НАРУШЕНИЕ СОЦИАЛЬНЫХ КОГНИТИВНЫХ ФУНКЦИЙ У ПАЦИЕНТОВ С НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

Работа выполняется при финансовой поддержке РФФИ, проект «Особенности нарушений социальных когнитивных функции при нейродегенеративных заболеваниях» № 18-013-00897А.

АННОТАЦИЯ

Целью исследования было определить степень и клиническую значимость нарушений социальных когнитивных функций у пациентов с различными нейродегенеративными заболеваниями.

Объектом исследования выступили 116 испытуемых, 86 с нейродегенеративными заболеваниями и 30 человек из группы контроля.

Проводилось комплексное клинико-инструментальное обследование больных, включавшее в себя специализированные шкалы для оценки когнитивных функций (MoCA, MMSE, тест рисования часов, тест на речевую активность), социального познания (тест mini-SEA, включающий в себя тест на распознавание эмоций и тест на ложные убеждения), аффективных нарушений (шкала апатии, госпитальная шкала тревоги и депрессии).

Выявлена взаимосвязь выраженности когнитивных нарушений и социального познания при всех исследованных нейродегенеративных заболеваниях и у здоровых испытуемых. При этом отмечено, что нарушение социального познания может происходить даже в отсутствии когнитивынх нарушений, у пациентов с болезнью Паркинсона, даже на ранних стадиях заболевания. Также выявлена диагностическая ценность теста mini-SEA в дифференцировке болезни Альцгеймера и лобно-височной дегенерации.

ABSTRACT

The aim of the study was to determine the degree and clinical significance of impairments of social cognition in patients with various neurodegenerative diseases.

The object of the study was 116 people, 86 with neurodegenerative diseases and 30 healthy controls.

A comprehensive clinical and instrumental examination of patients was carried out, which included specialized scales for assessing cognitive functions (MoCA, MMSE, clock drawing test, speech fluency test), social cognition (mini-SEA test, which includes an emotion recognition test and a test for false beliefs), affective disorders (apathy scale, hospital anxiety and depression scale).

The interrelation of the severity of cognitive impairments and social cognition in all investigated neurodegenerative diseases and in healthy subjects was revealed. At the same time, it was noted that impairment of social cognition can occur even in the absence of cognitive impairments, in patients with Parkinson's disease, even in the early stages of the disease. The diagnostic value of the mini-SEA test in differentiating Alzheimer's disease and frontotemporal degeneration was also revealed.

Ключевые слова: социальные когнитивные функции, нейродегенеративные заболевания, деменция.

Keywords: social cognition, neurodegenerative diseases, dementia.

Целью исследования было определить степень и клиническую значимость нарушений социальных когнитивных функций у пациентов с различными нейродегенеративными заболеваниями.

Всего набрано 90 испытуемых с различными нейродегенеративными заболеваниями и 30 человек в группу контроля. Среди 90 больных было набрано 32 больных с болезнью Паркинсона (БП), 25 больных болезнью Альцгеймера (БА), 20 пациентов с деменцией с тельцами Леви (ДТЛ), 13 с лобно-височной дегенерацией (ЛВД). 4 больных были исключены в ходе исследования в связи с невозможностью собрать полные данные (противопоказания к выполнению МРТ, отказ от выполнения тестирования). Итого, в исследование включено 116 испытуемых: 32 с БП, 24 с БА, 18 с ДТЛ, 12 с ЛВД, 30 в группе контроля.

Пациенты с нейродегенеративными заболеваниями (болезнь Альцгеймера (БА), болезнь Паркинсона (БП), деменция с тельцами Леви (ДТЛ), лобно-височная дегенерация (ЛВД)) ожидаемо имели более низкие оценки по когнитивным шкалам MoCA и MMSE по сравнению со здоровыми испутыемыми, которые соответствовали по поло-возрастному составу основной группе. Также они значительно хуже распознавали эмоции и ложные убеждения в тестах на социальные когнитивные функции. Оценки по аффективным шкалам (шкале апатии, госпитальной шкале тревоги и депрессии), также отражали наличие более выраженных аффективных расстройств у пациентов с нейродегенеративными заболеваниями (см. табл.1).

Таблица 1.

Сравнение социальных когнитивных функций и аффективных нарушений у пациентов с нейродегенартивным заболеванием и здоровых испытуемых

При сравнении пациентов с таупатиями (болезнь Альцгеймера и лобно-височная дегенерация) и пациентов с альфасинуклеинопатиями (болезнь Паркинсона, Деменция с тельцами Леви), у пациентов с таупатиями мы наблюдаем более выраженные когнитивные нарушения и как следствие – более низкий уровень повседневной активности по шкале ADL, что объясняется прежде всего тем фактом, что основным проявлением заболевания у пациентов с таупатиями является деменция, в то время как при альфасинуклеинопатиях, например, при болезни Паркинсона, когнитивные функции могут длительное время оставаться сохранными (см. табл. 2).

Таблица 2.

Сравнение социальных когнитивных функций и аффективных нарушений у пациентов с таупатиями и пациентов с альфасинуклеинопатиями

При этом, если исключить из группы пациентов с БП, степень когнитивных нарушений которых не достигает степени деменции (по шкале MMSE), различия в выполнении тестов теряют статистическую значимость, из чего можно сделать вывод, что у пациентов с клинической деменцией выполнение тестов на социальные когнитивные функции нарушены в том числе в связи с нарушением памяти, мышления – функций, связанных с дорсолатеральными отделами коры и лимбической системой. В то же время, не исключено, что степень поражения префронтальной коры в целом, а не каких-то ее отделов, у данных пациентов определяет нарушение оциальных когнитивных функций.

Результаты сравнения пациентов с различными нейродегенерациями между собой и со здоровыми испытуемыми приведены в табл. 3. Из данной таблицы, мы видим, что не все группы соответствовали друг другу по возрасту, что накладывает отпечаток на возможность интерпретации данных. Не было выявлено значимых отличий по длительности течения заболевания между пациентами с различными нейродегенерациями, что позволяет исключить влияние данного фактора на тяжесть состояния пациентов.

Особенности социальных когнитивных функций у пациентов с БА

Из приведенных данных мы видим, что пациенты с БА имели существенно более выраженные когнитивные нарушения (MMSE 17,7±0,6 против 28,0±2,3, р<0,05), были значимо старше (76,7±5,1 лет против 63,8±8,8 лет, р<0,05), чаще делали ошибки в тестах на ложные убеждения, однако различия по индексу mini-SEA не достигали статистической значимости. Учитывая существенные различия в возрасте и степени когнитивных нарушений, можно сделать вывод о том, что у пациентов с БП раньше страдают орбитофронтальные и медиальные отделы префронтальной коры, ответственной за социальные когнитивыне функции, чем у пациентов с болезнью Альцгеймера, патология при которой в первую очередь затрагивает другие структуры.

В группе больных БА наблюдались наиболее низкий оценки по стандартным когнитивным шкалам, что может отражать. В частности, наибольшую специфичность когнитивных тестов именно в отношении паттерна когнитивных нарушений, характерных для болезни Альцгеймера как наиболее частой причины деменции в популяции.

Индекс mini-SEA, отражающий степень дисфункции социального познания значимо отличался у больных БА и группы контроля, а также у больных БА и ЛВД, что представляет из собой значимую находку. Зачастую, бывает сложно дифференцировать лобно-височную дегенерацию и болезнь Альцгеймера, так как оба этих состояния могут иметь в своей структуре и поведенческие и когнитивные расстройства. Шкала mini-SEA является простым и чувствительным инструментом для дифференциальной диагностики БА и ЛВД.

Надо отметить, что пациенты с БА характеризовались наименьшим уровнем тревоги и депрессии среди пациентов с нейродегенеративными заболеваниями, однако статистической значимости эти различия достигали только при сравнении с группой контроля. При этом, уровень апатии у пациентов с БА был одним из самых высоких, но значимыми эти различия были только при сравнении с группой контроля.

Особенности социальных когнитивных функций у пациентов с БП

Стандартные когнитивные функции, оцененные по шкалам MoCA и MMSE значимо не отличались от группы контроля, хотя и имели тенденцию к более низким баллам. При этом, у пациентов с БП в сравнении со здоровыми испытуемыми было существенно нарушено распознавание эмоций (11,7±1,3 против 12,6±1,4, р<0,05), отмечался значимо более низкий индекс mini-SEA (24,1±3,4 против 26,5±1,5, р<0,05), более высокий уровень апатии, тревоги и депрессии (р<0,05). При детальной оценке различных параметров было показано, что пациенты с БП хуже выполняют данный тест за счет снижения распознавания ложных убеждений в целом, и более частой убежденности в преднамеренности негативных действий. Т.е. пациенты с БП чаще убеждены в дурных намерениях со стороны других людей.

При проведении корреляционного анализа, выявляется значимая корреляция между MoCA и mini-SEA, что свидетельствует о наличии связи между общей когнитивной дисфункцией у пациентов с БП и снижением социальных когнитивных функций.

Низкий бал по mini-SEA ассоциирован с более высокой дозы леводопы, амантадина и с большими дозами всех дофаминергических препаратов (LED). Кроме того, отрицательная корреляция наблюдалась также между длительностью заболевания и mini-SEA, но не между возрастом больного и mini-SEA. Также необходимо отметить, что тяжесть двигательных нарушений не коррелировала с индексом mini-SEA, распознаванием эмоций или апатией. Выраженность апатии имела сильные корреляции с уровнем тревоги и депрессии.

При сравнении степени выраженности социальных когнитивных нарушений в группе больных БП с деменцией и без нее было показано значимое отличие в баллах по mini-SEA (20,9±6,1 в группе БП с деменцией и 25,1±2,0 в группе БП без деменции, р=0,02), что говорит о значимом вкладе дизрегуляторных нарушений в выполнении теста на ложные убеждения. Но и в группе больных с БП без когнитивных нарушений имелись значимые отличия в выполнении mini-SEA по сравнению со здоровыми испытуемыми (25,1±2,0 против 26,5±1,4, р=0,01), что свидетельствует о том, что нарушение социального познания происходит еще до развития стандартных когнитивных нарушений и усугубляется при их развитии.

Особенности социальных когнитивных функций у пациентов с ДТЛ

Пациенты с ДТЛ были существенно старше здоровых испытуемых, пациентов с БП и ЛВД, что отражает клинические особенности развития ДТЛ. Пациенты с ДТЛ имели менее выраженные когнитивные нарушения, чем пациенты с ЛВД и БА (р<0,05), но более выраженные, чем пациенты с БП и группа контроля (р<0,05). Как и в группе БП, пациенты с ДТЛ хуже чем здоровые испытуемые распознавали эмоции (10,4±1,3 против 12,6±1,4, р<0,05) и ложные убеждения (10,5±4,3 против 13,5±1,3, р<0,05). Индекс mini-SEA, отражающий степень нарушения социального познания, был значимо ниже, чем в группе контроля, но не имел достоверных отличий от БП, БА или ЛВД. У больных с ДТЛ, также, как и у больных с БП, отмечались более выраженные апатия, тревога и депрессия по сравнению с группой контроля (р<0,05).

Особенности социальных когнитивных функций у пациентов с ЛВД

Больные с ЛВД имели более выраженные когнитивные нарушения, чем здоровые испытуемые и больные с БП. Индекс mini-SEA был статистически ниже, чем у здоровых испытуемых и больных БА. Пациенты с ЛВД чаще делали ошибки в тесте на ложные убеждения, чем больные с БП и ДТЛ и чем здоровые испытуемые. У пациентов с ЛВД выраженность апатии была максимальной среди всех нейродегенеративных заболеваний, также отмечался высокий уровень тревоги и депрессии.

Таблица 3.

Сравнение социальных когнитивных функций и аффективных нарушений у пациентов с различными нейродегенерациями и здоровых испытуемых (БА – болезнь Альцгеймера, БП – болезнь Паркинсона, ДТЛ – деменция с тельцами Леви, ЛВД – лобно-височная дегенерация, контр – здоровые испытуемые)

При проведении корреляционного анализа выявлены значимые корреляции между стандартными когнитивными шкалами (MMSE, MoCA, тест на речевую активность, тест рисования часов) и шкалами оценки социальных когнитивных функций (индексы распознавания эмоций, mini-SEA, теста на ложные убеждения). Эти корреляции присутствуют как в группе здоровых испытуемых, так и в группе больных с нейродегенеративными заболеваниями. Это говорит о том, что снижение социального познания не происходит изолированно, а неизбежно сопровождает любой нейродегенеративный процесс, затрагивающий префронтальную кору и ее связи. Однако необходимо отметить, что снижение социального познания может иметь место даже в отсутствии когнитивных нарушений, например, при болезни Паркинсона – уже на самых ранних стадиях болезни. Также, степень снижения социального познания выше у пациентов с лобно-височной дегенерацией, т.к. при ней медиальные и орбитофронтальные отделы префронтальной коры затрагиваются уже на ранних стадиях болезни, в отличие от болезни Альцгеймера, где степень амнестических и регуляторных нарушений определяет и степень тяжести нарушения социальных когнитивных функций. Тест mini-SEA может быть использован в дифференциальной диагностике ЛВД и БА.