ВЗАИМОСВЯЗЬ ОЖИРЕНИЯ, FTO И ДИАБЕТА 2 ТИПА

АННОТАЦИЯ

Первое сообщение, связывающее ген FTO (жировая масса и ассоциированный с ожирением) (синонимы KIAA1752, MGC5149, ALKBH9) и ожирение, было получено в ходе полногеномного ассоциативного исследования, связывающего варианты FTO с диабетом 2 типа в европейской популяции. Связь между FTO и диабетом была потеряна после поправки на индекс массы тела, предполагая, что FTO- опосредованная предрасположенность к диабету 2 типа была обусловлена связью между FTO и ожирением.

Ключевые слова: ген, ожирение, диабет, мутация, недостаточность, экспрессия, диета.

Когда FTO впервые был связан с ожирением, его функция была неизвестна; его механистическая связь с ожирением еще предстоит выяснить. Биоинформационный анализ показывает, что FTO является частью семейства ферментов, участвующих в репарации дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), метаболизме жирных кислот и посттрансляционных модификациях, а функциональные исследования предполагают, что FTO участвует в деметилировании нуклеиновых кислот. Однако неясно, связано ли и как деметилирование нуклеиновых кислот с ожирением. [1]

Исследования на животных продемонстрировали сильную экспрессию FTO в гипоталамусе, особенно в дугообразном, паравентрикулярном, дорсомедиальном и вентромедиальном ядрах, которые являются ключевыми областями мозга для контроля аппетита. У мышей с дефицитом FTO наблюдается постнатальная задержка роста, значительное уменьшение жировой ткани и повышенный расход энергии. И наоборот, мыши с гиперэкспрессией FTO демонстрируют повышенное ожирение и повышенное потребление пищи без изменений в расходе энергии. [2]

В нескольких исследованиях на людях люди с хотя бы одним из аллелей риска ожирения FTO сообщали о повышенном потреблении пищи, особенно высококалорийной пищи, а также о нарушении чувства сытости, но изменения в расходе энергии, по-видимому, обусловлены изменениями массы тела. Таким образом, хотя точный биологический процесс, связывающий FTO и ожирение, неизвестен, ясно, что варианты FTO опосредуют ожирение, увеличивая потребление энергии.[2]

Из однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) FTO, связанных с ожирением, наиболее часто описывается rs9939609. В исследовании 250 пациентов с расстройствами пищевого поведения по сравнению с контрольной группой аллель А был связан с повышенной уязвимостью (72,8% против 52,9%). -Allele был связан с обжорством поведением и высшей эмоциональной пищей. [3]

В исследовании, проведенном Melhorn et al, результаты показали, что механизм ЦНС вызывает плохую реакцию на чувство насыщения и чрезмерное потребление у людей с генотипами FTO высокого риска.

Прежде чем какие - либо клинические применения для генетического тестирования для FTO вариантов можно считать, механистическая связь между FTO и потребностями ожирения в дальнейшем уточнении. Одно исследование показало, что мутация FTO с потерей функции у людей приводит к постнатальной задержке роста, микроцефалии, серьезной задержке психомоторного развития, функциональному дефициту мозга, дисморфизму лица и ранней летальности, что указывает на то, что фармакологическое ингибирование FTO в попытке Борьба с предрасположенностью к ожирению может привести к многочисленным побочным реакциям.[4]

Более того, еще предстоит установить четкую связь между активностью деметилазы FTO и ожирением. Возможно, что FTO играет особую роль в гипоталамусе, возможно, как регулятор транскрипции, и опосредует ожирение способом, независимым от его каталитической активности, и в этом случае фармакологическое ингибирование было бы бесполезным. С другой стороны, также возможно, что истинный эффект FTO in vivo еще предстоит описать.[5]

Связь вариантов FTO с ожирением, безусловно, намекает на новый путь к ожирению и указывает на то, как генетическое тестирование вариантов FTO может сыграть роль в потенциальных клинических вмешательствах в будущем.

В то же время, поскольку изменения диеты и образа жизни, по-видимому, притупляют последствия генетической предрасположенности к ожирению из-за наличия аллеля риска FTO [6], генетическое тестирование в клинике может играть более непосредственную роль; такое тестирование может служить средством поощрения носителей аллеля к изменению диеты и образа жизни, которые препятствуют ожирению и улучшают их общее состояние здоровья.

Список литературы:

1. Frayling TM, Timpson NJ, Weedon MN, Zeggini E, Freathy RM, Lindgren CM, et al. Распространенный вариант гена FTO связан с индексом массы тела и предрасполагает к ожирению у детей и взрослых. Наука . 2007 г., 11 мая. 316(5826):889-94.
2. Бего Т., Чаушевич А., Дуич Т., Маленица М., Велия-Асими З., Прняворац Б. и др. Ассоциация варианта гена FTO (rs8050136) с диабетом 2 типа и маркерами ожирения, гликемическим контролем и воспалением. J Med Biochem . 2019 38 апреля (2): 153-163.
3. Kim YJ, Lee HS, Kim YK, Park S, Kim JM, Yun JH и др. Ассоциация метаболитов с ожирением и диабетом 2 типа на основе генотипа FTO. Плос один . 2016. 11 (6): e0156612.
4. Дина С., Мейре Д., Галлина С., Дюран Э., Кёрнер А., Якобсон П. и др. Изменение FTO способствует ожирению у детей и тяжелому ожирению у взрослых. Нат Генет . 2007 июнь 39 (6): 724-6.
5. Скутери А., Санна С., Чен В.М., Уда М., Албай Г., Стрейт Дж. и др. Полногеномное сканирование ассоциации показывает, что генетические варианты в гене FTO связаны с чертами, связанными с ожирением. PLoS Жене . 2007 г. 3 июля (7): e115.
6. Хинни А., Нгуен Т.Т., Шераг А., Фридель С., Бреннер Г., Мюллер Т.Д. и др. Исследование полногеномной ассоциации (GWA) раннего начала экстремального ожирения подтверждает роль вариантов жировой массы и гена, ассоциированного с ожирением (FTO). Плос один . 2007 г., 26 декабря. 2(12):e1361.