Уважаемые коллеги, мы работаем в обычном режиме с 30.10 по 7.11. Посмотреть контакты
   
Телефон: 8-800-350-22-65
WhatsApp: 8-800-350-22-65

Статья опубликована в рамках: XII Международной научно-практической конференции «Научные достижения биологии, химии, физики» (Россия, г. Новосибирск, 07 ноября 2012 г.)

Наука: Биология

Секция: Медицинская биология

Скачать книгу(-и): Сборник статей конференции

Библиографическое описание:
Корытов Л.И., Макарова Н.Г., Иванова Л.А. [и др.] ВЛИЯНИЕ ЭНКЕФАЛИНОВ НА ТИРЕОИДНЫЙ СТАТУС И ПРОЦЕССЫ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ У КРЫС С ГИПОТИРЕОЗОМ // Научные достижения биологии, химии, физики: сб. ст. по матер. XII междунар. науч.-практ. конф. – Новосибирск: СибАК, 2012.
Проголосовать за статью
Дипломы участников
У данной статьи нет
дипломов
Статья опубликована в рамках:
 
 
Выходные данные сборника:

 

 

ВЛИЯНИЕ ЭНКЕФАЛИНОВ НА ТИРЕОИДНЫЙ СТАТУС И ПРОЦЕССЫ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ У КРЫС С ГИПОТИРЕОЗОМ

Корытов Леонид Иннокентьевич

профессор, д-р мед.наук, зав. каф. нормальной физиологииИркутского государственного медицинского университета,г. Иркутск

Макарова Надежда Георгиевна

научный сотрудник Иркутского государственного
медицинского университета, г. Иркутск

E-mail: ngmirk@ ru

Иванова Любовь Алексеевна

доцент, канд. биол. наук, доцент Иркутского государственного медицинского университета, г. Иркутск

E-mail: lai.irk@ yandex.ru

Украинская Людмила Анатольевна

доцент, канд. биол. наук, доцент Иркутского государственного медицинского университета, г. Иркутск

E-mail: Lyuda.ukrainskaya@ yandex.ru

Васильева Людмила Сергеевна

профессор, д-р биол. наук, зав. каф.гистологии, эмбриологии, цитологии Иркутского государственного
медицинского университета, г. Иркутск

E-mail: lsvirk@mail.ru


 

Проблема гипотиреоза особенно актуальна в Восточной Сибири, которая относится к числу географических районов с пониженным содержание в биосфере йода. Лечебная тактика этого заболевания за последние 10—15 лет заметно не изменилась и строится на проведении заместительной терапии, быстро ликвидирующей симптомы и обменные нарушения гипотиреоза [3]. Такое лечение проводится пожизненно и требует постоянного контроля, чтобы не допустить хронической передозировки тиреоидных гормонов, которая имеет тяжелые последствия (нарушается работа сердечно-сосудистой системы, снижается абсорбция кальция в кишечнике, развивается остеопороз [1, 3]. В связи с этим, не теряет актуальности поиск альтернативных путей коррекции гипотиреоидного состояния.

Учитывая механизмы патогенеза гипотиреоза, вещество, способное влиять на состояние щитовидной железы и организма в целом, должно обладать свойствами иммуномодулятора, антиокси­данта, гепатопротектора. Такие свойства имеет синтетический аналог лейэнкефалина даларгин [5, 6], что дает основание апробировать его в качестве корректора тиреоидного и антиоксидантного статуса организма при гипотиреозе.

Цель проведенного исследования заключалась в выявлении изменений уровня тиреоидных гормонов, активности липоперокси­дации и массы тела, щитовидной железы, печени, селезенки при экспериментальном гипотиреозе.

Материалы и методы исследования. Опыты проведены на 38 беспородных белых крысах-самцах массой 170—200 г в осеннее-зимний период. Исследования проводились согласно правилам лабораторной практики в РФ (ГОСТ З 51000.3-96 и 51000.4-96). Содержание животных, питание, уход соответствовали ГОСТ Р 5025892.

Животные были разделены на 3 группы: 1 — контрольная (10 интактных крыс), 2—14 крыс с гипотиреозом (введение мерказолила с кормом, 10 мг/кг в сутки, 8 недель [4, 8], 3—14 крыс с гипотиреозом, получавших даларгин (в/м, 0,1 мг/кг, ежедневно, 10 суток после окончания моделирования гипотиреоза). Через 2, 7 и 28 суток после окончания моделирования гипотиреоза животных взвешивали и усыпляли эфиром (на каждый срок 8 крыс). Для исследования брали кровь, щитовидную железу, печень.

Концентрацию свободного Т4(пМ/л) и общего Т3 (нМ/л) определяли в сыворотке крови иммуноферментным методом (на системе ИФА).

Активность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по концентрации в сыворотке крови и гомогенате печени диеновых конъюгатов (ДК, мМ/мл на 1 г ткани, методом В.В Гаврилова и М.И. Мишкорудной [2]) и малонового диальдегида (МДА, мМ/мл на 1 г ткани, методом И.Д. Стальной, Т.Г. Гаришвили [7]).

Результаты исследования обработаны c помощью статисти­ческого пакета программ Statisticav.6. Определяли тип распределения и оценивали выявленные различия с помощью t-критерия Стьюдента (различия считались статистически значимыми при p<0,05).

Результаты исследования. После отмены мерказолила у животных формировался гипотиреоз, который характеризовался устойчивым увеличением массы тела в 1,3—1,5 раза и снижением уровня тиреоидных гормонов в крови (табл. 1). На 2 сутки наблюдения концентрация в крови Т3 была снижена в 5 раз, Т4 в 6,5 раза, а на 28 сутки — в 2,6 и 7 раз, соответственно.Масса щитовидной железы при этом была увеличена на 2 сутки в 5,5 раз, на 7 сутки в 2,8 раза, на 28 сутки в 3,7 раза. Масса печени тоже возрастала во все сроки наблюдения в 1,4—1,8 раза. Процессы ПОЛ в организме активировались. На это указывает увеличение суммарного количества продуктов ПОЛ за счет накопления ДК в крови и печени на протяжении всего наблюдения (табл. 1).

При введении даларгина животным с гипотиреозом (десятиднев­ный курс) уже на 2-е сутки после начала инъекций уровень в крови Т3 увеличился в 4,6 раза, а Т4 свободного в 6,6 раза и стабилизировался на уровне значений у интактных животных (табл. 1). При этом масса щитовидной железы уменьшилась на 2 сутки в 2,4 раза, а к 28 суткам нормализовалась. Механизмы этого эффекта даларгина требуют отдельного глубокого исследования структуры и функций щитовидной железы и, предположительно, могут быть связаны с его антигипок­сическим, антиоксидантным и иммуномодулирующим действием.

Несмотря на повышение уровня гормонов, масса тела у животных с гипотиреозом, получавших даларгин, не уменьшалась до конца наблюдения, но в период инъекций даларгина нормализовалась масса печени, в ней снижалась активность процессов липопероксидации (содержание ДК в печени снизилось в 1,5 раза) и активировалась элиминация их продуктов в кровь (уровень ДК в крови на 7 сутки превысил нормальное значение в 2,5 раза, табл. 1). После прекращения инъекций даларгина масса печени вновь увеличи­валась, а процессы ПОЛ активировались. Эти данные подтверждают антиоксидантные свойства даларгина.

 

Таблица 1.

Тиреоидный статус, активность ПОЛ, масса тела и органов у животных с гипотиреозом, получавших и не получавших даларгин

Группа живот-

ных

Срок

наблю­дения

Исследуемые показатели

Гормоны

Масса (граммы)

ПОЛ (мМ/мл)

Т3

(нМ/л)

Т4

(пМ/л)

тела

щитов.

железы

пече-ни

в крови

в печени

ДК

МДА

ДК

МДА

Интактные

2,5±

0,45

17,5±

1,1

165,8±

6,3

0,22±

0,04

5,6±

0,7

10,6±

1,1

5,3±

0,8

5,25±

0,9

8,65±

1,6

Гипо-

тиреоз

2 сут.

0,5±

0,01 1

2,7±

1,1 1

214±

14,2 1

1,2±

0,08 1

0,6 1

22,1±

1,4 1

4,6±

0,4

23,4±

1,05 1

7,2±

0,9

7 сут

0,8±

0,04 1

9,4±

0,4 1

228,5±

9,8 1

0,62±

0,05 1

0,1 1

20,2±

3,4 1

5,3±

0,4

16,1±

2 1

1

28 сут

0,97±

0,02 1

2,5±

0,5 1

241±

19,3 1

0,8±

0,14 1

9,9±

1,1 1

26,5±

3,7 1

4,7±

0,1

22,8±

1,9 1

4,7±

0,1 1

Гипо

тиреоз

+

далар-

гин

2 сут.

1,5±

0,8 2

11,9±

7 2

217,7±

11,6 1

0,5±

0,05 1,2

5,2±

0,6 2

18,7±

2,6 1

5,8±

0,5

15,7±

1,8 1,2

8,4±

0,3

7 сут

-

-

206,3±

8,5 1

0,5±

0,04 1,2

7,5±

0,3 1

25,9±

2,8 1

4,1±

0,1 2

15±

0,9 1

9,2±

0,3

28 сут

2,6±

0,26 2

15,9±

2,2 2

226,7±

6,2 1

0,3±

0,04 2

7,5±

0,8 1

22,4±

1,5 1

7,5±

0,351,2

21,5±

3,6 1

7,7±

0,4 2

Примечание: 1 — отличие от интактных животных при р<0,05 (n=8);

2 — отличие от животных с гипотиреозом, не получавших даларгин, при р<0,05 (n=8)

 

Таким образом, выявлены долгосрочные и кратковременные корригирующие эффекты даларгина при экспериментальном гипотиреозе, вызванном мерказолилом. К долгосрочному эффекту можно отнести увеличение продукции тиреоидных гормонов, сохраняющееся в течение 1 месяца. Кратковременные эффекты наблюдались лишь в период инъекций даларгина и проявлялись ослаблением в печени процессов липопероксидации и активацией элиминации их продуктов в кровь, а также уменьшением массы печени до нормы.

 

Список литературы:

  1. Будневский А.В., Грекова Т.И., Бурлачук В.Т. Гипотиреоз и нетиреоид­ные заболевания. Петрозаводск: ИнтелТек, 2004. — 169 с.
  2. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания диеновых коньюгатов в крови // Лаб. Дело — 1983. — № 3. — С. 33—36.
  3. Калинин А.П., Лукьянчиков В.С., Нгуень Кхань Вьет. Современные аспекты тиреотоксикоза (лекция) // Проблемы эндокринологии. — 2000. — № 4. — С. 101—103.
  4. Козлов В.Н. Тиреоидная трансформация при моделировании эндемического эффекта у белых крыс в эксперименте // Сибирский медицинский журнал. — 2006. — № 5. — С. 27—0.
  5. Николаев А.В. Даларгин и его использование для анальгезии в онкологии // Актуальные вопросы интенсивной терапии. — 2003. — № 12. — С. 29.
  6. Николаев А.В., Слепушкин В.Д. Отечественный препарат даларгин и его использование в онкологии // Справочно-информ. Издание «Будьте здоровы». Новосибирск. — 1999. — С. 14—16.
  7. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового альдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы биохимии: под ред. Ореховича. М.: Медицина,1977. — С. 66—68.
  8. Chehade J., Kim J., Mooradian A.D. Malondialdehyde binding of rat cerebral proteins is reduced in experimental hypothyroidism // Brain Reasearch. — 1999 — № 5. — Р. 201—203.
Проголосовать за статью
Дипломы участников
У данной статьи нет
дипломов

Оставить комментарий

Форма обратной связи о взаимодействии с сайтом