ИЗУЧЕНИЕ РЕАКЦИИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ДИАМИДА ИЗОФТАЛЕВОЙ КИСЛОТЫ С МАЛОНИЛДИХЛОРИДАМИ

Ищенко Роман Олегович

аспирант СПХФА, г. Санкт-Петербург

Е-mail: roman_iro@mail.ru

В современной химии гетероциклических соединений большое внимание уделяется 1,3-диазинам. Среди них практически не изученной группой являются бис(4-гидрокси-6Н-1,3-оксазин-6-оны). Из литературы известно, что оксазины и их производные обладают различными видами биологической активности. Это может быть антимикробная, противогрибковая, противовирусная, противоопухо­левая и другие виды активности. Биологическое действие данных соединений обусловлено тем, что в организме человека существуют их структурные аналоги (пиримидины), которые принимают активное участие в метаболизме. Поэтому поиск биологически активных веществ среди оксазинов является перспективным. Следовательно, логичным будет предположение, что бис(4-гидрокси-6Н-1,3-оксазин-6-оны) состоящие из двух оксазиновых колец, соединенных алифатической или ароматической связкой, будут обладать свойствами интересными, как с точки зрения органической химии, как мало изученные соединения, так и с точки зрения перспективных соединений для фармацевтической промышленности.

Ранее нами были получены 2-арил, 2-алкокси- и 2-алкилсульфанил-4-гидрокси-6Н-1,3-оксазин-6-оны с широким спектром биологической активности [1, 2, 3, 4]. Установлена связь строение-активность, преимущественно определяющаяся природой заместителя у С².

Известно, что переход к соответствующим бис продуктам часто существенно изменяет фармакологическую активность.

Нами впервые был получен продукт взаимодействия диамида изофталевой кислоты и хлорангидрида метилмалоновой кислоты — бис(4-гидрокси-6Н-1,3-оксазин-6-он) (III). Реакция диамида изофталевой кислоты (I) и хлорангидрида метилмалоновой кислоты (II) протекает в среде кипящего бензола в течение 6 часов с выходом продукта 85-90% (схема 1)

Схема 1

Контроль реакции осуществлялся  методом ТСХ: Rf (оксазин III) = 0,333, Rf (изофталамид I) = 0,07, система — хлороформ:метанол: уксусная кислота=5:1:2.

Аналогично протекает реакция взаимодействия диамида изофталевой кислоты и хлорангидрида бутилмалоновой кислоты.

Структурные формулы полученных бисоксазинов (IV, V):

IV                                                                            V             

Строение синтезированных веществ было доказано методами ЯМР ¹Н, ¹³С, УФ и ИК спектроскопией и масс-спектрометрией.

Спектры ЯМР ¹Н:

IV продукт

V продукт

Спектры  ¹³С:

IV   продукт

V продукт

Список литературы:

1.        Захс, В. Э., Исследование азинов и азолов. 61. О взаимодействии малонилдихлорида с ароматическими амидами / Захс В.Э., Яковлев И.П., Ивин Б.А. // ХГС. 1987. №3. С. 382‑385.

2.        Комаров, А. В. Реакция фенилмалонилдихлорида с амидом фенилпропиоловой кислоты и взаимодействие продукта реакции с некоторыми нуклеофильными реагентами  / А.В. Комаров, И.П. Яковлев, В.Э. Захс, А.В. Препьялов // Журнал общей химии. - 2005. — Т. 75, № 5.— С. 815‑819

3.        Лалаев, Б. Ю.  Взаимодействие метилтиокарбамата с незамещенным малонилхлоридом. Влияние условий на направление реакции / Б.Ю. Лалаев, И.П. Яковлев, В.Э. Захс // Журнал общей химии. — 2006. Т. 76. — № 1. — С. 135‑136.

4.        Лалаев, Б. Ю. Синтез 5-алкил(арил)-2-алкилсульфанил(алкокси)-4-гидрокси-6Н-1,3-оксазин-6-онов / Б.Ю. Лалаев, И.П. Яковлев, В.Э. Захс // Журнал общей химии. — 2005. Т. 75. — № 3. — С. 468‑472.