СОВМЕСТНОЕ  ВЛИЯНИЕ  ГИПОТИРЕОЗА,  РТУТНОЙ  ИНТОКСИКАЦИИ  НА  ИММУНИТЕТ  И  ПУРИНОВЫЙ  ОБМЕН

Олжаева  Рауза  Романовна

канд.  биол.  наук,  и.о.  доцента  ГМУ,  Республика  Казахстан,  г.  Семей

Е-mail:  olzhayevar@mail.ru

Олжаева  Галия  Романовна

преподаватель  КГУ  «СОШ  №  34»  ГУ  «Отдела  образования  города  Семей  ВКО»,  Республика  Казахстан,  г.  Семей

СOMBINED  EFFECT  OF  HYPOTHYROIDISM,  MERCURY  INTOXICATION  ON  THE  IMMUNITY  AND  PURINE  METABOLISM

Rauza  Olzhayeva

сandidate  of  biological  sciences,  fulfilling  duties  associate  professor  of  Medical  State  University,  Republic  of  Kazakhstan,  Semey

Galiya  Olzhayeva

Teacher  KGD  "School  №  34"  GD  "Education  department"  Semey,  Republic  of  Kazakhstan,  Semey

АННОТАЦИЯ

Приведены  результаты  состояния  иммунитета,  пуринового  обмена  при  сочетанном  влиянии  гипотиреоза  и  ртутной  интоксикации.  Исследования  проведены  экспериментально  на  белых  крысах,  по  иммунологическим  и  биохимическим  методикам.  Эксперименты  на  животных  проводили  в  соответствии  с  приказом  Минздрава  СССР  от  12  августа  1977  г.,  Женевской  конвенцией  (1990  г.)  и  Хельсинкской  декларацией  о  гуманном  отношении  к  животным.  Установлено,  что  ртутная  интоксикация  изменяет  состояние  иммунного  статуса  и  нарушает  регуляторную  функцию  ферментов  цикла  пуриновых  нуклеотидов  при  сочетанном  действии  гипотиреоза  и  ртутной  интоксикации.

ABSTRACT

The  results  of  state  immunity,  purine  metabolism  in  hypothyroidism  and  combined  effects  of  mercury  intoxication.  Research  were  carried  out  on  white  rats  experimentally,  by  immunological  and  biochemical  methods.  Experiments  on  animals  were  performed  in  accordance  with  the  order  of  the  USSR  Ministry  of  the  August  12  1977,  the  Geneva  Convention  (  1990)  and  the  Declaration  of  Helsinki  on  humane  treatment  of  animals  .  Found  that  mercury  intoxication  changes  the  state  of  the  immune  status  and  infringed  the  regulatory  function  of  purine  nucleotide  enzymes  cycle  in  the  combined  hypothyroidism  and  mercury  intoxication. 

Ключевые  слова:  иммунитет;  пуриновый  обмен;  гипотиреоз;  ртутная  интоксикация.

Keywords:  immunity;  purine  metabolism;  hypothyroidism;  mercury  intoxication.

Проблема  загрязнения  окружающей  среды  актуальна  во  всём  мире.  На  земле  Казахстана  лежит  20  миллиардов  тонн  твёрдых  отходов,  оставленных  промышленными  предприятиями.  Эта  цифра  с  каждым  годом  увеличивается  в  среднем  на  1  млрд.  тонн.  Весьма  актуальной  является  проблема  роста  патологии  щитовидной  железы  у  населения,  проживающего  на  территории  бывшего  Семипалатинского  испытательного  полигона.  Высокий  уровень  концентрации  тяжёлых  металлов  в  природных  объектах  внешней  среды  приводит  к  глубоким  нарушениям  морфологического  и  биохимического  статуса  организма  и  изучение  влияния  и  последствий  интоксикации  представляет  большой  интерес  [4,  с.  350—531].  Озабоченность  вызывает  промышленная  площадка  Павлодарского  химического  завода,  где  содержание  ртути  превышает  50  фонов,  под  корпусом  цеха  Павлодарского  химического  завода  образовалось  техногенное  «месторождение»  общей  площадью  0,52  кв.км  содержащее  850—900  тонн  ртути  [1,  с.  548].  Исследования  направлены  на  изучения  воздействия  солей  ртути,  на  фоне  гипотиреоза  и  поиска  в  дальнейшем  коррегирующих  веществ,  обладающих  защитными  свойствами  при  сочетанном  воздействии  гипотиреоза  и  ртутной  интоксикации.

Цель.  Выяснить  состояние  иммунитета  и  пуринового  обмена  при  совместном  воздействии  ртутной  интоксикации  у  гипотиреозных  животных. 

Новизна.  Впервые  изучено  сочетанное  влияние  ртутной  интоксикации  и  гипотиреоза  на  иммунный  статус  и  пуриновый  обмен. 

Метод.  Для  оценки  иммунологического  статуса  в  периферической  крови  подсчитывали  общее  количество  лейкоцитов  и  лимфоцитов.  Количество  Т-лимфоцитов  преимущественно  с  хелперной  (ТФУ-РОК)  и  супрессорной  (ТФЧ-РОК)  активностью  определяли  методом  Limatyiul  S.,  Shore  A.  и  соавторов  (1978)  [8,  с.  503—510].  Количество  Т  и  В  лимфоцитов  определяли  розеткообразующими  тестами  Jondal  V.  и  соавторов  (1972)  [7,  с.  207—209].  Количество  В-лимфоцитов  определялось  по  наличию  рецептора  к  С3-компоненту  комплемента  (ЕАС-РОК)  в  соответствии  с  методом  A.G.  Ehlenberger  et  al.  (1976)  [5,  с.  53—56].  Исследования  проведены  на  белых  крысах.  Гипотиреоз  вызывали  путём  тотальной  тиреоидэктомии.  На  второй  день  после  операции  вводили  раствор  хлористой  ртути  (3  дня).  Через  2  недели,  определяли  активность  показателей  иммунного  статуса.  Определение  активности  5’-нуклеотидазы  по  С.О.  Тапбергенову  [3,  с.  29].  Определение  активности  аденозинмонофосфатдезаминазы  (АМФ-дезаминазы)  и  аденозиндезаминазы  проводили  методом  разработанным  Тапбергеновым  С.О.  [2,  с.  104—107].  Метод  основан  на  ферментативном  гидролизе  АМФ  и  аденозина,  приводящем  к  освобождению  аммиака.  По  количеству  освободившегося  NH3  за  30  минут  судят  об  активности  ферментов.

Результат.  Проведенными  исследованиями  установлено,  гипотиреоз  в  сочетании  с  ртутной  интоксикацией  приводят  к  изменениям  показателей  иммунитета  пуринового  обмена.  В  эксперименте  на  животных,  установлено:  введение  солей  ртути  гипотиреозным  животным  приводит  к  следующим  изменениям  иммунитета  (таблица1).  Ртутная  интоксикация  у  животных  с  гипотиреозом  приводит  к  снижению  повышенного  количества  лейкоцитов  (17,53  %),  к  повышению  числа  Т-хелперов  (30,29  %),  к  снижению  повышенного  гипотиреозом  уровня  В-лимфоцитов  (абсол.  число  47,12  %)  на  35,99  %  и  Т-супрессоров  (38,13  %). 

Таблица  1. 

Иммунный  статус  при  гипотиреозе  и  ртутной  интоксикации

Примечание:  *  —  достоверность  р<0.05  по  сравнении  с  контролем,

**—  достоверность  р<0.05  по  сравнении  с  гипотиреозом

Хлористая  ртуть  у  гипотиреозных  животных  вызывает  неоднозначные  изменения  активности  указанных  ферментов  в  печени  (таблица  2).  Активность  ферментов  метаболизма  пуриновых  нуклеотидов  в  печени  повышается  (5’нуклеотидазы  (50  %),  АДА-дезаминазы  (56,10  %),  АМФ-  дезаминазы  (20  %).

Таблица  2. 

Изменения  активности  ферментов  метаболизма  пуриновых  нуклеотидов  в  печени,  сыворотке  крови,  почках  крыс  при  гипотиреозе  и  ртутной  интоксикации

Примечание:  *—  различия  статистически  значимы  в  сравнении  с  контролем,  **  —  для  сравнения  с  гипотиреозом  р<0.05

В  почках  у  животных  с  гипотиреозом,  введение  ртути  вызывает  снижение  активности  5’-нуклеотидазы  на  50  %,  аденозиндезаминазы  (36,26  %),  активацию  АМФ-дезаминазы.  Пуриновые  соединения  принимают  широкое  участие  в  различных  биохимических  процессах  и  регуляторных  реакциях.  Они  способны  влиять  на  функциональную  активность  клеток  всех  систем  организма  животных  и  человека.  Установлено,  что,  в  основе  клеточного  и  гуморального  иммунитета  лежат  изменения  активности  ряда  ферментов  нуклеотидного  обмена,  они  играют  особую  роль  в  регуляции  функции  иммунокомпетентных  клеток  [6,  с.  109—119].  В  эксперименте  установлено,  что  ртутная  интоксикация  гипотиреозных  животных  приводит  к  снижению,  числа  лейкоцитов,  повышает  число  Т-хелперов,  снижает  повышенный  при  гипотиреозе  уровень  В-лимфоцитов  и  Т-супрессоров.  Введение  солей  ртути  гипотиреозным  животных  увеличивает  активность  АМФ-дезаминазы  и  аденозиндезаминазы  в  сыворотке  крови.  В  печени  гипотиреозных  животных,  введение  солей  ртути  повышает  активность  ферментов  метаболизма  пуриновых  нуклеотидов.  В  почках,  введение  солей  ртути  гипотиреозным  животным  вызывает  снижение  активности  5’-нуклеотидазы,  аденозиндезаминазы,  активацию  АМФ-дезаминазы. 

Выводы.  Анализ  этих  результатов  показал,  что  ртутная  интоксикация  изменяет  состояние  иммунного  статуса,  изменяет  нарушая  регуляторную  функцию  ферментов  цикла  пуриновых  нуклеотидов  контролирующих  уровень  аденозина,  инозина  и  АМФ  в  тканях  печени  и  почек  организма  у  животных  с  гипотиреозом. 

Список  литературы:

1.Панин  М.С.  Экология  Казахстана  /  Под  ред.  Байтулина  И.О.  Семипалатинск:  СГПИ,  2005.  —  548  c.

2.Тапбергенов  Т.С.  Современные  основы  энзимной  диагностики.  Руководство  для  врачей.  Семипалатинск,  2001.  —  29  с.

3.Тапбергенов  Т.С.,  Тапбергенова  С.М.  //  Лабораторное  дело.  —  1984.  —  №  2.  —  С.  104—107.

4.Ташенов  К.Т.  Ким  Т.Д.  и  др.  Влияние  свинца  на  некоторые  показатели  печени  in  vivo  и  in  vitro  //Актуальные  проблемы  эксперементальной  и  клинической  физиологии:  материалы  науч.-практ.  конф.  посв.  10-летию  Р.К.  Алматы,  2001.  —  С.  350—531.

5.Ehlenberger  A.G.,  McWilliams  M.,  Phillips-Quagliata  J.M.  et  al.  Immunoglobulin-bearing  and  complement-receptor  lymphocytes  constitute  the  same  population  in  human  peripheral  blood  //  J  Clin  Invest.  —  1976.  —  Vol.  57  (1).  —  P.  53—56.

6.Groscurth  P.  Cytotoxic  effector  cells  on  the  immune  system.  //  Anat.  and  embriol.  —  1989.  —  №  2.  —  P.  109—119.

7.Jondal  M.,  Holm  G.,  Wigzell  H.  Thyroid  hormons  //  J.Exp.,  Med.  —  1972.  —  №  136.  —  P.  207—209.

8.Limatibul  S.,  Shore  A.,  Dosch  H.M.,  Gelfand  W.  Theophyllini  modulation  of  E  rosette  formatio.  —  1999.  —  №  3.  —  P.  503—510.