МЕТФОРМИН: ПОКАЗАН ТОЛЬКО ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ?

Метформин является препаратом первой линии для лечения сахарного диабета 2 типа благодаря его сильному сахароснижающему эффекту, хорошо зарекомендовавшему себя профилю эффективности, низкой стоимости, нейтральном отношении к весу и хорошем профиле безопасности [1]. 

Метформин оказывает преобладающее сахароснижающее действие, ингибируя глюконеогенез в печени и противодействуя действию глюкагона. Ингибирование митохондриального комплекса I приводит к дефекту передачи сигналов цАМФ и протеинкиназы А в ответ на глюкагон. Стимуляция 5'-AMP-активируемой протеинкиназы, хотя и не является необходимой для сахароснижающего эффекта метформина, повышает чувствительность к инсулину, главным образом за счет модуляции липидного обмена [2]. 

Люди с повышенным уровнем глюкозы в крови, не страдающие диабетом, подвержены риску прогрессирования клинического диабета 2 типа, и их обычно называют "преддиабетическими". Термин "преддиабет" обычно относится к высокому уровню глюкозы в плазме крови натощак (нарушенная глюкоза натощак) и / или глюкозы в плазме крови через 2 ч после перорального теста на толерантность к глюкозе в дозе 75 г (нарушенная толерантность к глюкозе). В текущих рекомендациях США высокий уровень HbA1c также считается признаком преддиабетического состояния. Лица с преддиабетическим уровнем дисгликемии уже подвержены повышенному риску повреждения микро- и макрососудистой сети, что напоминает отдаленные осложнения сахарного диабета. Прекращение или обращение вспять прогрессирующего снижения чувствительности к инсулину и функции β-клеток является ключом к достижению профилактики сахарного диабета 2 типа у лиц из группы риска. Было показано, что изменения образа жизни, направленные на снижение веса, фармакологическое лечение (метформин, тиазолидиндионы, акарбоза, базальный инсулин и препараты для снижения веса) и бариатрическая хирургия снижают риск прогрессирования сахарного диабета 2 типа у пациентов с преддиабетом. Однако пациентам трудно поддерживать образ жизни, и достигнутая потеря веса, как правило, восстанавливается с течением времени. Метформин усиливает действие инсулина в печени и скелетных мышцах, а его эффективность для отсрочки или предотвращения развития диабета была доказана в крупных, хорошо спланированных рандомизированных исследованиях, таких как Программа профилактики диабета и другие исследования. Десятилетия клинического применения продемонстрировали, что метформин в целом хорошо переносится и безопасен.

Будучи в первую очередь антигипергликемическим средством, метформин также оказывает множество плейотропных эффектов на различные системы и процессы. Он также используется неофициально при различных других заболеваниях, таких как субклинический диабет, ожирение, синдром поликистозных яичников и т.д. Кроме того, метформин предлагается в качестве дополнительной терапии при ряде состояний, включая аутоиммунные заболевания, нейродегенеративные заболевания и рак. 

Он действует главным образом за счет активации AMPK (аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы) в клетках и снижения выхода глюкозы из печени. Он также снижает выработку конечных продуктов гликирования и активных форм кислорода в эндотелии, помимо регуляции метаболизма глюкозы и липидов в кардиомиоцитах, следовательно, сводя к минимуму сердечно-сосудистые риски. Его противоопухолевое, антипролиферативное и индуцирующее апоптоз действие на злокачественные клетки может сыграть важную роль в злокачественном развитии таких органов, как молочная железа, почки, головной мозг, яичники, легкие и эндометрий. Доклинические исследования также показали некоторые доказательства нейропротекторной роли метформина при болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, рассеянном склерозе и болезни Хантингтона. Метформин проявляет свои плейотропные эффекты через различные пути внутриклеточной передачи сигналов, точный механизм большинства из которых еще предстоит четко определить. [3].

Метформин был изучен на предмет его повторного применения в онкологии. Хотя при монотерапии наблюдался умеренный эффект, метформин может усиливать противоопухолевый эффект других методов. Перспективной комбинацией для лечения рака является иммунотерапия. Несмотря на высокую эффективность при некоторых видах рака, иммунотерапия может быть ограничена модуляцией микроокружения опухолевого иммунитета и истощением цитотоксических иммунных клеток. Таким образом, сочетание иммунотерапии с метформином оказывало спасительный эффект иммунотерапии и усиливало противоопухолевый эффект друг друга. Хотя метформин и не до конца изучен, он оказывает стимулирующее действие иммунотерапии за счет нескольких механизмов. Эти предложенные механизмы были частично доказаны и предложены для возможных терапевтических стратегий лечения рака. 

Список литературы:

1. [электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32897388/
2. [электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24393785/
3. [электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37397787/