ВЗАИМОСВЯЗЬ  АКТИВНОСТИ  ТРАНСАМИНАЗ  С  ПОКАЗАТЕЛЯМИ  ЛИПИДНОГО  ОБМЕНА  У  ПРИШЛЫХ  ЖИТЕЛЕЙ  ЯКУТИИ

Кривошапкина  Зоя  Николаевна

канд.  биол.  наук,  старший  научный  сотрудник  лаборатории  биохимических  механизмов  адаптации  ФГБУ  «Якутского  научного  центра  комплексных

медицинских  проблем»  СО  РАМН,  РФ,  г.  Якутск

E-mail:  zoyakriv@mail.ru

Миронова  Галина  Егоровна

д-р  биол.  наук,  профессор,  зав.  лаб.  ФГБУ  «Якутского  научного  центра  комплексных  медицинских  проблем»  СО  РАМН,  профессор  кафедры  института  естественных  наук  ФГАОУ  ВПО  «Северо-Восточного  федерального  университета»  им.  М.К.  Аммосова,  РФ,  г.  Якутск

E-mail:  mirogalin@mail.ru

Семёнова  Евгения  Ивановна

канд.  биол.  наук,  младший  научный  сотрудник  лаборатории  биохимических  механизмов  адаптации  ФГБУ  «Якутского  научного  центра  комплексных  медицинских  проблем»  СО  РАМН,  РФ,  г.  Якутск

E-mail: 

.

Олесова  Любовь  Дыгыновна

канд.  биол.  наук,  старший  научный  сотрудник  лаборатории  биохимических  механизмов  адаптации  ФГБУ  «Якутского  научного  центра  комплексных  медицинских  проблем»  СО  РАМН,  РФ,  г.  Якутск

E-mail: 

INTERRELATION  OF  WITH  TRANSAMINASE  ACTIVITY  LIPID  METABOLISM  IN  ALIEN  INHABITANTS  YAKUTIA

Krivoshapkina  Zoja

candidate  of  biological  sciences,  the  senior  researcher  of  biochemical  mechanisms  of  adaptation  FSBI  «Yakut  Scientific  Center  complex  medical  problems»  of  SB  RAMS,  Russia,  Jakutsk

Mironova  Galina

doctor  of  biological  science,  professor,  Head  of  laboratory  of  FSBI  «Yakut  Scientific  Center  complex  medical  problems»  of  SB  RAMS,  professor  of  the  Department  of  Natural  Sciences  Institute  FSAEI  HVE  «North-Eastern  Federal  University»  named  after  M.K.  Ammosov,  Russia,  Jakutsk

Semjonova  Evgenija

candidate  of  biological  sciences,  the  junior  researcher  of  biochemical  mechanisms  of  adaptation  FSBI  «Yakut  Scientific  Center  complex  medical  problems»  of  SB  RAMS,  Russia,  Jakutsk

Olesova  Ljubov'

candidate  of  biological  sciences,  the  senior  researcher  of  biochemical  mechanisms  of  adaptation  FSBI  «Yakut  Scientific  Center  complex  medical  problems»  of  SB  RAMS,  Russia,  Jakutsk

АННОТАЦИЯ

Целью  настоящей  работы  являлось  исследование  взаимосвязи  показателей  липидного  обмена  с  активностью  ферментов,  характеризующих  метаболическое  состояние  организма.  Было  обследовано  638  пришлых  жителей  Якутии,  среди  которых  выявлен  высокий  процент  нарушения  липидного  обмена.  Нарушение  липидного  обмена  было  взаимосвязано  с  активностью  трансаминаз,  что  можно  использовать  при  проведении  своевременных  профилактических  мероприятий  по  предупреждению  развития  сердечно-сосудистых  заболеваний. 

ABSTRACT

The  aim  of  this  work  was  to  study  interaction  with  lipid  metabolism  enzyme  activity  that  characterize  the  metabolic  state  of  the  organism.  Were  examined  638  alien  inhabitants  Yakutia,  among  which  revealed  a  high  percentage  of  lipid  metabolism.  Lipid  abnormalities  correlated  with  the  activity  of  enzymes  that  can  be  used  in  conducting  timely  preventive  measures  to  prevent  the  development  of  cardiovascular  diseases.

Ключевые  слова:  адаптация;  Север;  липидный  спектр;  активность  трансаминаз;  метаболическое  равновесие. 

Keywords:  adaptation;  North;  lipid  profile;  transaminase  activity;  metabolic  balance.

Адаптация  к  суровым  условиям  Севера  связана  с  формированием  «полярного  метаболического  типа»  [1,  5,  6]  и  зависит  от  состояния  липидного  и  белкового  обмена.

Адаптивные  перестройки  организма  человека  к  условиям  Севера  имеют  ряд  общих  физиологических  признаков:  стадийность  процесса,  отсутствие  определенного  временного  периода  для  каждой  стадии,  прохождение  нескольких  фаз  при  адаптивных  перестройках.  Все  эти  адаптивные  перестройки  соответствуют  формуле,  предложенной  Г.  Селье  (1977):  тревога,  напряжение,  истощение  [8]. 

Было  установлено,  что  через  10—15  лет  напряжение  ряда  регуляторных  систем  приводит  к  истощению  резервных  возможностей  организма  и  заканчивается  появлением  различных  заболеваний  [2].

Обеспечение  энергетических  потребностей  организма  в  условиях  высоких  широт  в  значительной  степени  связано  с  белковым  обменом,  в  частности  с  активностью  трансаминаз.

В  связи  с  этим  целью  настоящей  работы  являлось  исследование  взаимосвязи  показателей  липидного  обмена  с  активностью  ферментов,  характеризующих  метаболическое  состояние  организма. 

Материал  и  методы.  В  зимний  период  года  было  обследовано  638  пришлого  населения  (средний  возраст  43,67±2,61года). 

Обследование  прошли  лица  без  обострений  хронических  болезней,  также  были  исключены  лица  с  ИБС,  перенесённым  инфарктом  и  инсультом  в  анамнезе. 

Для  оценки  объективного  состояния  был  проведен  опрос  по  анкете,  разработанной  в  Учреждении  РАМН  ЯНЦ  КМП  СО  РАМН;  получены  информированные  согласия  респондентов  на  проведение  исследований,  сдачу  крови.  Кровь  для  биохимического  исследования  забирали  из  локтевой  вены  в  утренние  часы  натощак  спустя  12  часов  после  приёма  пищи. 

Клинические  лабораторные  исследования  проводились  (активность  аспартатаминотрансферазы  (АсАТ)  и  аланинаминотрансферазы  (АлАТ),  уровень  холестерина  (ХС),  фракций  холестерина:  холестерина  липопротеидов  высокой  плотности  (ХС  ЛПВП),  холестерина  липопротеидов  низкой  плотности  (ХС  ЛПНП),  холестерина  липопротеидов  очень  низкой  плотности  (ХС  ЛПОНП)  энзиматическим  методом  на  автоматическом  биохимическом  анализаторе  «Cobas  Mira  Plus»  фирмы  «La  Roche»  (Швейцария)  с  использованием  реактивов  «Biocon»  (Германия).  Апопротеины  —  апо  А-I  и  апо  В  определяли  иммунотурбидиметрическим  методом  с  использованием  реактивов  “La  Roche”.  ХС  ЛПНП  и  ХС  ЛПОНП  рассчитывали  по  формуле  Friedewald  et  al.  (1972).  Коэффициент  атерогенности  рассчитывали  по  формуле,  предложенной  Климовым  А.Н.  (1977):  Ка=(ХС  –  ХС  ЛПВП)/ХС  ЛПВП  [3]. 

Исследование  было  одобрено  решением  локального  Этического  комитета  при  Учреждении  РАМН  ЯНЦ  КМП  СО  РАМН.

Статистическую  обработку  данных  проводили  с  помощью  пакета  прикладных  статистических  программ  SPSS  Statistics  17.0.  Применяли  стандартные  методы  вариационной  статистики:  вычисление  средних  величин,  стандартных  ошибок,  95  %  доверительного  интервала.  Данные  в  таблицах  представлены  в  виде  M±m,  где  M  —  средняя,  m  —  ошибка  средней.  Достоверность  различий  между  средними  показателями  оценивали  с  помощью  критерия  t  Стьюдента  и  Колмогорова-Смирнова.  Вероятность  справедливости  нулевой  гипотезы  принимали  при  p<0,05.  Корреляционный  анализ  проводили  по  методу  Пирсона  и  Спирмена.

Результаты  и  обсуждение.  Проведенный  анализ  показателей  липидного  обмена  у  пришлого  населения  Якутии  выявил  высокий  процент  нарушения  липидного  обмена.  Так  увеличение  уровня  общего  холестерина  было  отмечено  у  71,4  %  из  числа  обследованных  лиц.  Повышение  уровня  общего  холестерина  было  обусловлено  увеличением  в  крови  атерогенной  фракции  ХС  ЛПНП  (77,2  %)  и  снижением  ХС  ЛПВП  (23,1  %). 

Высокий  уровень  общего  холестерина  был  выявлен  у  мужчин  пришлого  населения  Якутии  даже  в  возрастной  группе  18—29  лет  (5,43±0,22  ммоль/л),  а  статистически  значимое  повышение  атерогенных  фракций  холестерина  (ХС  ЛПНП  3,94±0,22  ммоль/л)  у  представителей  пришлого  населения  было  отмечено  в  молодом  возрасте  (30—39  лет).

При  срочной  адаптации  [8]  (в  первый  год  жизни  в  условиях  Севера)  у  приезжих  в  крови  резко  повышается  общий  холестерин  (6,36±0,37  ммоль/л).  При  этом  нормальное  значение  коэффициента  атерогенности  у  них  было  обусловлено  увеличением  уровня  ХС  ЛПВП  (2,0±0,12  ммоль/л)  и  апо  А-I  (252,0±10,70  мг/дл). 

Анализ  зависимости  дислипидемии  от  длительности  проживания  на  Севере  пришлого  населения  показал,  что  высокое  значение  общего  ХС  и  ХС  ЛПНП  в  крови  у  пришлых  жителей  наблюдалось  уже  после  5  лет  проживания  на  Севере,  при  этом  увеличение  атерогенной  фракции  ХС  сочеталось  с  тенденцией  к  повышению  уровня  апо  В.  Выявленные  нарушения  липидного  обмена  у  жителей  Якутии  являются  одним  из  показателей  снижения  резервных  адаптационных  возможностей  организма. 

Одним  из  показателей  приспособительных  реакций  организма  является  соотношение  ферментов  АсАТ  и  АлАТ  (коэффициент  де  Ритиса):  АлАТ  представляет  собой  уровень  анаболизма,  АсАТ  —  уровень  катаболизма  [7]. 

Согласно  полученным  нами  данным  метаболическое  равновесие  (норма  1,5)  имелось  у  19,4  %  из  числа  обследованных,  у  80,5  %  пришлого  населения  коэффициент  де  Ритиса  не  соответствовал  нормальным  величинам. 

Увеличение  коэффициента  де  Ритиса  у  47,8  %  пришлых  жителей  Якутии  указывает  на  то,  что  для  адекватного  обеспечения  физиологических  потребностей  организма  при  адаптации  к  условиям  Севера  метаболиты  более  активно  поступают  в  ЦТК  (цикл  трикарбоновых  кислот).

Снижение  коэффициента  де  Ритиса  у  32,7  %  из  числа  обследованных  лиц  свидетельствует  об  усилении  перехода  белков  в  углеводы  (глюкозо-аланиновый  шунт)  и  указывает  на  преобладание  анаболического  типа  метаболизма.

Возможно,  активность  трансаминаз  в  условиях  высоких  широт  в  значительной  степени  связана  с  обеспечением  энергетических  потребностей  организма  в  экстремальных  условиях  существования.

В  наших  исследованиях  была  выявлена  взаимосвязь  коэффициента  де  Ритиса  с  показателями  липидного  обмена  (табл.  1).  Так,  преобладание  анаболического  типа  метаболизма  было  сопряжено  с  повышением  коэффициента  атерогенности,  а  катаболический  тип  метаболизма  —  с  снижением. 

Таблица  1.

Показатели  липидного  обмена  сыворотки  крови  у  пришлых  жителей  в  зависимости  от  коэффициента  де  Ритиса

*Достоверность  по  сравнению  с  нормой

Были  обнаружены  взаимосвязи  активности  ферментов  с  показателями  липидного  обмена.  Так,  активность  АлАТ  прямо  коррелировала  с  уровнями  триглицеридов  (r=0,323,  р=0,000),  холестерина  (r=0,173,  р=0,000),  ХС  ЛПОНП  (r=0,280,  р=0,000)  и  коэффициентом  атерогенности  (r=0,225,  р=0,000).  Непрямая  корреляционная  связь  активности  АлАТ  была  с  ХС  ЛПВП  (r=-0,149,  р=0,000). 

Активность  АсАТ  имела  прямую  корреляционную  связь  с  триглицеридами  (r=0,263,  р=0,000),  ХС  (r=0,218,  р=0,000),  ХС  ЛПОНП  (r=0,414,  р=0,000),  коэффициентом  атерогенности  (r=0,225,  р=0,000).  Непрямые  связи  были  между  с  активностью  АсАТ  и  уровнями  ХС  ЛПВП  (r=-0,155,  р=0,000)  и  ХС  ЛПНП  (r=-0,206,  р=0,000). 

Кроме  того  обнаружены  непрямые  корреляционные  связи  коэффициента  де  Ритиса  с  триглицеридами  (r=-0,142,  р=0,000)  и  ХС  ЛПНП  (r=-0,256,  р=0,000). 

Выводы.  Любые  нарушения  метаболического  равновесия  сопровождаются  развитием  патологии.  В  наших  исследованиях  низкий  коэффициент  де  Ритиса  был  сопряжен  с  высоким  коэффициентом  атерогенности,  свидетельствующего  об  истощении  функциональных  резервов  организма,  что  может  привести  к  патологии.  Также  к  дизадаптации  приводят  и  повышенные  энергетические  затраты.  Исходя  их  этого,  по  нашему  мнению,  взаимосвязь  активности  трансаминаз  и  коэффициента  де  Ритиса  с  показателями  липидного  обмена  может  быть  использована  для  проведения  профилактических  мероприятий  по  предупреждению  развития  сердечно-сосудистых  заболеваний. 

Список  литературы:

1. Казначеев  В.П.  Современные  аспекты  адаптации  /  В.П.  Казначеев.  Новосибирск:  Наука,  1980.  —  191  с.
2. Казначеев  В.П.  Особенности  экологических  факторов  высоких  широт  /  В.П.  Казначеев,  В.Ю.  Куликов,  Л.Е.  Панин  /  Механизмы  адаптации  человека  в  условиях  высоких  широт.  Л.:  Медицина,  1980.  —  С.  10—23. 
3. Климов  А.Н.  Липиды,  липопротеиды  и  атеросклероз  /  А.Н.  Климов,  Н.Г.  Никульчева.  СПб.:  Питер  Пресс,  1995.  —  304  с. 
4. Меерсон  Ф.З.  Адаптация,  стресс,  профилактика  /  Ф.З.  Меерсон.  М.:  Наука,  1981.  —  229  с.
5. Панин  Л.Е.  Энергетические  аспекты  адаптации  /  Л.Е.  Панин.  Л.:  Медицина,  1978.  —  191  с.
6. Панин  Л.Е.  Обмен  липопротеинов  и  атеросклероз  /Л.Е.  Панин  //Бюллетень  СО  РАМН.  —  2006.  —  №  2  (120).  —  С.  15—22.
7. Рослый  И.М.  Ферментемия  —  адаптивный  механизм  или  маркер  цитолиза?  /И.М.  Рослый,  С.В.  Абрамов,  В.И.  Покровский  //  Вестник  РАМН.  —  2002.  —  №  8.  —  С.  3—8. 
8. Селье  Г.  Концепция  стресса,  как  мы  её  понимаем  в  1975  году  /  Г.  Селье  /  Новое  о  гормонах  и  механизмах  их  действия.  Киев:  Наукова  думка,  1977.  —  С.  27—51.