ОСОБЕННОСТИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ И ГИПЕРУРЕКЕМИИ У ЛИЦ С ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ И ОТРИЦАТЕЛЬНЫМ РЕЗУЛЬТАТОМ ТЕСТА COVID19

FEATURES OF ARTERIAL HYPERTENSION AND HYPERUREKEMIA IN INDIVIDUALS WITH POSITIVE AND NEGATIVE COVID19 TEST RESULTS

Nargiza Nassyrova

magister, teacher of the Department of "Health Policy and Management", NJSC "Asfendiyarov Kazakh National Medical University",

Kazakhstan, Almaty

Lazzat Baibatyrova

doctor, City Polyclinic №12,

 Kazakhstan, Almaty

Kamshat Bolat

intern of the 7th year, NJSC "Asfendiyarov Kazakh National Medical University",

Kazakhstan, Almaty

Bagia Sydyk

intern of the 7th year, NJSC "Asfendiyarov Kazakh National Medical University",

Kazakhstan, Almaty

Galia Kynat

intern of the 7th year, NJSC "Asfendiyarov Kazakh National Medical University",

Kazakhstan, Almaty

Tursyn Orazbay

 intern of the 7th year, NJSC "Asfendiyarov Kazakh National Medical University",

Kazakhstan, Almaty

Erzhan Shayakhmetov

intern of the 7th year, NJSC "Asfendiyarov Kazakh National Medical University",

Kazakhstan, Almaty

Makpal Yelibaeva

intern of the 7th year, NJSC "Asfendiyarov Kazakh National Medical University",

Kazakhstan, Almaty

Shynar Batyrova

intern of the 7th year, NJSC "Asfendiyarov Kazakh National Medical University"

Kazakhstan, Almaty

АННОТАЦИЯ

Цель: Характеристика состояния гиперурекемии у пациентов с артериальной гипертензией, перенесших коронавирусную инфекцию.

Методы: В нашей исследовательской работе с 2021 по 2022 годы в городской поликлинике №12 г. Алматы мы провели ретроспективный клинико-статистический анализ 103 истории болезни, у пациентов COVID-19 с артериальной гипертензией и гиперурекемией  через электронную систему “DamuMed”.

Результаты: По результатам нашего исследования, уровень мочевой кислоты у пациентов I группы значительно выше, чем у пациентов II группы, соответственно 7,8 мг\л и 6,1 мг\л. В ходе анализа уровней СКФ у пациентов I группы было обнаружено, что он выше(87,8 мл\мин), во II группе этот показатель составляет 113,2 мл\мин. По поражению целевых органов у больных I группы были выражены симптомы левого желудочка, то есть индекс Соколова-Лайона составил 40,2 мм, фракция выброса - 57,8%, II группы-35,7 мм и ФВ - 62,3%.

Выводы: таким образом, у пациентов с артериальной гипертензией высокий уровень мочевой кислоты вызывает быстрое повреждение органов-мишеней, часто развивая сердечно-сосудистые осложнения. Повышение мочевой кислоты в сочетании с артериальной гипертензией сопровождается ожирением, нарушением липидного обмена.

ABSTRACT

Background: Characteristics of the state of hyperuricemia in patients with arterial hypertension who have had a coronavirus infection.

Methods:In our research work from 2021 to 2022 in the city polyclinic No. 12 in Almaty, we conducted a retrospective clinical and statistical analysis of 103 medical histories in COVID-19 patients with arterial hypertension and hyperurekemia through the electronic system “DamuMed”.

Result:Among the groups that we took for the study, the level of uric acid in group I patients is significantly higher than in group II patients, respectively 7.8 mg/l and 6.1 mg/l. During the analysis of GFR levels in group I patients, it was found that it was higher (87.8 ml/min), in group II this indicator is 113.2 ml/min. According to the lesion of the target organs, the patients of group I had symptoms of the left ventricle, that is, the Sokolov-Lyon index was 40.2 mm, the ejection fraction was 57.8%, group II was 35.7 mm and PV was 62.3%.

Conclusion: Thus, in patients with arterial hypertension, high levels of uric acid cause rapid damage to target organs, often developing cardiovascular complications. An increase in uric acid in combination with arterial hypertension is accompanied by obesity, a violation of lipid metabolism.

Ключевые слова: COVID-19; гиперурекемия; артериальная гипертензия; коронавирусная инфекция.

Keywords: COVID-19, hyperurekemia, arterial hypertension, coronavirus infection.

Введение

COVID-19-острое респираторное инфекционное заболевание, вызываемое коронавирусом SARS-CoV-2[1]. 31 декабря 2019 года в Ухане, Китай, был официально зарегистрирован первый случай вирусной пневмонии, начавшейся с штамма коронавируса с высокой вирулентностью SARS-CoV-2[2]. В настоящее время во всем мире зарегистрировано значительное количество пациентов с коронавирусной инфекцией (COVID-19), что вызвало интерес к изучению последствий заболевания [3]. При рассмотрении данных, представленных в открытых медицинских источниках, было обнаружено, что наиболее частым дополнительным заболеванием острой стадии COVID-19, особенно у пожилых пациентов, является артериальная гипертензия (АГ) [4]. Согласно различным исследованиям, распространенность АГ среди пациентов с инфекцией COVID-19 варьируется от 9% до 35% [5]. Среди пациентов, получавших лечение в условиях стационара, АГ наблюдается значительно чаще по сравнению с группой пациентов, получающих лечение в амбулаторных условиях [6]. Опубликованные на сегодняшний день данные исследований отражают высокую вероятность развития летального исхода при COVID-19 у пациентов с АГ в анамнезе, по сравнению с пациентами с неотягощенным соматическим статусом по этому заболеванию [7].

Артериальная гипертензия является одним из важнейших факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений и ее ассоциативность с состояниями гиперурикемии вызывает ряд трудностей в терапевтическом лечении больных в клинической практике.

Мочевая кислота является конечным продуктом метаболизма пуринов. У здоровых людей с нормальной скоростью клубочковой фильтрации почки вырабатывают около 70% мочевой кислоты, вырабатываемой ежедневно, в то время как оставшиеся 30% мочевой кислоты выделяются в кишечнике и метаболизируются уриколизом, увеличение которого в сыворотке более 400 мкмоль называется гиперурикемией[8].

За последнее десятилетие резко возрос интерес к сердечно-сосудистым и почечным заболеваниям, обусловленным гиперурикемией. В дополнение к риску подагры было обнаружено, что повышенный уровень мочевой кислоты связан с сопутствующими заболеваниями, такими как гипертония[9], заболевания почек[10], метаболический синдром[11], диабет II типа[9] и ряд сердечно-сосудистых заболеваний[12].

National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) обнаружила, что распространенность почечной недостаточности, диабета и артериальной гипертензии утроилась в группе пациентов с самой высокой концентрацией мочевой кислоты по результатам когортных исследований с участием n=5707 пациентов[13].

Данные, подтверждающие прогнозируемое значение концентрации мочевой кислоты в сыворотке, были впервые получены из исследования Framingham. Исследование показало повышенный риск развития инфаркта миокарда у пациентов с высокой концентрацией мочевой кислоты в сыворотке крови[14].Между тем, в исследованиях NHANES I состояние гиперурекемии увеличивало уровень смертности мужчин с ишемической болезнью сердца(ИБС) на 77% и женщин до 30% [13].В исследовании PIUMA, которое длилось 12 лет, более 1500 пациентов с артериальной гиепртензией, которые ранее не получали гипотензивного лечения, показали, что состояние гиперурекемии является сильным предиктором заболеваний сердечно–сосудистой системы и смерти[15].Повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови более ≥360 мкмоль/л у женщин и ≥420 мкмоль/л у мужчин по рекомендации российских ученых Кобалавы Ж. Д. и др. повышает риск заболеваний сердечно-сосудистой системы[16].

Grayson P.С. и другие авторы в метаанализе N=55607 больных показали, что повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови на 1 мг/дл увеличивает частоту АГ на 13% [17]. M. Kuwabaraи другие авторы обнаружили в ретроспективном когортном исследовании с участием n=3584 пациентов частота новых случаев АГ была значительно выше у пациентов с гиперурикемией. В исследовании частота случаев АГ в случаях гиперурикемии увеличилась до 38,4% среди женщин и на 28,7% среди мужчин. Таким образом, авторы предположили, что гиперурикемия увеличивает риск развития АГ на 35% [18].

Chauhan K. и ряд авторов выдвинули гипотезу о том, что у больных, инфицированных COVID-19, развитие гиперурекемии в сыворотке крови развивается без острого поражения почек [19]. Кроме того, гиперурикемия связана с повышенным уровнем прокальцитонина и тропонина I в сыворотке крови [20].

Исследование с участием 174 пациентов с COVID-19 в Уханьской больнице показало, что уровни мочевой кислоты в сыворотке крови выше 6,7 мг/дл были связаны с высоким уровнем маркеров воспаления TNF-a, IL-6 и ферритина [21].

Напротив, в соавторстве с Fang Hu другие авторы отмечают, что развитие гиперурекемии отрицательно связано с тяжестью COVID-19, у пациентов с низким уровнем указанной мочевой кислоты инфекция COVID-19 протекала с тяжелыми клиническими проявлениями [22].

Несмотря на важность вышеуказанных вопросов, на сегодняшний день в Казахстане недостаточно исследовательских работ, посвященных описанию состояния артериальной гипертензии, сопровождающейся гиперурикемией, а также ассоциализации с новой инфекцией COVID-19.Нами была предпринята попытка выявить связь между артериальной гипертензией и гиперурекемией в условиях инфекции COVID-19, особенности клинического течения, характер развития системных изменений в организме.

Материалы и методы

Мы провели ретроспективный клинико-статистический анализ 103 истории болезни, у пациентов COVID-19 с артериальной гипертензией и гиперурекемией через электронную систему “DamuMed”.С 2021 по 2022 год в городской поликлинике №12 г. Алматы

Критерии включения в исследование: пациенты старше 18 лет с артериальной гипертензией и высоким уровнем мочевой кислоты, у которых инфекция COVID-19 подтверждена «±» с помощью ПЦР.

Критерии исключения: пациенты в период декомпенсации с хроническими сопутствующими заболеваниями и беременные женщины.Всего 103 больных, обследованных методом массовой выборки, были классифицированы на 2 группы: первая группа – пациенты с артериальной гипертензией, выявленной COVID-19(n=50 больных), вторая группа - пациенты с артериальной гипертензией, не выявленной COVID-19(n=53 больных).

Также пациенты получали стандартную терапию в соответствии с протоколом №130 «Короновирусная инфекция» РК от 1 апреля 2021 года.

Из 50 пациентов I группы n=15/30% составляли мужчины, n=35/70% составляли женщины, а во II группе 53 пациента составляли n=23/43.3% составляли мужчины,n=30/56,6% составляли женщины(диаграмма №1).

Диаграмма 1. Группа обследованных пациентов (%)

В ходе исследования было выявлено наличие сопутствующих заболеваний у больных всех групп: ожирение n=33/32, 03%(в том числе в I группе 35,80%, во II группе 27,43%), по этому показателю мы обнаружили, что частота встречаемости ожирения в I группе выше, чем во II группе. Также сахарный диабет II типа n=27/26, 2%(I группа-28,90%, II группа-23,71%), формы стенокардии n=15/14,5%(I группа-17,20%, II группа-13,23%), нарушения сердечного ритма n=9/8,7%(I группа-10,56%, II группа-7,54%), перенесенный инфаркт миокарда n=7/6,7%(I группа-5,30%, II группа-7,53%), язвенная болезнь желудка n=6/5,8%(I группа-6,98%, II группа-3,10%), перенесенные острые миососудистые нарушения N=6/5,8%(I группа-7,20%, II группа-3,20%), хронический пиелонефрит N=5/4,8%(I группа-3,20%, ІІтоп-4,15%) (диаграмма №2). Из перечисленных больных у N=1/2% больных I группы был зарегистрирован смертельный случай, связанный с тромбоэмболическим состоянием легочной артерии.

Диаграмма 2. Результат основных сопутствующих заболеваний, выявленных среди обследованных пациентов(%)

Пациенты в обеих группах по степени артериальной гипертензии были классифицированы по группам риска в соответствии с рекомендациями организации Европейского Общества Кардиологов(ESC) 2022 года[16] (диаграмма №3) и выявлены средние результаты CАД/ДАД.В результате у больных I группы был зафиксирован высокий риск-23, очень высокий-15, II группы-20, очень высокий риск-12. А у больных I группы уровень САД_день -165,18 мм.рт.ст., ДАД_день-98,26 мм.рт.ст., данный показатель во II группе САД_день-153,55 мм.рт.ст., ДАД_день-93,75 мм.рт.ст., (Таблица №1).

Диаграмма 3. Классификация артериальной гипертензии по группам риска (n)

Таблица 1.

Среднее значение САД и ДАД по данным суточного мониторинга артериального давления

Основываясь на данных последних исследований, можно с достаточной уверенностью сказать, что повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови может привести к артериальной гипертензии [16,17].

При этом важно контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Среди изученных нами групп установлено, что уровень мочевой кислоты у больных I группы достоверно выше, чем у больных II группы, 7,8 мг/л и 6,1 мг/л (диаграмма № 4).

Диаграмма 4. Показатель по содержанию мочевой кислоты в сыворотке крови (мг/л)

Результаты многочисленных метаанализов показали, что появление гиперурикемии является прогностическим маркером снижения фильтрационной функции почечных канальцев(СКФ)с появлением хронической почечной недостаточности(ХПН) [10,13]. Действительно, гиперурикемия играет ключевую роль в развитии ХБП. При анализе уровня СФК у больных в нашей исследовательской работе было установлено, что он высокий у больных I группы (87,8 мл\мин), во II группе этот показатель-113,2 мл\мин.

По итогам ряда когортных исследований, повышение уровня мочевой кислоты значительно увеличивает не только развитие АГ и ХБП, но и риск развития метаболического синдрома, дислипидемии, сахарного диабета[18].Частота встречаемости случаев сахарного диабета, ожирения и дислипидемии среди больных I группы выше, как показано в таблице №2(Таблица №2). Так, в I группе сахарный диабет=17(34%), ожирение N=18 (36%), во II группе сахарный диабет N=10 (18,8%), ожирение n=14 (26,4%). Согласно нашему прогнозу, состояние гиперурекемии высокого уровня в I группе, соответственно, предсказывает увеличение метаболического синдрома.

Таблица 2.

Частота встречаемости метобольического синдрома у обследованных пациентов

Гиперурикемия у больных АГ способствует прогрессированию поражения органов-мишеней. В частности, в результате исследовании PAMELA показали что гипертрофия левого желудочка чаще встречалась у пациентов с высоким уровнем мочевой кислоты [19]. В ходе исследования нам не удалось получить результаты предыдущих ЭХО-КГ и ЭКГ исследований больных. Однако по этим показателям у больных I группы были выражены левожелудочковые симптомы (диаграмма № 5). Как известно, средний индекс Соколова-Лайона составил 40,2 мм, фракция выброса (ФВ) - 57,8%, во II группе - 35,7 мм, ФВ - 62,3%.

Диаграмма 5. Результаты ЭХОКГ и ЭКГ, выявленные среди обследованных пациентов(%)

Применение диуретиков у пациентов с гиперурикемией, согласно протоколам лечения АГ, создает дополнительные трудности. При гиперурикемии без клинических проявлений подагры абсолютных противопоказаний к диуретикам нет, но риск дальнейшего повышения уровня мочевой кислоты очень высок. В мета-анализах исследовались дозы диуретиков, приводящие к повышению уровня мочевой кислоты до 36 мкмоль/л [23,24]. Соответственно это были бендрофлуметиазида, хлорталидона и гидрохлоротиазида 2,1, 8,9 и 12,3 мг. Поэтому при лечении АГ по возможности следует отдавать предпочтение препаратам, способным дополнительно снижать уровень мочевой кислоты (таблица № 3).

Таблица 3.

Влияние лекарств на уровень мочевой кислоты[24]

Объяснение: ↑ – увеличение; ↓ –снижение; ↔ – без эффекта;

В ходе исследовательской работы выяснилось, что в группе I больных с высоким содержанием мочевой кислоты в сыворотке крови чаще применялись препараты, повышающие уровень мочевой кислоты(диаграмма №5), из них 56% из I группы, 26,4% из II группы использовали диуретики. По этой причине мы предполагаем, что у пациентов I группы может быть более высокий уровень мочевой кислоты.

Диаграмма 6. Основные лекарственные группы(n), принимаемые в ходе терапии исследуемыми пациентами

Заключение:

В ходе нашего исследования из 50 пациентов I группыс пожительным COVID-19 и 53 пациента II группы c отрицательным COVID-19 большую часть составляли женщины.По основным сопутствующим заболеваниям, выявленных среди обследованных пациентов чаще страдает первая группа.

По степени артериальной гипертензии у больных I группы была зафиксирована более высокая группа риска, чем у больных II группы.

Учитывая, что роль мочевой кислоты в развитии АГ важна, наше исследование показало, что у пациентов I группы уровень мочевой кислоты значительно выше, чем у пациентов II группы, 7,8 мг\л и 6,1 мг\л соответственно.

По поражению целевых органов у больных I группы симптомы левого желудочка были выражены по сравнению с пациентами II группы. То есть индекс Соколова-Лайона в I группе составил 40,2 мм, фракция выброса-57,8%, во II группе-35,7 мм и ФВ-62,3%.

Известно, что в I группе больных чаще применялись препараты, повышающие уровень мочевой кислоты, из них из І группы 56%, из II группы 26,4% больных принимали диуретики. По этой причине мы предполагаем, что у пациентов I группы может быть более высокий уровень мочевой кислоты.

По итогам исследования установлено, что у больных I группы с артериальной гипертензией высокий уровень мочевой кислоты вызывает быстрое поражение органов-мишеней, чаще развиваются сердечно-сосудистые осложнения. Повышение мочевой кислоты в сочетании с артериальной гипертензией сопровождается ожирением, нарушением липидного обмена. Коррекцию нарушений обмена мочевой кислоты, происходящих на фоне АГ, следует рассматривать, прежде всего, в ряде первичных и профилактических первоочередных мер, включающих воздействие на особенности образа жизни – ограничение пищевых продуктов, содержащих большое количество пуриновых оснований, отказ от приема алкоголя и назначение гиперурикемической и антигипертензивной терапии.

Список литературы:

1. Shchelkanov M.Yu., Popova A.Yu., Dedkov V.G., Akimkin V.G., Maleev V.V.History of investigation and current classification of coronaviruses(Nidovirales: Coronaviridae) // Russian Journal of Infection and Immunity =Infektsiya i immunitet, 2020, vol. 10, no. 2, pp. 221–246. doi: 10.15789/2220-7619-HOI-1412
2. Taleghani N, Taghipour F. Diagnosis of COVID-19 for controlling the pandemic: A review of the state-of-the-art. BiosensBioelectron. 2021;174:112830. https://doi.org/10.1016/j.bios.2020.112830
3. Habas K, Nganwuchu C, Shahzad F, Gopalan R, Haque M, Rahman S, Majumder AA, Nasim T. Resolution of coronavirus disease 2019 (COVID-19). Expert Rev Anti Infect Ther. 2020;18(12):1201-1211.
4. Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020;323(11):1061-1069. https://doi.org/10.1001/jama.2020.1585
5. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020;382(18):1708-1720. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2002032
6. Böger B, Fachi M, Vilhena R, Cobre A, Tonin F, Pontarolo R. Systematic review with meta-analysis of the accuracy of diagnostic tests for COVID-19. Am J InfectControl. 2021;49(1):21-29. https://doi.org/10.1016/j.ajic.2020.07.011
7. Bozkurt B, Kovacs R, Harrington B. Joint HFSA/ACC/AHA Statement Addresses Concerns Re: Using RAAS Antagonists in COVID19. J Card Fail. 2020;26(5):370. https://doi.org/10.1016/j.cardfail.2020.04.013
8. Maesaka JK, Fishbane S. Regulation of renal urate excretion: a critical review. Am J Kidney Dis. 1998 Dec;32(6):917-33. doi: 10.1016/s0272-6386(98)70067-8. PMID: 9856507.
9. Ali AT. Polycystic ovary syndrome and metabolic syndrome. CeskaGynekol. 2015 Aug;80(4):279-89. PMID: 26265416.
10. Harrold LR, Yood RA, Mikuls TR, Andrade SE, Davis J, Fuller J, Chan KA, Roblin D, Raebel MA, Von Worley A, Platt R, Saag KG. Sex differences in gout epidemiology: evaluation and treatment. Ann Rheum Dis. 2006 Oct;65(10):1368-72. doi: 10.1136/ard.2006.051649. Epub 2006 Apr 27. PMID: 16644784; PMCID: PMC1798311.
11. Choi HK, Ford ES, Li C, Curhan G. Prevalence of the metabolic syndrome in patients with gout: the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Arthritis Rheum. 2007 Feb 15;57(1):109-15. doi: 10.1002/art.22466. PMID: 17266099.
12. Meek IL, Vonkeman HE, van de Laar MA. Hyperuricaemia: a marker of increased cardiovascular risk in rheumatic patients: analysis of the ACT-CVD cohort. BMC MusculoskeletDisord. 2014 May 23;15:174. doi: 10.1186/1471-2474-15-174. PMID: 24886363; PMCID: PMC4042140.
13. Zhu Y, Pandya BJ, Choi HK. Comorbidities of gout and hyperuricemia in the US general population: NHANES 2007-2008. Am J Med. 2012 Jul;125(7):679-687.e1. doi: 10.1016/j.amjmed.2011.09.033. Epub 2012 May 23. PMID: 22626509.
14. Brand FN, McGee DL, Kannel WB, Stokes J 3rd, Castelli WP. Hyperuricemia as a risk factor of coronary heart disease: The Framingham Study. Am J Epidemiol. 1985 Jan;121(1):11-8. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a113972. PMID: 3964986.
15. Verdecchia P, Schillaci G, Reboldi G, Santeusanio F, Porcellati C, Brunetti P. Relation between serum uric acid and risk of cardiovascular disease in essential hypertension. The PIUMA study. Hypertension. 2000 Dec;36(6):1072-8. doi: 10.1161/01.hyp.36.6.1072. PMID: 11116127.
16. КобалаваЖ.Д., КонрадиА.О., НедогодаС.В. Артериальнаягипертензияувзрослых. Клиническиерекомендации 2020 // Российскийкардиологическийжурнал. – 2020. -№25;
17. GraysonP.C.,KimS.Y., LaValleyM., ChoiH.K. Hyperuricemia and incident hypertension: a systematic review and meta-analysis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011 Jan;63(1):102-10. doi: 10.1002/acr.20344. PMID: 20824805; PMCID: PMC3016454.
18. Kuwabara M, Hisatome I, Niwa K, Hara S, Roncal-Jimenez CA, Bjornstad P, Nakagawa T, Andres-Hernando A, Sato Y, Jensen T, Garcia G, Rodriguez-Iturbe B, Ohno M, Lanaspa MA, Johnson RJ. Uric Acid Is a Strong Risk Marker for Developing Hypertension From Prehypertension: A 5-Year Japanese Cohort Study // Hypertension. -2018. -№71(1). -Р.78-86.
19. Chauhan K, Pattharanitima P, Piani F, Johnson RJ, Uribarri J, Chan L, Coca SG. Prevalence and Outcomes Associated with Hyperuricemia in Hospitalized Patients with COVID-19 // Am J Nephrol. -2022. -№53(1). -Р.78-86.
20. Zheng T, Liu X, Wei Y, Li X, Zheng B, Gong Q, et al. Laboratory predictors of COVID-19 mortality: a retrospective analysis from tongji hospital in Wuhan. MediatInflamm. 2021 Feb 24;2021:e6687412.
21. Fang Hu, YifanGuo, Jianghong Lin, YingjuanZeng, Juan Wang, Man Li, Li Cong. Association of serum uric acid levels with COVID-19 severity // BMC EndocrDisord. -2021. 21(1):97. doi: 10.1186/s12902-021-00745-2.
22. Cuspidi C, Facchetti R, Bombelli M, Sala C, Tadic M, Grassi G, Mancia G. Uric Acid and New Onset Left Ventricular Hypertrophy: Findings From the PAMELA Population. Am J Hypertens. 2017 Mar 1;30(3):279-285. doi: 10.1093/ajh/hpw159. PMID: 28096148. -Р.279-285;
23. Peterzan MA, Hardy R, Chaturvedi N, Hughes AD. Meta-analysis of dose-response relationships for hydrochlorothiazide, chlorthalidone, and bendroflumethiazide on blood pressure, serum potassium, and urate. Hypertension. 2012 Jun;59(6):1104-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.190637. Epub 2012 Apr 30. PMID: 22547443; PMCID: PMC4930655.
24. Spinar J, Vítovec J, Soucek M, Dusek L, Pavlík T; CORD Invesigators. CORD: COmparsion of Recommended Doses of ACE inhibitors and angiotensin II receptor blockers. VnitrLek. 2009 May;55(5):481-8. PMID: 19514614.