ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ КИШЕЧНИКА

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), включающее болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК), является неоднородным состоянием хронического воспаления кишечника без точной известной причины. Кишечный врожденный иммунитет активируется нейтрофилами, моноцитами, макрофагами и дендритными клетками, а также врожденными лимфоидными клетками и NK-клетками, характеризующимися их способностью вызывать быструю и неспецифическую реакцию в качестве ответа первой линии. Врожденные иммунные клетки защищают от патогенов и чрезмерного проникновения кишечных микроорганизмов, сохраняя при этом иммунную толерантность к резидентной кишечной микробиоте. Изменения в этом равновесии связаны с воспалением кишечника в кишечнике и ВЗК. ВЗК обычно диагностируется в возрасте от 20 до 40 лет, но может начаться в любом возрасте. [1]

Слизистая оболочка кишечника состоит из эпителиальных клеток, клеток Панета, стромы и иммунных клеток. Эпителий кишечника включает в себя монослой эпителиальных клеток, тесно связанных плотными соединениями и вставленных в иммунные клетки. Кишечник структурирован в виде серии выступов, известных как ворсинки, и инвагинации, называемые криптами Либеркюна. Эпителий участвует в поглощении питательных веществ и в то же время представляет физический барьер для содержимого просвета кишечника. Эпителий также взаимодействует с кишечной микробиотой и иммунной системой, отправляя сигналы приема в оба и от них. [2]

Эпителий включает в себя чашечные и панет-клетки, которые, соответственно, производят слизь и антимикробные пептиды, тем самым ограничивая распространение просветных микроорганизмов. Заметное уменьшение количества чашек было связано с потерей толщины слоя слизи при болезни Крона. Под эпителием собственная пластинка содержит стромальные клетки, включая фибробласты, миофибробласты и периваскулярные перициты.

Нейтрофилы являются наиболее многочисленными иммунными клетками в кровообращении человека и быстро набираются в места заражения или воспаления, образуя первую линию иммунной защиты. Когда кишечный барьер поврежден, нейтрофилы набираются из кровообращения в воспаленную ткань через множество хемотаксических градиентов, образованных цитокинами, такими как IL-1β, IL-6, и фактор некроза опухоли (TNF)-α; хемокинов. Нейтрофилы участвуют в выведении микроорганизмов путем фагоцитоза, дегрануляции, генерации реактивных форм кислорода и высвобождения внеклеточных нейтрофильных ловушек. Внеклеточные нейтрофильные ловушки - это сетчатые структуры, изготовленные из ДНК и ее гистонового каркаса вместе с гранулярными компонентами, такими как миелопероксидаза, катепсин G, нейтрофильная эластаза и протеаза. Эти компоненты выступают из мембраны активированного нейтрофила, чтобы сдерживать крупные микроорганизмы, активировать факторы комплемента и, следовательно, облегчить содержащий лизис благодаря своим бактерицидным и проницаемым действиям. Помимо уничтожения микроорганизмов, нейтрофилы способствуют заживлению ран и разрешению воспаления, высвобождая факторы роста эндотелия сосудов и полезные липидные медиаторы, такие как протетин D1 и резолвин E1. В отличие от этих защитных эффектов, накопление гиперактивированных нейтрофилов способствует изменению структуры крипты и образованию абсцессов крипты. Этот процесс отличается непропорциональной ферментативной реакцией, генерацией провоспалительных цитокинов TNF-α и IL-1β и секрецией нецитокиновых воспалительных молекул α дефенсинов и кальпротектина, притягивая моноциты, Т-клетки и большее количество нейтрофилов к месту воспаления и способствуя патогенезу ВЗК. [3]

Список литературы:

1. Анантакришнан А.Н. Эпидемиология и факторы риска ВЗК. // Pubmed. — 2024. — № 3.[электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: https://www.nature.com/articles/nrgastro.2015.34  (дата обращения 18.08.2025)
2. Левин А., Гриффитс А., Марковиц Дж., Уилсон Д.С., Тернер Д., Рассел Р.К., Фелл Дж., Руэммеле Ф.М., Уолтерс Т., Шерлок М. и др. Педиатрическая модификация монреальской классификации для воспалительных заболеваний кишечника: Парижская классификация. Воспаление. // Pubmed. — 2022. — № 3. [электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: https://www.nature.com/articles/nrgastro.2017.136  (дата обращения 18.12.2025)
3. Луис Э., Ван Кемсеке К., Ринаерс С. Необходимость фенотипической классификации воспалительных заболеваний кишечника. Лучшая практика. // Pubmed. — 2021. — № 6. [электронный ресурс] — URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1521691811700038?via%3Dihub     (дата обращения 17.12.2025)