ВЛИЯНИЕ ЭНКЕФАЛИНОВ НА ТИРЕОИДНЫЙ СТАТУС И ПРОЦЕССЫ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ У КРЫС С ГИПОТИРЕОЗОМ

Корытов Леонид Иннокентьевич

профессор, д-р мед.наук, зав. каф. нормальной физиологииИркутского государственного медицинского университета,г. Иркутск

Макарова Надежда Георгиевна

научный сотрудник Иркутского государственного
медицинского университета, г. Иркутск

E-mail: ngmirk@ ru

Иванова Любовь Алексеевна

доцент, канд. биол. наук, доцент Иркутского государственного медицинского университета, г. Иркутск

E-mail: lai.irk@ yandex.ru

Украинская Людмила Анатольевна

доцент, канд. биол. наук, доцент Иркутского государственного медицинского университета, г. Иркутск

E-mail: Lyuda.ukrainskaya@ yandex.ru

Васильева Людмила Сергеевна

профессор, д-р биол. наук, зав. каф.гистологии, эмбриологии, цитологии Иркутского государственного
медицинского университета, г. Иркутск

E-mail: lsvirk@mail.ru

Проблема гипотиреоза особенно актуальна в Восточной Сибири, которая относится к числу географических районов с пониженным содержание в биосфере йода. Лечебная тактика этого заболевания за последние 10—15 лет заметно не изменилась и строится на проведении заместительной терапии, быстро ликвидирующей симптомы и обменные нарушения гипотиреоза [3]. Такое лечение проводится пожизненно и требует постоянного контроля, чтобы не допустить хронической передозировки тиреоидных гормонов, которая имеет тяжелые последствия (нарушается работа сердечно-сосудистой системы, снижается абсорбция кальция в кишечнике, развивается остеопороз [1, 3]. В связи с этим, не теряет актуальности поиск альтернативных путей коррекции гипотиреоидного состояния.

Учитывая механизмы патогенеза гипотиреоза, вещество, способное влиять на состояние щитовидной железы и организма в целом, должно обладать свойствами иммуномодулятора, антиокси­данта, гепатопротектора. Такие свойства имеет синтетический аналог лейэнкефалина даларгин [5, 6], что дает основание апробировать его в качестве корректора тиреоидного и антиоксидантного статуса организма при гипотиреозе.

Цель проведенного исследования заключалась в выявлении изменений уровня тиреоидных гормонов, активности липоперокси­дации и массы тела, щитовидной железы, печени, селезенки при экспериментальном гипотиреозе.

Материалы и методы исследования. Опыты проведены на 38 беспородных белых крысах-самцах массой 170—200 г в осеннее-зимний период. Исследования проводились согласно правилам лабораторной практики в РФ (ГОСТ З 51000.3-96 и 51000.4-96). Содержание животных, питание, уход соответствовали ГОСТ Р 5025892.

Животные были разделены на 3 группы: 1 — контрольная (10 интактных крыс), 2—14 крыс с гипотиреозом (введение мерказолила с кормом, 10 мг/кг в сутки, 8 недель [4, 8], 3—14 крыс с гипотиреозом, получавших даларгин (в/м, 0,1 мг/кг, ежедневно, 10 суток после окончания моделирования гипотиреоза). Через 2, 7 и 28 суток после окончания моделирования гипотиреоза животных взвешивали и усыпляли эфиром (на каждый срок 8 крыс). Для исследования брали кровь, щитовидную железу, печень.

Концентрацию свободного Т₄(пМ/л) и общего Т₃ (нМ/л) определяли в сыворотке крови иммуноферментным методом (на системе ИФА).

Активность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по концентрации в сыворотке крови и гомогенате печени диеновых конъюгатов (ДК, мМ/мл на 1 г ткани, методом В.В Гаврилова и М.И. Мишкорудной [2]) и малонового диальдегида (МДА, мМ/мл на 1 г ткани, методом И.Д. Стальной, Т.Г. Гаришвили [7]).

Результаты исследования обработаны c помощью статисти­ческого пакета программ Statisticav.6. Определяли тип распределения и оценивали выявленные различия с помощью t-критерия Стьюдента (различия считались статистически значимыми при p<0,05).

Результаты исследования. После отмены мерказолила у животных формировался гипотиреоз, который характеризовался устойчивым увеличением массы тела в 1,3—1,5 раза и снижением уровня тиреоидных гормонов в крови (табл. 1). На 2 сутки наблюдения концентрация в крови Т₃ была снижена в 5 раз, Т₄ в 6,5 раза, а на 28 сутки — в 2,6 и 7 раз, соответственно.Масса щитовидной железы при этом была увеличена на 2 сутки в 5,5 раз, на 7 сутки в 2,8 раза, на 28 сутки в 3,7 раза. Масса печени тоже возрастала во все сроки наблюдения в 1,4—1,8 раза. Процессы ПОЛ в организме активировались. На это указывает увеличение суммарного количества продуктов ПОЛ за счет накопления ДК в крови и печени на протяжении всего наблюдения (табл. 1).

При введении даларгина животным с гипотиреозом (десятиднев­ный курс) уже на 2-е сутки после начала инъекций уровень в крови Т₃ увеличился в 4,6 раза, а Т₄ свободного в 6,6 раза и стабилизировался на уровне значений у интактных животных (табл. 1). При этом масса щитовидной железы уменьшилась на 2 сутки в 2,4 раза, а к 28 суткам нормализовалась. Механизмы этого эффекта даларгина требуют отдельного глубокого исследования структуры и функций щитовидной железы и, предположительно, могут быть связаны с его антигипок­сическим, антиоксидантным и иммуномодулирующим действием.

Несмотря на повышение уровня гормонов, масса тела у животных с гипотиреозом, получавших даларгин, не уменьшалась до конца наблюдения, но в период инъекций даларгина нормализовалась масса печени, в ней снижалась активность процессов липопероксидации (содержание ДК в печени снизилось в 1,5 раза) и активировалась элиминация их продуктов в кровь (уровень ДК в крови на 7 сутки превысил нормальное значение в 2,5 раза, табл. 1). После прекращения инъекций даларгина масса печени вновь увеличи­валась, а процессы ПОЛ активировались. Эти данные подтверждают антиоксидантные свойства даларгина.