Телефон: +7 (383)-312-14-32

Статья опубликована в рамках: III-IV Международной научно-практической конференции «Теоретические и практические аспекты современной медицины» (Россия, г. Новосибирск, 22 января 2018 г.)

Наука: Медицина

Секция: Наркология

Скачать книгу(-и): Сборник статей конференции

Библиографическое описание:
Цикуниб А.Д., Конышева А.С., Паков Р.К. ИЗМЕНЕНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ МОЧИ У МОЛОДЫХ ЛЮДЕЙ ПОД ВЛИЯНИЕМ Α-ПИРРОЛИДИНОВАЛЕРОФЕНОНА // Теоретические и практические аспекты современной медицины: сб. ст. по матер. III-IV междунар. науч.-практ. конф. № 1(3). – Новосибирск: СибАК, 2018. – С. 13-22.
Проголосовать за статью
Дипломы участников
Диплом лауреата

ИЗМЕНЕНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ МОЧИ У МОЛОДЫХ ЛЮДЕЙ ПОД ВЛИЯНИЕМ Α-ПИРРОЛИДИНОВАЛЕРОФЕНОНА

Цикуниб Аминет Джахфаровна

д-р биол. наук, проф., директор Научно-исследовательского института комплексных проблем Адыгейского государственного университета, зав.кафедрой химии

РФ, г. Майкоп

Конышева Анастасия Сергеевна

биолог химико-токсикологической лаборатории Адыгейского республиканского наркологического диспансера, магистрант Адыгейского государственного университета

РФ, г. Майкоп

Паков Рамазан Кирушевич

главный врач Адыгейского республиканского наркологического диспансера, врач I категории;

РФ, г. Майкоп

Аннотация. Рассмотрено влияние α-пирролидиновалерофенона (α- PVP), на физико-химические показатели мочи, являющиеся частью стандартных лабораторных исследований, используемых при диагностировании патологических состояний организма. Исследованы образцы мочи молодых людей в возрасте от 17 до 29 лет, с уста­новленной наркозависимостью (n = 25). В качестве контрольной группы выступили люди, не употребляющие психоактивные вещества (n = 5). Установлено, что у лиц, принимающих α- PVP, в моче появляются компоненты, отсутствующие в норме (белок у 16,7 %, глюкоза у 28,6 %); происходит смещение реакции мочи как в кислую, так и щелочную сторону (по 6,7 % соответственно), практически во всех случаях наблюдается вариация цвета; 60 % проб мочи были мутными, из них 26,6 % – слабой степени, 26,7 % –умеренной степени и 6,7 % – большой степени. Полученные данные свидетельствует о токсическом воздействии α- PVP на молодой организм.

 

Ключевые слова: α-пирролидиновалерофенон (α- PVP), газохромато-масспектрометрический анализ, физико-химические показатели мочи.

 

Согласно данным Национального научного центра наркологии Минздрава России распространенность наркомании и употребления наркотических и других психоактивных веществ (ПАВ) в настоящее время остаются стабильно высокими [6]. По общему мнению иссле­дователей, в России существует серьезная проблема наркотической зависимости, которая приобретает чрезвычайный характер [5, 7, 9]. Так, в 2007 году специализированными наркологическими учреждениями страны зарегистрировано 356 тысяч больных наркоманией или 250 в расчете на 100 тысяч населения. По сравнению с 2006 годом этот показатель увеличился на 1,9 % [5]. Преобладающий возраст приобщения к наркотикам за последние годы снизился с 17-18 лет до 12‑13 лет [9]. Объем и распространенность алкоголизации и наркотизации, тяжесть и масштабы последствий и осложнений этих форм зависимостей во всех половозрастных и социальных категориях представляет реальную угрозу общественному здоровью и национальной безопасности России [8]. ПАВ действуют не только на психику, но и на весь организм в целом, резко снижая продолжительность жизни [1, 9].

До настоящего времени, очень мало информации доступно о фармакологическом и токсикологическом эффектах пирролидино­фенонов, к которым относится 1-фенил-2-пирролидин-1-илпентан-1-он (α-пирролидиновалерофенон), в дальнейшем (α- PVP) [12]. Предпола­гается, что они подобны эффектам пировалерона (4’-метил-α-пирролидиновалерофенона) из-за их близкой структурной связи с этим наркотиком. Пировалерон – это психостимулятор, который способствует выделению дофамина и норэпинефрина из соответственных нервных окончаний [13]. В данной статье рассмотрено влияние α- PVP на биохимические показатели мочи. Известно, что физико-химический анализ мочи имеет важное диагностическое значение, так как изменение биохимических показателей мочи свидетельствует о тех или иных заболеваниях или расстройствах [3].

Материалы и методы исследования. Объектом исследования служила моча, в которой наряду с α- PVP определяли физические и биохимические показатели. Для определения α-PVP пригодна разовая порция мочи, отобранная в любое время суток, однако, с целью определения физико-химических показателей, выбраны пробы, отобранные в утренние часы.

Исследование содержания α- PVP проводились на базе Адыгейского республиканского наркологического диспансера, биохими­ческие исследования проводились на базе лаборатории нутрициологии и экологии с использованием научного оборудования ЦКП НИИ комп­лексных проблем АГУ. В число испытуемых вошли молодые люди в возрасте 17‑29 лет, обоих полов.

Содержание наркотических и психотропных веществ в моче определяли иммуно-хроматографическим и газохромато-масспектро­метрическим анализом. Исследование проводилось на газовом хрома­тографе GC-Agilent6850 c масс-селективным детектором GCMS-5975CVL (Agilent) в режиме сканирования полного ионного тока «SKAN». Колонка капиллярная Agilent HP-5MS 30м*0.250мм*0.25 мкм. Начальная температура колонки 80оС. Время выдержки при начальной температуре – 1 мин. Подъем температуры в диапазоне 80-280оС – 10 оС/мин. Скорость газа носителя (гелий) – 1 мл/мин. Температуры инжектора, масс-селективного источника и квадруполя – 280 оС, 230 оС, и 150оС соответственно, задержка на выход пика растворителя 3 мин. Идентификация наблюдаемых на хроматограмме пиков проводилась по масс-спектрам электронного удара, ионным хроматограммам и библиотекам масс-спектров NIST 11slib.

Определение α- PVP и его 2''-оксо метаболита осуществлялось по следующим характеристическим ионам: m/z 126 и 140. Выбранный ион m/z 126 был использован для мониторинга присутствия соединений с неизменным пирролидиновым кольцом, m/z 140 для соединений со структурой 2''-оксо метаболита [12].

Для физико-химических исследований было отобрано 30 проб мочи, из которых 25 проб содержали α- PVP, 5 проб не содержали ПАВ и выступали в качестве контроля. В отобранных биологических образцах определяли следующие показатели: цвет, наличие осадка, прозрачность, реакцию среды (рН), наличие белка и глюкозы. Определение реакции мочи производили в диапазоне рН от 5 до 9, используя монофункциональные индикаторные полоски.

Для определения прозрачности (мутности) в цилиндр емкостью 10 мл наливали мочу, отстаивали и через слой мочи читали печатный текст. Степень мутности обозначали следующим образом: прозрачная моча - печатный текст читается легко; слабая степень мутности - легко читается средний и крупный печатный текст; умеренная - буквы различаются нечетко; большая - буквы неразличимы. Нормальная свежее выпущенная моча прозрачна [3]. В норме реакция мочи у взрослого человека при смешанной пище слабокислая или нейтральная (pH в пределах 5,0 – 7,0, в среднем – 6,0) [2].

Содержание глюкозы в моче определяли глюкозооксидазным методом согласно прописи к набору «Глюкоза-витал». Чувствительность метода – 0,5 ммоль/л, коэффициент вариации – не более 5 %. Перед непосредственным исследованием биологических проб на содержание глюкозы проводили качественную реакцию: к 0,5 мл рабочего реагента добавляли 0,01 мл мочи. Пробы, в которых через 15 минут развивалось розовое окрашивание, использовали для количественного определения глюкозы. Количественный анализ проводили на спектрофотометре UNIKO, длина волны – 510 нм, длина оптического пути – 1 см, температура инкубации – комнатная (18-25 °С). Нормальные величины глюкозы в моче – до 0,8 ммоль/л.

Содержание белка в моче определяли пробой с 20 % сульфо­салициловой кислотой [4], наиболее подходящей для выявления патологической протеинурии. При наличии белка в моче образуется большая или меньшая степень помутнения, вызванная образованием между белком и анионом сульфосалицилата нерастворимого комплекса. Так как проба основана на реакции коагуляции, то исследуемая моча должна соответствовать определенным требованиям: быть прозрачной и иметь кислую реакцию. Для этого пробы фильтровали, мочу щелочной реакции подкисляли 2-3 каплями 10 % уксусной кислоты. Качественную пробу проводили в двух пробирках, одна из них – контрольная. К 3 мл профильтрованной прозрачной мочи прибавляли 4 капли реактива. При наличии белка, в зависимости от его коли­чества, образуется помутнение – от едва заметной мути до выпадения хлопьев белка. Результат обозначали следующим образом: реакция слабо­положительная (+), положительная (++), резкоположительная (+++).

Результаты и обсуждение. Содержание α- PVP в отобранных 30 пробах мочи представлено в таблице 1.

Таблица 1.

Содержание α- PVP, в отобранных пробах мочи

№ пробы

Возраст

Пол

Количество нг/мл

1.

19

мужской

277,974

2.

21

мужской

178,10

3.

22

мужской

60,04

4.

21

мужской

439,10

5.

23

мужской

622.91

6.

27

мужской

50,84

7.

17

женский

70,17

8.

27

мужской

228,50

9.

28

мужской

≥1000

10.

18

мужской

23,05

11.

29

мужской

763,19

12.

17

мужской

119,39

13.

19

мужской

130,41

14.

23

мужской

925,66

15.

21

мужской

600

16.

21

мужской

16,91

17.

27

мужской

451,59

18.

21

мужской

≥1000

19.

27

женский

330,19

20.

26

мужской

264,06

21.

21

мужской

93,13

22.

27

мужской

738,60

23.

20

мужской

180,79

24.

24

мужской

64,42

25.

28

мужской

600

26.

19

мужской

Не обнаружено

27.

19

мужской

Не обнаружено

28.

25

мужской

Не обнаружено

29.

25

мужской

Не обнаружено

30.

17

мужской

Не обнаружено

 

Как видно из таблицы, в 7 пробах содержание α- PVP составило менее 100 нг/мл (28 %), в 10 пробах от 100 до 500 нг/мл (40 %), в 6 пробах от 500 до 1000 нг/мл (24 %), в 2 – более 1000 нг/мл (8 %). Известно, что малые концентрации α- PVP могут свидетельствовать о том, что прошел длительный период с момента употребления наркотических веществ или была использована низкая доза [11]. Так как период выведения α- PVP, как представителя группы фенилалкиламинов, составляет 2-3 дня, то за этот период наркотические вещества оказывают свои токсические эффекты на организм человека, а именно на нефроны почек, гепатоциты печени [11]. Высокие концентрации α- PVP свиде­тельствуют о том, что с момента употребления прошло незначительное время или использована высокая доза, и наркотические средства не успели оказать губительно токсическое воздействие. Для оценки токсикологического действия воздействия на молодой организм α- PVP проведены комплексные исследования физико-химических показателей мочи, результаты которых представлены в таблице 2.

Таблица 2.

Изменение физико-химических показателей мочи под влиянием α- PVP

№ пробы

Цвет

Содержание глюкозы (моль/л)

рН

Наличие осадка

Содержание белка

1,

насыщенно-желтый

нет

6

-

-

2.

светло-желтый

нет

7

-

-

3.

светло-желтый

нет

7

-

-

4.

соломенно-желтый

0,11

6

-

-

5.

насыщенно-желтый

нет

5

-

-

6.

насыщенно-желтый

нет

6

+

-

7.

насыщенно-желтый

0,72

5

+

+

8.

темно-желтый

0,59

6

-

-

9.

темно -желтый

0,30

6

+

+

10.

светло-желтый

0,028

6

-

-

11.

светло-желтый

0,69

6

-

-

12.

соломенно-желтый

нет

6

+

+

13.

соломенно-желтый

нет

6

+

-

14.

соломенно-желтый

0,33

6

+

-

15.

соломенно-желтый

0,39

8

+

-

16.

соломенно-желтый

нет

7

-

-

17.

светло-желтый

0,39

6

-

-

18.

темно-желтый

0,96

6

+

-

19.

соломенно-желтый

нет

6

+

-

20.

соломенно-желтый

0,36

6

+

-

21.

светло-желтый

1,55

8

-

+

22.

соломенно-желтый

1,05

6

+

-

23.

темно-желтый

0,74

6

+

-

24.

соломенно-желтый

1,32

6

-

+++

25.

соломенно-желтый

нет

6

-

-

26.

соломенно-желтый

нет

6

-

-

27.

соломенно-желтый

нет

6

+

-

28.

соломенно-желтый

нет

6

-

-

29.

соломенно-желтый

нет

6

+

-

30.

соломенно-желтый

нет

6

-

-

 

Как видно из таблицы, цвет проб варьировал. Светло-желтый цвет мочи имели 33,4 % проб, соломенно-желтый – 40 %, насыщенно-желтый – 13,3 %, темно-желтый – 13,3 %. В норме, моча здорового человека имеет соломенно-желтый цвет, любое изменение цвета счи­тается отклонением [2]. Так, если моча имеет оранжево-красный оттенок, это считается признаком билирубинемии (гепатит, цирроз). Бурый цвет указывает на пиелонефрит, отхождение камней или рак почки, светло-желтый цвет – на пиелонефрит, нарушение концентрационной функции почек, но также может быть признаком обильного питья или приема мочегонных препаратов [4].

Одной из важнейших функций почек является поддержание кислотно-основного равновесия в организме [3]. Вещества, которые выводят почки с мочой, имеют те или иные кислотно-основные свойства. Если в моче превалируют вещества, проявляющие кислотные свойства, моча - кислая (pH < 7), если в моче больше веществ, проявляющих основные (щелочные) свойства, моча – щелочная (рН > 7) [2]. Согласно литературным данным, норме кислотность мочи находится в пределах от 5 до 7, однако отдельные колебания могут быть в пределах от 4,5 до 8 [2, 4].

Реакция мочи смещается в кислую сторону по ряду факторов, в том числе при воспалительных заболеваниях мочевыделительной системы, алкогольном кетоацидозе, сахарном диабете [14].

Реакция мочи смещается в щелочную сторону при инфекциях мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит), за исключением случаев, когда инфекционный процесс вызван кишечной палочкой или мико­бактерией туберкулез, хронической почечной недостаточности [14].

Исследования показали, что 6,7 % проб мочи имели слабокислую реакцию (рН=5, 6), 86,7 % - нейтральную (рН=7) и 6,7 %– щелочную (рН=8), находясь в пределах нормы (рисунок 1).

 

Рисунок 1. Значения рН биологических проб

 

В норме белок в моче содержится в незначительных количествах – до 0,033 г/л. Наличие белка а моче (протеинурия) – одно из важных диагностических свидетельств патологии почек или мочевыводящих путей [2, 4].

В результате реакции с раствором 20 % сульфосалициловой кислоты 16,37 % проб (n=5) дали положительную реакцию разной степени проявления (слабоположительная – появление легкой мути, положительная – наличие сильной мути в растворе, резкополо­жительная – выпадение хлопьев белка). Причем, содержание белка отмечается в пробах, имеющих сравнительно небольшое количество (нг/мл) α- PVP, пробы с большей концентрацией α- PVP показали отрицательную реакцию.

Так, при наличии α- PVP до 100 нг/мл в 3 пробах из 7 реакция с раствором 20 % сульфосалициловой кислоты дала слабо - и резко­положительные результаты. При наличии α- PVP от 100 до 500 нг/мл в 1 пробе из 10 реакция слабоположительная (появление легкой мути раствора). При наличии α- PVP свыше 1000 нг/мл в 1 пробе из 2 реакция также слабоположительная.

 

Рисунок 2.Количество проб с содержанием белка

 

У здоровых людей с нормально функционирующими почками глюкоза практически не проникает через почечный барьер. Нормальным считают уровень глюкозы в моче до 0,8 ммоль/л [2]. Но при опре­деленных нарушениях она появляется в моче. Причиной этому могут быть заболевания почек или развивающийся сахарный диабет [4].

Качественная реакция на содержание глюкозы проявилась в 46,7 % биологических проб. Эти образцы были использованы для дальнейшего количественного исследования. Полученные результаты представлены в таблице 3.

Таблица 3.

Уровень глюкозы в моче

№ пробы

α- PVP нг/мл

Уровень глюкозы моль/л

10

23,05

0,03

24

64,42

1,32

7

70,17

0,72

21

93,13

1,55

23

180,79

0,74

8

228,50

0,59

20

264,06

0,65

4

439,10

0,11

17

451,59

0,96

22

738,60

1,05

11

763,19

0,69

14

925,66

0,34

9

›1000

0,30

18

›1000

0,36

 

Как видно из полученных данных, в 28,6 % биологических проб уровень глюкозы превышает нормальные величины, при этом установлено, что лица, с повышенным уровнем глюкозы имеют длительную наркотическую зависимость по данным анамнеза.

Заключение. Исследования показали, что у лиц, принимающих α- PVP, в моче появляются компоненты, отсутствующие в норме, по сравнению с мочой без содержания наркотических веществ (белок у 16,7 %, глюкоза у 28,6 %). Происходит смещение реакции мочи как в кислую, так и щелочную сторону (по 6,7 % соответственно) в пределах нормы, практически во всех случаях наблюдается вариация цвета; Такие изменения свидетельствуют о том, что α- PVP может влиять на метаболические процессы в организме, оказывая токсический эффект, в первую очередь, на нефроны почек, меняя их фильтрационную способность, и, возможно, способствуя развитию ряда патологических состояний, что требует дополнительных клинических исследований.

Полученные данные расширяют представления о глубине токсических воздействий, оказываемых α- PVP на организм.

 

Список литературы:

  1. Борискин И.В. Поражение печени у парентеральных наркопотребителей и ВИЧ-инфицированных. // Медицинская панорама. - 2005. – № 9 :С. 67-69.
  2. Долгов В.В., Меньшиков В.В. ред, Клиническая лабораторная диагностика национальное руководство Т.1. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 928 с.
  3. Ингерлейб М.Б. Полный справочник анализов и исследований в медицине. М.: Омега-Л, 2014. – 500 с.
  4. Камышников В.С., ред. Клиническая лабораторная диагностика (методы и трактовка лабораторных исследований) М.: МЕД-пресс-информ, 2015. – 720 с.
  5. Кошкина Е.А., Киржанова В.В. Тенденции распространенности нарко­логических заболеваний в России на современном этапе. // Экономика региона. 2008. № 3: С. 173-186.
  6. Кошкина Е.А., Киржанова В.В. Проблемы распространенности болезней зависимости и основные направления совершенствования наркологи­ческой помощи в России. // Вопросы наркологии. 2013. № 6: С. 10-26.
  7. Копоров С.Г., Энтин Г.М. Наркомания. Распространение и реальные пути борьбы на современном этапе. // Наркология. 2003. № 8: С. 39-48.
  8. Никифоров И.А. Неврологические и коморбидные расстройства при формировании зависимости от психоактивных веществ у подростков: авторреф.дис.на соиск.учен.степ. д. мед.наук. М., 2007. – 56 с.
  9. Реутов Е.В. Учащаяся молодежь и наркотики. // Социологические исследования. 2004. № 1: С. 86-91.
  10. Чепурных Е.Е Оценка наркоситуации в среде детей, подростков и молодежи. // Наркология. 2004. № 4: С. 55-64.
  11. Калетинина Н.И., ред. Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ токсикантов: учеб.пособие. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.
  12. C. Haas, C. Sauer, M.R. Meurer, G. Fritschi, H.H. maurer, F.T. Peters. Studies on the metabolism and toxicological analysis of the new designer drug alpha-Purrolidinovalerophenone (PVP) in rat urine using GC-MS techniques. In Current Contributions to Forensic and Clinical Toxicology, F. Pragst, R. Aderjan (eds). GTFCH: Bad Vilbel 2008, р. 269.
  13. A. Servin, J.P. Fauquet, C. Jacquot, J.R. Rapin. Effects of pyrovalerone on peripheral noradrenergic mechanisms. BiochemicalPharmacocogy 1978, № 27, р. 1693.
  14. Болезни почек и мочевыводящих путей. http://victorvorobyov.blogspot.ru/2015/02/blog-post_19.html (Дата обращения: 06.08.2017).
Проголосовать за статью
Дипломы участников
Диплом лауреата

Оставить комментарий

Форма обратной связи о взаимодействии с сайтом