провел S.C. Ng, в XXI веке наблюдается стабильный рост распространенности данных нозологий по всему миру [7, с. 2769]. Деструктивные процессы в стенке кишки возникают вследствие нарушения иммунной толерантности к антигенам собственной микрофлоры у генетически предрасположенных лиц.

Развитие воспаления характеризуется потерей контроля над защитными реакциями, что приводит к неконтролируемой выработке провоспалительных медиаторов. Особенности течения воспалительных заболеваний кишечника в Российской Федерации, изученные в ходе многоцентрового исследования, указывают на необходимость совершенствования подходов к диагностике и терапии данных состояний [5, с. 54].

Основное место в патогенезе занимает взаимодействие между комменсальной микрофлорой и системой врожденного иммунитета. Б.А. Шендеров, С.М. Юдин и соавторы подчеркивают значение бактерии Akkermansia muciniphila, участвующей в поддержании целостности муцинового слоя. Дефицит данного микроорганизма либо изменение его функциональной активности нарушает защитные свойства слизистой, облегчая проникновение патогенов в подслизистый слой [6, с. 4].

Нарушение барьерной функции кишечника инициирует последовательную связь иммунных реакций. Проникновение бактериальных антигенов (липополисахаридов, пептидогликанов) через эпителиальный пласт активирует дендритные клетки и макрофаги. Указанные клетки начинают синтезировать интерлейкины (IL-1, IL-6, IL-12, IL-23) и фактор некроза опухоли альфа (TNF-α).

Патоморфоз воспалительных заболеваний кишечника, зафиксированный в работах таких исследователей, как И.В. Маев, Ю.А. Шелыгин и М.И. Скалинская, демонстрирует изменение типичной клинической картины под влиянием современной терапии. Изменяется характер тканевого повреждения, что обусловлено селективным воздействием на определенные звенья воспаления [3, с. 27].

Иммунопатогенез при язвенном колите и болезни Крона имеет существенные различия на уровне Т-клеточного ответа:

1. При болезни Крона преобладает Th1- и Th17-ответ. Дифференцировка лимфоцитов в данные субпопуляции сопровождается избыточной продукцией интерферона-гамма (IFN-γ) и IL-17, стимулирующих образование гранулем.
2. При язвенном колите ведущую роль играет атипичный Th2-ответ, характеризующийся синтезом IL-5 и IL-13, способствующих деструкции эпителиоцитов и формированию язвенных дефектов.

Процесс аутоиммунизации также вносит вклад в прогрессирование болезни. И.Г. Бакулин и Ю.А. Акишина указывают на многогранность аутоиммунной патологии, когда антитела начинают атаковать не только ткани кишечника, но и другие органы, вызывая системные поражения [1, с. 13].

Воспалительные заболевания кишечника не ограничиваются только поражением желудочно-кишечного тракта. В.И. Курченкова, Н.В. Капралов и И.А. Шоломицкая-Гулевич отмечают, что патогенез внекишечных проявлений тесно связан с циркуляцией иммунных комплексов и перекрестной реактивностью антигенов кишечной стенки и других тканей (суставов, кожи, желчных путей) [2, с. 36].

Развитие системных реакций при язвенном колите и болезни Крона обусловлено общностью антигенных детерминант между тканями кишечника и внекишечными структурами. Иммунопатологический процесс выходит за пределы слизистой оболочки вследствие миграции активированных T-лимфоцитов из кишечно-ассоциированной лимфоидной ткани в кровеносное русло. Данный механизм объясняет высокую частоту вовлечения в патологический процесс суставов, кожных покровов и органов зрения. Основные внекишечные проявления и коморбидные состояния при ВЗК приведены в таблице 1.

Таблица 1

Внекишечные проявления и коморбидные состояния при воспалительных заболеваниях кишечника

Системный характер заболевания подтверждается присутствием циркулирующих аутоантител. При язвенном колите часто обнаруживаются перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазматические антитела (pANCA), способные взаимодействовать с антигенами эпителия желчных протоков, что обосновывает связь с первичным склерозирующим холангитом. При болезни Крона чаще выявляются антитела к сахаромицетам (Saccharomyces cerevisiae, ASCA), отражающие нарушение проницаемости кишечной стенки.

Расширение спектра пораженных органов требует междисциплинарного подхода. Своевременное распознавание кожных и суставных симптомов позволяет скорректировать базисную терапию, используя препараты моноклональных антител (ингибиторы TNF-α), воздействующие одновременно на кишечное и внекишечное воспаление.

Результаты исследования, проведенного в Санкт-Петербурге под руководством Ю.П. Успенского, показывают, что клиническая характеристика пациентов в крупных мегаполисах отличается высокой частотой торпидных форм. Особенности использования базисной терапии в системе городского здравоохранения свидетельствуют о необходимости раннего назначения генно-инженерных биологических препаратов для предотвращения необратимой деструкции кишки [4, с. 29].

Наблюдательное исследование, в котором участвовали И.Л. Халиф и М.В. Шапина, подтвердило, что течение хронических воспалительных заболеваниях кишечника в РФ часто сопровождается поздней диагностикой. Своевременное выявление маркеров воспаления (фекальный кальпротектин) и эндоскопический контроль позволяют минимизировать риск хирургических вмешательств [5, с. 54].

Таким образом, патогенетические механизмы воспалительных заболеваниях кишечника базируются на нарушении взаимодействия между генетическими факторами, микробиотой и иммунной системой слизистой оболочки. Дефект эпителиального барьера, обусловленный в том числе изменениями популяции Akkermansia muciniphila, становится отправной точкой для развития хронического воспаления. Различия в цитокиновом профиле определяют формирование специфических морфологических признаков язвенного колита и болезни Крона. Учитывая системный характер данных заболеваний, понимание их иммунопатогенеза необходимо для разработки персонализированных стратегий лечения и профилактики тяжелых осложнений.

Список литературы:

1. Бакулин, И. Г. Многогранность аутоиммунной патологии в аспекте воспалительных заболеваний кишечника. Клинический случай / И. Г. Бакулин, Ю. А. Акишина. — Текст : непосредственный // Первичная медико-санитарная помощь. — 2025. — Т. 2. — № 3. — С. 13-20.
2. Курченкова, В. И. Воспалительные заболевания кишечника: патогенез и клинические внекишечные проявления / В. И. Курченкова, Н. В. Капралов, И. А. Шоломицкая-Гулевич. — Текст : непосредственный // Медицинский журнал. — 2020. — № 2. — С. 36-42.
3. Маев, И. В. Патоморфоз воспалительных заболеваний кишечника / И. В. Маев, Ю. А. Шелыгин, М. И. Скалинская [и др.]. — Текст : непосредственный // Вестник Российской академии медицинских наук. — 2020. — Т. 75. — № 1. — С. 27-35.
4. Успенский, Ю. П. Клиническая характеристика воспалительных заболеваний кишечника в Санкт-Петербурге и особенности использования базисной терапии в системе городского здравоохранения: результаты одномоментного эпидемиологического исследования / Ю. П. Успенский, С. В. Иванов, Ю. А. Фоминых, М. М. Галагудза. — Текст : непосредственный // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2021. — № 190(6). — С. 29–39.
5. Халиф, И. Л. Течение хронических воспалительных заболеваний кишечника и методы их лечения, применяемые в Российской Федерации (Результаты многоцентрового популяционного одномоментного наблюдательного исследования) / И. Л. Халиф, М. В. Шапина, А. О. Головенко [и др.]. — Текст : непосредственный // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2018. — Т. 28. — № 3. — С. 54-62.
6. Шендеров, Б. А. Роль комменсальной кишечной микробиоты в этиопатогенезе хронических воспалительных заболеваний: Akkermansia muciniphila / Б. А. Шендеров, С. М. Юдин, А. В. Загайнова, М. П. Шевырева. — Текст : непосредственный // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2018. — № 11 (159). — С. 4-13.
7. Ng, S. C. Wordwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies / S. C. Ng, H. Y. Shi, N. Hamidi [et al.]. — Текст : непосредственный // Lancet. — 2018. — Vol. 390. — № 10114. — P. 2769–2778.