НЕЙРОТРОПНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ВОЗДЕЙСТВИЯ SARS-CoV-2 НА НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

АННОТАЦИЯ

В статье предоставлены актуальные на сегодняшний момент времени  литературные данные о механизмах влияния новой коронавирусной инфекции на нервную систему и клинический случай больной с развитием аносмии на фоне подтвержденной инфекции.

ABSTRACT

The article presents current literature data on the mechanisms of the effect of a new coronavirus infection on the nervous system and the clinical case of a patient with the development of anosmia against the background of a confirmed infection.

Ключевые слова: SARS-CoV-2, нервная система.

Keywords: SARS-CoV-2, nervous system.

В декабре 2019 года в провинции Хубэй Китайской Народной Республики была выявлена атипичная вирусная пневмония, вызванная вирусом SARS-CoV-2. В течение нескольких месяцев болезнь, позже названная Всемирной организацией здравоохранения коронавирусной инфекцией 2019, распространилась по всему миру и стала глобальной чрезвычайной ситуацией в области здравоохранения [1].

Цель исследования – анализ литературных источников по влиянию коронавирусной инфекции на нервную систему.

С первых месяцев пандемии у заболевших SARS-CoV-2 выявлялась отдельная очаговая неврологическая симптоматика, но с течением времени все чаще подтверждались случаи поражения вирусом как периферической, так и центральной нервной системы. Таким образом, было выдвинуто предположение о том, что SARS-CoV-2 обладает тропностью не только к клеткам респираторного тракта, но и нейронам. К примерам поражения вирусом периферической нервной системы относят дисфункцию обоняния и вкуса, повреждение мышц, развитие синдрома Гийена-Барре. При поражении ЦНС возникают инсульты, менингит и энцефалит.

На сегодняшний момент специалисты выделяют три варианта вовлечения центральной нервной системы в патогенез COVID-19. В пользу нейроинвазивного потенциала SARS-CoV-2 свидетельствуют данные об обнаружении SARS-CoV-1, наиболее близкого к нему по строению коронавируса (последовательности РНК этих двух вирусов сходны на 79,5%), в клетках головного мозга экспериментальных животных и пациентов [2].  Вирус способен повреждать нейроны и глиоциты прямым действием без развития воспаления за счет тропности к рецепторам ангиотензинпревращающего фермента 2 типа (АПФ 2), расположенным на поверхности пораженных клеток. Способность SARS-CoV-2 связываться с АПФ-2 обуславливает наличие S-белка (спайк-белка), благодаря которому вирус и прикрепляется к клетке, после чего сериновая протеаза (TMPRSS2) позволяет проникнуть вирусу в нейрон за счет активации спайк-белка[3]. Одним из факторов, способствующих проникновению вируса в ЦНСявляется способность эндотелиоцитов, выстилающих сосуды головного мозга, экспрессировать большое количество АПФ2.

Также не исключено вовлечение в патологический процесс не только дыхательных путей, но и дыхательного центра, расположенного в стволе головного мозга. Инкубационный период  коронавирусной инфекции составляет 5 дней – за это время SARS-CoV-2 способен проникнуть через гематоэнцефалический барьер используя транссинаптический или гематологический путь и нарушить работу дыхательного центра напрямую, поразив клетки ствола мозга.

Не исключены аутоиммунные механизмы повреждения нервной системы, опосредованные развитием цитокинового шторма и повышением проницаемости гематоэнцефалического барьера, что в свою очередь делает возможным проникновение в ЦНС токсичных метаболитов, иммунных клеток, воспалительных агентов и вирусов. Действие данных факторов на нервную ткань и мозговые оболочки может привести к развитию неврологической симптоматики без непосредственного проникновения SARS-CoV2 в нервную систему [4].

Актуальное исследование Мао Л. и др., в котором приняли участие 214 пациентов, зараженных SARS-CoV2, показало, что 8% больных беспокоила головная боль, 1% - диспепсические расстройства [5].  При этом течение коронавирусной инфекции у 88 % тяжело больных пациентов сопровождалось острыми цереброваскулярными состояниями и нарушением сознания. При этом появление неврологической симптоматики у некоторых пациентов опережало другие клинические проявления инфекции. На патологоанатомическом вскрытии больных также были выявлены признаки отека головного мозга.

Таким образом, COVID-19 может представлять опасность не только в качестве респираторной инфекции, но и нейротропного заболевания, способного поражать нервную систему.

Описание случая. Женщина 35 лет, в анамнезе  пятидневный продуктивный кашель, лихорадка с ознобом, и периодическая диарея. Результат на COVID-19 оказался положительным. Одной из ведущих жалоб больной стало развитие аносмии – полной потери запахов. Причинами развития аносмии при коронавирусной инфекции являются застойные явления в слизистой оболочке полости носа, а также повреждение нейронов, ассоциированное с АПФ2 на поверхности клеток, которое может носить необратимый характер. Проведено МРТ, которое позволило выявить нормальный уровень интенсивности сигнала в обонятельных областях головного мозга, что свидетельствует о функциональных изменениях обонятельной способности, вызванных коронавирусной инфекцией. Но данный факт не исключает нейротропного потенциала SARS-CoV2, так как клетки обонятельного эпителия интенсивно экспрессируют АПФ2, необходимый для инвазии вируса.

Выводы.

1. SARS-CoV-2 имеет большой нейротоксический потенциал, обусловленный не только способностью связываться с АПФ2 – рецепторами на поверхности клеток нервной системы и опосредованным развитием аутоиммунного процесса, но и способностью нарушать проницаемость гематоэнцефалического барьера. Данный клинический случай свидетельствует о функциональном характере обонятельной дисфункции, но не исключает возможности развития перманентного расстройства.

2. При ведении пациентов с новой коронавирусной инфекцией необходимо уделять внимание состоянию нервной системы, так как развитие неврологической симптоматики может стать первоочередной и коррелировать с более тяжелым течением заболевания.

Список литературы:

1. Velavan TP, Meyer CG. The COVID-19 epidemic. Trop Med IntHealth. 2020 // Trop Med Int Health. – 2020. - № 25(3). – Р.  278–280.
2. Jasper Fuk-Woo Chan, Kin-Hang Kok, Zheng Zhu, Hin Chu, Kelvin Kai-Wang To, et. al.. Genomic characterization of the 2019 novel human-pathogenic coronavirus isolated from a patient with atypical pneumonia after visiting Wuhan. // Emerging Microbes & Infections. – 2020. - № 9. – Р. 221-236;
3. Lirong Zou, Feng Ruan, Mingxing Huang, Lijun Liang, Huitao Huang, et. al. SARS-CoV-2 Viral Load in Upper Respiratory Specimens of Infected Patients. // N Engl J Med. – 2020. - № 382. – Р. 1177-1179.
4. Igor J. Koralnik, Kenneth L. Tyler. COVID ‐19: A Global Threat to the Nervous System. // Ann Neurol. - 2020. - № 88.- Р. 1-11.
5. Ling Mao, Mengdie Wang, Shengcai Chen, Quanwei He, Jiang Chang, Candong Hong, Yifan Zhou, David Wang, Yanan Li, Huijuan Jin, Bo Hu. Neurological Manifestations of Hospitalized Patients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective case series study. // N Engl J Med. – 2020. -  №395. – Р. 948-952.