Телефон: +7 (383)-202-16-86

Статья опубликована в рамках: XXVII Международной научно-практической конференции «Естественные и математические науки в современном мире» (Россия, г. Новосибирск, 04 февраля 2015 г.)

Наука: Биология

Секция: Медицинская биология

Скачать книгу(-и): Сборник статей конференции

Библиографическое описание:
Заварыкина Т.М., Аткарская М.В., Бурдённый А.М. [и др.] ИССЛЕДОВАНИЕ ПОЛИМОРФНЫХ МАРКЕРОВ ГЕНОВ РЕПАРАЦИИ ДНК HOGG1, XRCC1 И ERCC2 И ИХ АССОЦИАЦИИ С РИСКОМ РАЗВИТИЯ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО И РАКА ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ // Естественные и математические науки в современном мире: сб. ст. по матер. XXVII междунар. науч.-практ. конф. № 2(26). – Новосибирск: СибАК, 2015.
Проголосовать за статью
Дипломы участников
У данной статьи нет
дипломов

 

ИССЛЕДОВАНИЕ  ПОЛИМОРФНЫХ  МАРКЕРОВ  ГЕНОВ  РЕПАРАЦИИ  ДНК  HOGG1,  XRCC1  И  ERCC2  И  ИХ  АССОЦИАЦИИ  С  РИСКОМ  РАЗВИТИЯ  НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО  РАКА  ЛЕГКОГО  И  РАКА  ВЕРХНИХ  ДЫХАТЕЛЬНЫХ  ПУТЕЙ

Заварыкина  Татьяна  Михайловна

канд.  биол.  наук,  научный  сотрудник  ФГБУН  Института  биохимической  физики  им.  Н.М.  Эмануэля  РАН,  РФ,  г.  Москва

E-mailtpalievskaya@yandex.ru

Аткарская  Марина  Васильевна

научный  сотрудник  ФГБУНИ  института  биохимической  физики  им.  Н.М.  Эмануэля  РАН,  РФ,  г.  Москва

E-mail:  4017088@mail.ru

Бурдённый  Алексей  Михайлович

канд.  биол.  наук,  старший  научный  сотрудник  ФГБНУ  Научно-Исследовательского  Института  Общей  Патологии  и  Патофизиологии,  РФ,  г.  Москва

E-mailburdennyy@gmail.com

Логинов  Виталий  Игоревич

канд.  биол.  наук,  ведущий  научный  сотрудник  ФГБНУ  Научно-Исследовательского  Института  Общей  Патологии  и  Патофизиологии,  РФ,  г.  Москва

E-mailloginov7w@gmail.com

Жижина  Галина  Павловна

д-р.  хим.  наук,  ведущий  научный  сотрудник  ФГБУН  Института  биохимической  физики  им.  Н.М.  Эмануэля  РАН,  РФ,  г.  Москва

E-mailzhizhina@sky.chph.ras.ru

Бурлакова  Елена  Борисовна

д-р  биол.  наук,  профессор,  зам.  директора  ФГБУН  Института  биохимической  физики  им.  Н.М.  Эмануэля  РАН,  РФ,  г.  Москва

E-mailseren@sky.chph.ras.ru

 

ANALISYS  OF  POLYMORPHIC  MARKERS  OF  HOGG1,  XRCC1  AND  ERCC2  GENES  AND  THEIR  ASSOCIATIONS  WITH  NONSMALL  CELL  LUNG  CANCER  AND  CANCER  OF  UPPER  AIRWAY

Tatiana  Zavarykina

candidate  of  biological  sciences,  researcher  of  Emanuel  Institute  of  Biochemical  Physics  RAS,  Russia,  Moscow

Marina  Atkarskaya

researcher  of  Emanuel  Institute  of  Biochemical  Physics  RAS,  Russia,  Moscow

Alexey  Burdennyy

candidate  of  biological  sciences,  senior  researcher  of  FSBSI  Institute  of  General  Pathology  and  Pathophysiology,  Russia,  Moscow

Vitaly  Loginov

candidate  of  biological  sciences,  leading  researcher  of  FSBSI  Institute  of  General  Pathology  and  Pathophysiology,  Russia,  Moscow

Galina  Zhizhina

doctor  of  chemical  sciences,  leading  researcher  of  Emanuel  Institute  of  Biochemical  Physics  RAS,  Russia,  Moscow

Elena  Burlakova

doctor  of  biological  sciences,  professor,  deputy  director  of  Emanuel  Institute  of  Biochemical  Physics  RAS,  Russia,  Moscow

 

АННОТАЦИЯ

Изучен  полиморфизм  генов  репарации  ДНК  hOGG1Ser326Cys,  XRCC1Arg399GlnERCC2Lys751Gln,  ассоциация  с  риском  заболевания  немелкоклеточным  раком  легкого  (НМРЛ),  его  подтипов,  раком  верхних  дыхательных  путей  (ВДП)  и  влияния  курения.  Генотипы  определяли  методом  ПЦР-ПДРФ.  Ассоциации  маркеров  ERCC2Lys751Gln  и  XRCC1Arg399Gln  с  риском  развития  НМРЛ  и  рака  ВДП  не  обнаружено,  выявлена  их  связь  с  заболеванием  аденокарциномой  (подтип  НМРЛ).  Повышенный  риск  развития  рака  ВДП  при  курении  выявлен  у  носителей  аллеля  Gln  маркера  XRCCArg399Gln  и  пониженный  —  у  носителей  аллеля  Cys  маркера  hOGGSer326Cys. 

ABSTRACT

In  this  work  we  investigated  the  polymorphism  of  DNA  repair  genes  hOGG1Ser326Cys,  XRCC1Arg399GlnERCC2Lys751Gln,  and  their  association  with  the  risk  of  upper  airway  (UAC),  nonsmall  cell  lung  cancer  (NSLC)  and  its  subtypes.  Genotypes  were  determined  by  PCR-RFLP  analyses.  There  was  no  association  of  ERCC2  Lys751Gln  and  XRCC1  Arg399Gln  markers  with  NSLC  risk  but  there  were  their  associations  with  risk  of  adenocarcinoma  (subtype  of  NSLC).  We  found  the  decrease  of  UAC  risk  for  the  Cys  allele  of  hOGG1Ser326Cys  marker.  Marker  Arg399Gln  XPCC1  gene  shows  harmful  effect  of  smoking  in  case  of  UAC.

 

Ключевые  слова:  hOGG1;  XRCC1;  ERCC2;  немелкоклеточный  рак  легкого;  рак  верхних  дыхательных  путей;  полиморфный  маркер

Keywords:  hOGG1;  XRCC1;  ERCC2;  Lung  Cancer;  Upper  Airway  Cancer;  DNA  Polymorphism

 

Введение

Рак  легкого  является  наиболее  часто  диагностируемым  онкологическим  заболеванием  с  высоким  уровнем  смертности  во  всем  мире.  Не  менее  важен  с  социальной  точки  зрения  рак  верхних  дыхательных  путей  (ВДП),  который  включает  в  себя  рак  глотки,  гортани,  трахеи  [7;  21].  Выявлено  большое  число  различных  факторов  риска  для  данных  заболеваний,  среди  которых  лидирующее  место  занимает  курение.  Это  подтверждается  фактом,  что  около  85%  больных  раком  легкого  являются  курильщиками.  Однако,  только  у  15  %  курящих  людей  возникает  данное  заболевание  [5].  Это  подтверждает  наличие  индивидуальных  предрасполагающих  генетических  особенностей  у  этой  части  курящих  людей. 

Известно,  что  предрасположенность  к  развитию  рака  складывается  из  особенностей  жизни  человека,  в  том  числе  наличия  вредных  привычек,  и  генетических  факторов.  Для  выявления  генетической  предрасположенности  к  развитию  рака  легкого  необходимо  исследовать  возможные  мутации  в  генах  различных  метаболических  путей  клетки,  которые  могут  быть  связаны  с  возникновением  этого  вида  рака.  Среди  них  важное  место  занимают  гены  системы  репарации  ДНК,  т.  к.  они  принимают  участие  в  защите  целостности  генома  клетки,  в  особенности  при  действии  канцерогенов,  проканцерогенов,  а  также  других  активных  веществ.  Подобные  активные  молекулы  поступают  в  организм  при  курении,  т.к.  табачный  дым  содержит  более  3000  химических  соединений,  среди  которых  более  десятка  канцерогенов  [22].  Курение  вызывает  в  организме  оксидативный  стресс,  который  может  индуцировать  большое  число  различных  повреждений  ДНК,  таких  как  разрывы  цепей  ДНК,  окисление  оснований,  апуриновые  сайты  [4]. 

Большая  часть  этих  повреждений  репарируется  системой  BER  (base  excision  repair)  эксцизионной  репарации  ДНК.  Она  удаляет  повреждения  оснований  ДНК,  в  частности  наиболее  распространенное  окисидативное  повреждение  ДНК  8-оксигуанин  [23].  Это  модифицированное  основание  обладает  мутагенной  активностью  и  репарируется  ферментом  8-оксигуанин-ДНК-гликозилазой  (hOGG1),  ген  которой  находится  на  хромосоме  3р26.2  [3].  Полиморфный  маркер  hOGGSer326Cys  располагается  в  7  экзоне  данного  гена  в  326  кодоне  и  1245  позиции.  Минорный  вариант  данного  полиморфного  маркера  выражается  в  пониженной  ферментативной  активности  кодируемого  фермента  [10;  12].  В  ряде  исследований  выявлена  ассоциация  данного  полиморфного  маркера  с  риском  развития  рака  легкого,  однако  данные  литературы  противоречивы  [13]. 

В  системе  эксцизионной  репарации  ДНК  ген  XRCC1  (X-ray  repair  cross  complementing  protein  1)  кодирует  один  из  важнейших  ферментов,  который  активен  в  отношении  поврежденных  оснований  и  одноцепочечных  разрывов  ДНК,  вызванных  алкилирующими  агентами  и  ионизирующей  радиацией,  а  также  играет  ключевую  роль  во  всей  системе  BER.  Ген  XRCCрасположен  на  хромосоме  19q13.2-13.3  [9],  в  10  экзоне  имеет  полиморфный  маркер  Arg399Gln,  который  связан  с  заменой  G→A  в  позиции  1316  (399  кодоне).  Это  приводит  к  изменению  аминокислотного  состава  кодируемого  белка  в  399  позиции,  заменой  аргинина  (Arg)  на  глутамин  (Gln)  [20].  При  этом  показано  уменьшение  активности  фермента,  что  приводит  к  нарушениям  в  системе  BER  репарации  ДНК  [16].  Данные  о  возможном  вкладе  данного  полиморфного  маркера  в  повышение  риска  развития  рака  легкого  и  рака  ВДП  противоречивы  [2;  14;  11].

Другая  составляющая  системы  репарации  ДНК  —  система  NER  (nucleotide  excision  repair),  которая  удаляет  петли  ДНК.  Эта  репаративная  система  уникальна  тем,  что  способна  репарировать  структурно  и  химически  различные  субстраты,  включая  бензпирен-гуаниновые  аддукты,  вызванные  курением,  так  же  как  и  цисплатин-гуаниновые  аддукты,  формирующиеся  в  процессе  химиотерапии  [19].  Ген  ERCC2  (Excision  repair  cross-complimenting  rodent  repair  group  2),  или  XPD,  играет  ключевую  роль  в  данной  системе  репарации  ДНК.  Это  ДНК-хеликаза,  которая  обеспечивает  доступ  к  ДНК  вокруг  повреждения.  Это  первый  шаг  NER,  который  приводит  к  конформационным  изменениям,  необходимым  для  присоединения  к  репарируемым  повреждениям  остальных  факторов  NER  [8;  6].  Другая  важная  функция  ERCC2  —  подтверждение  наличия  повреждений  ДНК.  Данный  фермент  проверяет  область  повреждения,  отличая  действительные  повреждения  от  следствий  наличия  необычных  последовательностей  ДНК  [18].

Ген  ERCCрасположен  на  хромосоме  19q13.2-13.3  [23].  В  23  экзоне  гена  существует  замена  T→G  в  2251  положении  (751  кодон),  которая  ведет  к  замене  лизина  (Lys)  на  глутамин  (Gln)  в  белковом  продукте.  Известно,  что  минорные  варианты  полиморфного  маркера  ERCCLys751Gln  ассоциированы  со  снижением  репарационной  активности  и  увеличением  чувствительности  к  канцерогенам  [13;  26].

Цель  нашей  работы  —  изучение  полиморфных  маркеров  генов  репарации  ДНК:  Ser326Cys  hOGG1,  Arg399Gln  XRCC1Lys751Gln  ERCC2,  их  ассоциации  с  риском  заболевания  раком  ВДП,  НМРЛ  и  его  подтипов.

Материалы  и  методы.

ДНК  выделяли  из  лимфоцитов  венозной  крови  лиц,  проживающих  в  Московском  регионе:  50  больных  раком  ВДП  в  возрасте  53  ±  1,8  года  (32  курящих  и  18  некурящих)  и  88  больных  немелкоклеточным  (НМРЛ)  раком  легкого  в  возрасте  60  ±  22  года  (40  курящих,  13  некурящих  и  35  лиц  с  неизвестным  статусом  курения).  Больные  не  получали  до  забора  крови  лучевую  или  химиотерапию.  В  качестве  популяционного  контроля  использовали  сопоставимую  по  возрасту  выборку  онкологически  здоровых  индивидов  в  возрасте  48,6  ±  0,9  года  (54  человека,  из  них  25  курящих  и  29  некурящих)  Московского  региона.  Диагноз  и  гистологическая  форма  рака  легкого  устанавливались  на  основании  гистологического  исследования  в  НИИ  КО  РОНЦ  им  Блохина  РАМН  г.  Москвы.  Выборка  больных  раком  легкого  представлена  23  больными  с  аденокарциномой  (АК)  и  51  больными  с  плоскоклеточным  раком  легкого  (ПРЛ). 

Геномную  ДНК  выделяли  из  лейкоцитов  периферической  крови  с  помощью  протеиназы  К  с  последующей  фенольно-хлороформной  очисткой  и  осаждением  этанолом.  Идентификация  аллелей  полиморфных  маркеров  исследованных  генов  проводилась  с  помощью  ПЦР-ПДРФ  анализа.  Выбор  праймеров  проводили  с  помощью  программы  Lasergene.  Статистическая  обработка  данных  выполняли  с  помощью  программы  «Statistica  6.0».  При  сравнении  частот  генотипов  использовали  стандартный  критерий  χ2  Пирсона.  Для  всех  изученных  полиморфных  вариантов  генов  распределение  генотипов  соответствовало  ожидаемому  при  равновесии  Харди–Вайнберга.  Комплексную  оценку  взаимосвязей  между  исследуемыми  генотипами  и  риском  заболевания  проводили  с  помощью  логистической  регрессии,  определяя  отношение  шансов  (OR)  и  95%  доверительный  интервал  (95%  CI)  для  значений  р≤0,05.

Результаты  и  обсуждение

При  изучении  частот  распределения  полиморфных  маркеров  генов  репарации  повреждений  ДНК  XRCC1  Arg399Gln  и  ERCC2  Lys751Gln  в  группах  здоровых  доноров  и  больных  раком  ВДП  или  НМРЛ  повышенной  частоты  минорных  аллелей  изученных  генов  в  группах  больных  обнаружено  не  было  (Табл.  1).  Выявлено,  что  данные  маркеры  не  связаны  с  риском  развития  этих  типов  рака  у  жителей  Московского  региона  (Табл.  2,  3). 

Таблица  1. 

Распределение  частот  генотипов  полиморфных  маркеров  генов  XRCC1ERCC2  и  hOGG1

Ген

генотип

частота  генотипов

контроль

n=54

рак  ВДП

n=50

НМРЛ

n=88

hOGG1

Ser326Cys

Ser/Ser

0,574

0,800

0,721

Ser/Cys

0,370

0,200

0,244

Cys/Cys

0,056

0

0,035

ERCC2

Lys751Gln

Lys/Lys

0,500

0,360

0,364

Lys/Gln

0,370

0,500

0,466

Gln/Gln

0,130

0,140

0,170

XRCC1

Arg399Gln

Gln/Gln

0,500

0,480

0,170

Arg/Gln

0,352

0,280

0,566

Arg/Arg

0,148

0,240

0,264

 

Таблица  2. 

Отношение  шансов  (OR)  для  риска  развития  НМРЛ,  а  также  в  подгруппе  курящих  пациентов

группа

ген

OR

95  %  CI

χ2

р

НМРЛ

hOGG1

Ser326Cys

0,59

0,32-1,07

3,03

0,08

ERCC2

Lys751Gln

1,47

0,89-2,44

2,25

0,13

XRCC1

Arg399Gln

1,20

0,71-2,02

0,46

0,50

курящие  НМРЛ

hOGG1

Ser326Cys

0,79

0,39-1,59

0,44

0,51

ERCC2

Lys751Gln

1,53

0,84-2,79

1,91

0,17

XRCC1

Arg399Gln

1,12

0,61-2,07

0,14

0,71

 

В  случае  маркера  hOGG1  Ser326Cys  выявлен  интересный  эффект,  при  котором  минорный  аллель  Cys  этого  маркера  уменьшал  риск  развития  рака  ВДП  (OR=0,35,  p=0,007).  Обнаружен  также  сходный  тренд  уменьшения  вероятности  возникновения  НМРЛ  при  носительстве  аллеля  Cys  (OR=0,59,  p=0,08).  Данный  эффект  наблюдался  в  ряде  исследований,  причем  он  зависел  от  этнической  принадлежности  пациентов  [24;  25].

Деление  группы  НМРЛ  на  гистологические  подтипы  выявило  ассоциацию  с  риском  заболевания  АК  для  минорных  аллелей  маркеров  ERCCLys751Gln  (ОR=2,37,  р=0,02)  и  XRCCArg399Gln  (ОR=2,09,  р=0,04)  (Табл.  4).  Таким  образом,  данные  маркеры  могут  быть  перспективны  для  выявления  индивидуальной  предрасположенности  к  развитию  АК  легких. 

Таблица  3. 

Отношение  шансов  (OR)  для  риска  развития  рака  ВДП,  а  также  в  подгруппе  курящих  пациентов

группа

ген

OR

95  %  CI

χ2

р

рак  ВДП

hOGG1

Ser326Cys

0,35

0,16-0,77

7,19

0,007

ERCC2

Lys751Gln

1,39

0,79-2,46

1,29

0,26

XRCC1

Arg399Gln

1,82

0,67-4,90

1,58

0,45

курящие  рак  ВДП

hOGG1

Ser326Cys

0,39

0,16-0,95

4,47

0,03

ERCC2

Lys751Gln

1,29

0,68-2,42

0,61

0,44

XRCC1

Arg399Gln

3,45

1,22-  9,73

3,90

0,05

 

Поскольку  курение  табака  —  это  одна  из  важнейших  причин  заболевания  раком  ВДП  и  легких  вследствие  попадания  канцерогенных  продуктов  курения  в  организм  через  дыхательные  пути  и  действия  их  на  ДНК,  нами  проведено  сравнение  полиморфизма  указанных  генов  в  группах,  различающихся  по  статусу  курения.  Тенденция  к  повышению  риска  возникновения  рака  ВДП  обнаружена  у  курящих  носителей  предрасполагающего  генотипа  Lys/Lys  полиморфного  маркера  ERCCLys751Gln  (ОR=2,33,  р=0,08)  (Табл.  3),  что  согласуется  с  литературными  данными.  В  данном  случае  наблюдалось  усугубляющее  влияние  курения,  т.  к.  в  группе  некурящих  пациентов  увеличения  риска  для  данного  маркера  выявлено  не  было.

Аналогичная  ситуация  наблюдалась  и  для  маркера  Arg399Gln  гена  XRCC1.  Показана  значимость  мутантного  генотипа  Gln/Gln  гена  XRCC1  для  риска  заболевания  раком  ВДП  при  курении  (ОR=3,45  p=0,05)  (Табл.  3).  Существуют  данные  о  связи  этого  генотипа  XRCCс  повышенной  частотой  хроматидных  обменов  среди  курящих  и  об  ассоциации  этого  полиморфизма  с  развитием  рака  при  курении  [1;  15;  17].

Таблица  4. 

Отношение  шансов  (OR)  для  риска  развития  подтипов  НМРЛ

группа

ген

OR

95%  CI

χ2

р

АК

n=23

hOGG1

Ser326Cys

0,47

0,18-1,24

2,38

0,12

ERCC2

Lys751Gln

2,37

1,17-4,81

5,88

0,02

XRCC1

Arg399Gln

2,09

1,03-4,22

4,25

0,04

ПРЛ

n=51

hOGG1

Ser326Cys

0,71

0,36-1,42

0,92

0,34

ERCC2

Lys751Gln

1,28

0,71-2,29

0,66

0,42

XRCC1

Arg399Gln

1,34

0,75-2,40

0,98

0,32

другие  типы  РЛ

n=14

hOGG1

Ser326Cys

0,33

0,09-1,16

3,25

0,07

ERCC2

Lys751Gln

1,13

0,52-2,48

0,10

0,76

XRCC1

Arg399Gln

0,29

0,02-5,43

2,83

0,24

 

Заключение

Ассоциации  полиморфных  маркеров  ERCC2  Lys751Gln  и  XRCCArg399Gln  с  риском  развития  НМРЛ  и  рака  ВДП  не  обнаружено,  но  выявлена  их  связь  с  заболеванием  АК  легкого.  Показано  повышение  риска  развития  рака  ВДП  у  курящих  носителей  генотипа  Gln/Gln  маркера  XRCCArg399Gln,  обнаружен  эффект  уменьшения  риска  развития  рака  ВДП  при  носительстве  минорного  аллеля  Cys  маркера  hOGG1  Ser326Cys. 

 

Список  литературы:

  1. Abdel-Rahman  S.Z.,  El-Zein  R.A.  The  399Gln  polymorphism  in  the  DNA  repair  gene  XRCC1  modulates  the  genotoxic  response  induced  in  human  lymphocytes  by  the  tobacco-specific  nitrosamine  NNK.  //  Cancer  Lett.  —  2000.  —  №  159.  —  P.  63—71.
  2. Chen  W.,  Wang  Z.Y.,  Xu  F.L.,  Wu  K.M.,  Zhang  Y.,  Xu  L.,  Wang  Q.P.  Association  of  XRCC1  genetic  polymorphism  (Arg399Gln)  with  laryngeal  cancer:  a  meta-analysis  based  on  4,031  subjects.  //  Tumour  Biol.  —  2014.  —  №  35.  —  P.  1637—1640.
  3. Cheng  K.C.,  Cahill  D.S.,  Kasai  H.,  Nishimura  S.,  Loeb  L.A.  8-Hydroxyguanine,  an  abundand  form  of  oxidative  DNA  damage,  causes  G→T  and  A→T  substitutions.  //  J.  Biol.  Chem.  —  1992.  —  №  267.  —  P.  166—172. 
  4. Demple  B.,  Harrison  L.  Repair  of  oxidative  damage  to  DNA:  enzymology  and  biology.  //  Annu.  Rev.  Biochem.  —  1994.  —  №  63.  —  P.  915—948.
  5. Dubey  S.,  Powell  C.A.  Update  in  lung  cancer  2008.  //  Am.  J.  Respir.  Crit.  Care  Med.  —  2009.  —  №  179.  —  P.  860—868.
  6. Evans  E.,  Moggs  J.G.,  Hwang  J.R.,  Egly  J.M.,  Wood  R.D.  Mechanism  of  open  complex  and  dual  incision  formation  by  human  nucleotide  excision  repair  factors.  //  EMBO  J.  —  1997.  —  №  16.  —  P.  6559—6573.
  7. Ferlay  J.,  Shin  H.R.,  Bray  F.,  Forman  D.,  Mathers  C.,  Parkin  D.M.  Estimates  of  worldwide  burden  of  cancer  in  2008:  GLOBOCAN  2008.  //  Int.  J.  Cancer.  —  2010.  —  №  127.  —  P.  2893—2917. 
  8. Gillet  L.C.,  Schärer  O.D.  Molecular  mechanisms  of  mammalian  global  genome  nucleotide  excision  repair.  //  Chem.  Rev.  —  2006.  —  №  106.  —  P.  253—276.
  9. Hanssen-Bauer  A,  Solvang-Garten  K,  Akbari  M,  Otterlei  M.  X-ray  repair  cross  complementing  protein  1  in  base  excision  repair.  //  Int.  J.  Mol.  Sci.  —  2012.  —  №  13.  —  P.  17210—17229.
  10. Hill  J.W.,  Evans  M.K.  Dimerization  and  opposite  base-dependent  catalytic  impairment  of  polymorphic  S326C  OGG1  glycosylase.  //  Nucleic  Acids  Res.  —  2006.  —  №  34.  —  P.  1620—1632.
  11. Huang  G.,  Cai  S.,  Wang  W.,  Zhang  Q.,  Liu  A.  Association  between  XRCC1  and  XRCC3  polymorphisms  with  lung  cancer  risk:  a  meta-analysis  from  case-control  studies.  //  PLoS  One.  —  2013.  —  №  8.  —  с  68457.
  12. Kershaw  R.M.,  Hodges  N.J.  Repair  of  oxidative  DNA  damage  is  delayed  in  the  Ser326Cys  polymorphic  variant  of  the  base  excision  repair  protein  OGG1.  //  Mutagenesis.  —  2012.  —  №  27.  —  P.  501—510.
  13. Li  H.,  Hao  X.,  Zhang  W.,  Wei  Q.,  Chen  K.  The  hOGG1  Ser326Cys  polymorphism  and  lung  cancer  risk:  a  meta-analysis.  //  Cancer  Epidemiol.  Biomarkers  Prev.  —  2008.  —  №  17.  —  P.  1739—1745.
  14. Li  Q.,  Wang  J.M.,  Peng  Y.,  Zhang  S.H.,  Ren  T.,  Luo  H.,  Cheng  Y.,  Wang  D.  Association  of  DNA  base-excision  repair  XRCC1,  OGG1  and  APE1  gene  polymorphisms  with  nasopharyngeal  carcinoma  susceptibility  in  a  Chinese  population.  //  Asian  Pac.  J.  Cancer  Prev.  —  2013.  —  №  14.  —  P.  5145—5151.
  15. Metsola  K.,  Kataja  V.,  Sillanpää  P.,  Siivola  P.,  Heikinheimo  L.,  Eskelinen  M.,  Kosma  V.M.,  Uusitupa  M.,  Hirvonen  A.  XRCC1  and  XPD  genetic  polymorphisms,  smoking  and  breast  cancer  risk  in  a  Finnish  case-control  study.  //  Breast  Cancer  Res.  —  2005.  —  №  7.  —  P.  987—997.
  16. Miao  X.,  Lu  W.,  Tan  W.,  Lin  D.  Polymorphisms  of  DNA  repair  genes  XRCCI  and  XPD  and  their  associations  with  risk  of  esophageal  squamous  carcinoma  in  a  Chinese  population.  //  Int.  J.  Cancer.  —  2002.  —  №  100.  —  P  600—605.
  17. Ratnasinghe  D.,  Yao  S.X.,  Tangrea  J.A.,  Qiao  Y.L.,  Andersen  M.R.,  Barrett  M.J.,  Giffen  C.A.,  Erozan  Y.,  Tockman  M.S.,  Taylor  P.R.  Polymorphisms  of  the  DNA  repair  gene  XRCC1  and  lung  cancer  risk.  //  Cancer  Epidemiol.  Biomarkers  Prev.  —  2001.  —  №  10.  —  P.  119—123.
  18. Reardon  J.T.,  Sancar  A.  Thermodynamic  cooperativity  and  kinetic  proofreading  in  DNA  damage  recognition  and  repair.  //  Cell  Cycle.  —  2004.  —  №  3.  —  P.  141—144.
  19. Sancar  A.  Mechanisms  of  DNA  excision  repair.  //  Science.  —  1994.  —  №  266.  —  P.  1954—1956.
  20. Shen  M.R.,  Jones  I.M.,  Mohrenweiser  H.  Nonconservative  amino  acid  substitution  variants  exist  at  polymorphic  frequency  in  DNA  repair  genes  in  healthy  humans.  //  Cancer  Res.  —  1998.  —  №  58.  —  P.  604—608.
  21. Siegel  R.,  Naishadham  D.,  Jemal  A.  Cancer  statistics.  2012.  //  CA  Cancer  J.  Clin.  —  2012.  —  №  62.  —  P.  10—29.
  22. Tobacco:  Production,  Chemistry  and  Technology,  D.  Davis,  M.T.  Nielsen,  Eds.,  USA:  Wiley-Blackwell,  1999.
  23. Wood  R.D.,  Mitchell  M.,  Sgouros  J.,  Lindahl  T.  Human  DNA  repair  genes.  //  Science.  —  2001.  —  №  291.  —  P.  1284—1289.
  24. Xu  Z.,  Yu  L.,  Zhang  X.  Association  between  the  hOGG1  Ser326Cys  polymorphism  and  lung  cancer  susceptibility:  a  meta-analysis  based  on  22,475  subjects.  //  Diagn.  Pathol.  —  2013.  —  №  23.  —  P.  144.
  25. Zhong  D.,  Li  G.,  Long  J.,  Wu  J.,  Hu  Y.  The  hOGG1Ser326Cys  polymorphism  and  increased  lung  cancer  susceptibility  in  Caucasians:  an  updated  meta-analysis.  //  Sci.  Rep.  —  2012.  —  №  2.  —  P.  548.
  26. Zhou  W.,  Liu  G.,  Miller  D.P.,  Thurston  S.W.,  Xu  L.L.,  Wain  J.C.,  Lynch  T.J.,  Su  L.,  Christiani  D.C.  Polymorphisms  in  the  DNA  repair  genes  XRCC1  and  ERCC2,  smoking,  and  lung  cancer  risk.  //  Cancer  Epidemiol.  Biomarkers  Prev.  —  2003  b.  —  №  12.  —  P.  359—365.

 

Проголосовать за статью
Дипломы участников
У данной статьи нет
дипломов

Оставить комментарий