ПРОГЕРИЯ - СИНДРОМ ХАТЧИНСОНА – ГИЛФОРДА (ПРОГЕРИЯ У ДЕТЕЙ). ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА, ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ, ПРОГНОЗ

В течении всей жизни в организме человека происходят определенные изменения. Старение – это постепенный процесс повреждения и гибели клеток у многоклеточных организмов, приводящий к нарушению функций организма и его гибели. Часто, заболевания ускоряют процесс естественного процесса старения, к одним из таких заболеваний относится детская прогерия.

Прогерия, или синдром Хатчинсона – Гилфорда (от греческого prо – раньше, gerontos – старец) – редкое генетическое заболевание, которое проявляется в раннем детстве и вызывает ускоренное старение. Долгое время не удавалось определить причину прогерии, и лишь недавно ученные выяснили, что прогерия вызывается точечной спорадической аутосомно-доминантной мутацией в гене LMNA, который кодирует белок (ламин А), обеспечивающий молекулярную поддержку клеточных ядер. Вследствие этого возникает нестабильность ядер, ядерная оболочка сморщивается, теряет свою структуру, нарушается связь с хроматинов, что приводит к ускорению процесса старения и развитию прогерии.

Новорожденные ребенок с прогерией может не иметь никаких особых клинических проявлений, его антропометрические показатели находятся в пределах нормы. Первые признаки заболевания проявляются на первом или втором году жизни. Внешние проявления детской прогерии: задержка роста, позднее прорезывание зубов, черепно-лицевые аномалии - черепно-лицевая диспропорция, микрогнатия, крючковатый нос, макроцефалия, морщины на коже, облысение, плотная кожа, напоминающая склеродермию, уменьшение подкожно жировой клетчатки, гиперпигментация. Ногтевые пластины аномальной формы. Больные отстают в половом развитии, аномалии зубов, их выпадение, гиподонтия постоянных зубов, снижение слуха, лагофлатьм.

Изменения костной системы – гипоплазия ключиц акроостеолиз, истончение ребер. Характерное проявление развитие остеоартрита тазобедренных суставов, проявляющийся болевым синдромом, деформацией сустава и ограничением движений.

Основной причиной смерти являются патологии в сердечно-сосудистой системе. У детей развивается атеросклероз, влекущий инфаркт миокарда, инсульт. Атеросклероз характеризуется формированием атеросклеротических бляшек, их кальцификацией и воспалением. Изменения сосудистой стенки обусловлены развитием фиброза, который приводит к ригидности сосудистого русла и формированию гипертензии.

Диагностика прогерии. Показатели лабораторной диагностики: Основой диагностики прогерии является молекулярно-генетическое исследование гена LMNA.

Несмотря на развитие атеросклероза у больных детей не наблюдается гиперхолистеринемии, триглицериды и ЛПНП остаются в пределах нормы. Показатели костного метаболизма (остеокальцин, кальций, фосфор, гормоны паращитовидных желез) так же в пределах нормы.

Инструментальная диагностика: с помощью УЗИ можно обнаружить фиброз сосудистой стенки крупных сосудов. При ультразвуковой диагностике сердца можно заметить гипертрофию миокарда и клапанное поражение с поражение с признаками кальцификации фиброзного кольца митрального клапана и/или хорд аортального клапана.

При ультразвуковой диагностике суставов можно обнаружить дисплазии хряща и его эрозии. При КТ и денситометрии отмечается снижение минеральной плотности костей с выраженным остеопорозом.

Лечение прогерии. Пациенты наблюдаются у специалистов разного профиля, которые лечат сопутствующие заболевания, таких как: атеросклероз, остеопороз, остеомиелит, диабет, патологии сердца и т.д. Терапия направлена на улучшения качества жизни больного. Для коррекции веса и роста возможно применение гормона роста и специализированную диету с высоким содержанием калорий. Для профилактики кариеса и пародонтита необходимо регулярно посещать стоматолога. Для снижения боли и увеличения подвижности суставов назначают физиотерапию. Остеопороз корректируется применение бисфосфонатов.

В ходе эксперимента, при применении ингибитора фарнезилтрансферазы дети стали чувствовать себя лучше, эластичность артерий повысилась, увеличилась плотность костей, снизились случаи ишемических атак, утраты слуха и зрения. Продолжительность жизни увеличилась всего на 1,6-2 года.

Иммуносупресоры (рапамицин, сульфорафан) применяют для активации элиминации прогерина.

Синдром Хатчинсона – Гилфорда хоть и довольно редкое генетическое заболевание (частота встречаемости составляет 1 на 8 млн новорожденных), необходимо знать клиническую картину и проявления данной патологии, для ее своевременной диагностики и лечения. Так же важно медико-диагностическое консультирование при планировании семьи и формирование группы риска, когда патология уже была выявлена в семье.

Прогноз заболевания неблагоприятный, в среднем дети живут до 12-13 лет. Причиной смерти является атеросклеротические осложнения, ведущие к ишемической болезни сердца, либо злокачественные новообразования.

Список литературы:

1. Лазебник Л.Б., Вёрткин А. Л., Конев Ю.В. и др. Старение: профессиональный врачебный подход. М.: Эксмо, 2014; 7 с.
2. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения.СПб:т Наука, 2012. Ч.1. 468 с.
3. Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медикогенетическое консультирование. – М.: КМК, 2016 – 448 с.
4. Н.В. Бучинская, А.Ж. Ахенбекова, А.А. Бугыбай, М.М. Костик. Прогерия (синдром Хатчинсона – Гилфорда): обзор литературы и клинический случай/ CURRENT PEDIATRICS / 2022 / V. 21 / № 3
5. Утц С. Р., Тальникова Е.Е., Шерстнева В.Н., Румянцева Е.В. Прогерия (обзор). Саратовский научно-медицинский журнал 2014; 10 (3): 522–524.