АНАЛИЗ  АССОЦИАЦИИ  ПОЛИМОРФИЗМА  P187S  ГЕНА  NQO1  С  РИСКОМ  РАЗВИТИЯ  ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ  БОЛЕЗНИ

Ирина  Викторовна  Булгакова

клинический  ординатор  КГМУ,  РФ,  г.  Курск

E-mail: 

E-mail:  polonikov@rambler.ru

Ольга  Юрьевна  Бушуева

канд.  мед.  наук,  доцент  КГМУ,  РФ,  г.  Курск

E-mail: 

Илья  Иванович  Барт

младший  научный  сотрудник  НИИ  ЭМ  КГМУ,  РФ,  г.  Курск

E-mail: 

Мария  Андреевна  Солодилова

д-р  биол.  наук,  профессор  КГМУ,  РФ,  г.  Курск

E-mail: 

Алексей  Валерьевич  Полоников

д-р  мед.  наук,  профессор  КГМУ,  РФ,  г.  Курск

ASSOCIATION  OF  THE  GENETIC  POLYMORPHISM  P187S  OF  NQO1  GENE  WITH  THE  RISK  OF  DEVELOPMENT  OF  ESSENTIAL  HYPERTENSION.

Irina  Bulgakova

ordinator  of  Kursk  State  Medical  University,  Russia,  Kursk

Olga  Bushueva

candidate  of  Medical  Science,  associate  professor  of  Kursk  State  Medical  University,  Russia,  Kursk

Ilya  Bart

research  associate  of  Kursk  State  Medical  University,  Russia,  Kursk

Marya  Solodilova

Sc.  D.,  professor  of  Kursk  State  Medical  University,  Russia,  Kursk

Alexey  Polonikov

M.  D.,  professor  of  Kursk  State  Medical  University,  Russia,  Kursk

АННОТАЦИЯ

Целью  исследования  было  изучение  ассоциации  полиморфизма  P187S  гена  NQO1  с  предрасположенностью  к  гипертонической  болезни  (ГБ)  в  популяции  русских  жителей  Центрально-Черноземного  региона  России.  Генотипирование  полиморфизма  проводилось  на  аппарате  IQ5  (Bio-Rad)  для  ПЦР  в  режиме  real  time  с  использованием  ДНК-полимеразы  фирмы  «Силекс-М»  и  олигонуклеотидных  праймеров  и  зондов,  синтезированных  фирмой  «Синтол».  Выборку  составили  600  больных  ГБ  и  549  здоровых  добровольцев.  Различий  в  частотах  аллелей  и  генотипов  полиморфизма  P187S  гена  NQO1  между  группами  здоровых  и  больных  ГБ  не  установлено. 

ABSTRACT

1. purpose  of  this  study  was  to  investigate  if  the  common  polymorphism  P187S  of  NQO1  gene  is  associated  with  susceptibility  to  essential  hypertension  (EH)  in  Russian  population  of  Central  Chernozem  region  of  Russia.  The  blood  samples  of  600  patients  with  EH  and  549  sex-  and  age-matched  healthy  individuals  were  used  to  determine  gene  polymorphisms.  Polymorphism  P187S  of  NQO1  gene  was  genotyped  using  real-time  polymerase  chain  reaction  (PCR)  analysis.  No  statistically  significant  association  was  observed  between  P187S  of  NQO1  polymorphism  and  essential  hypertension. 

Ключевые  слова:  мультифакториальная  патология;  гипертоническая  болезнь;  биотрансформация  ксенобиотиков;  генетический  полиморфизм.

Keywords:  Essential  Hypertension;  detoxification  enzymes;  multifactorial  disease;  genetic  polymorphism.

В  настоящее  время  ГБ  рассматривается  как  мультифакториальное  заболевание,  в  основе  развития  которого  лежит  вовлеченностью  большого  числа  факторов  риска,  как  средовых,  так  и  генетических  [1,  с.  50—53;  2,  с.  315—319].  Одним  из  наиболее  стремительно  развивающихся  в  последние  годы  направлений  в  исследовании  этиопатогенеза  ГБ  является  изучение  вовлеченности  антиоксидантной  системы  и  свободно-радикальных  окисления  в  формирование  молекулярных  механизмов  развития  заболевания  [2,  с.  315—319;  3,  с.  48].  NQO1  (НАД(Ф)Н  дегидрогеназа,  хинон  1)  входит  в  состав  антиоксидантной  системы  организма  человека,  предотвращая  образование  потенциально  токсичных  радикалов.  В  гене  NQO1  обнаружены  два  частых  полиморфизма  C609T  и  R139W,  характеризующиеся  межпопуляционными  различиями  в  частотах  их  алелей  [4,  с.  44—48].  Результаты  исследований  свидетельствуют  о  том,  что  NQO1  может  модулировать  активность  гена  АСЕ,  тем  самым,  оказывая  влияние  на  уровень  АД  [5,  с.  31;  6,  с.  56—64].

Целью  работы  явилось  изучение  вклада  полиморфизма  P187S  гена  NQO1  в  формировании  предрасположенности  к  гипертонической  болезни.

Материалом  для  исследования  послужила  популяционная  выборка  неродственных  индивидов  жителей  Центрального  района  России.  Всего  было  обследовано  600  больных  гипертонической  болезнью  и  549  здоровых  лиц  контрольной  группы.  По  полу  и  возрасту  больные  ГБ  не  отличались  от  контрольной  группы  (р<0.05).  В  исследовании  использовались  методы  клинического  и  лабораторно-инструментального  обследования  пациентов,  молекулярно-генетические  и  генетико-статистические  методы. 

Распределение  частот  генотипов  изучаемого  полиморфизма  и  его  соответствие  популяционному  равновесию  Харди-Вайнберга  проводилось  раздельно  в  группе  больных  гипертонической  болезнью  и  в  контрольной  группе.  Установлено,  что  статистически  значимых  отклонений  в  полиморфизме  P187S  гена  NQO  ни  в  группе  больных  ГБ,  ни  в  группе  контроля  выявлено  не  было  (р>0,05). 

Следующим  этапом  исследования  стало  изучение  ассоциации  гена  NQO1  с  риском  развития  гипертонической  болезни.  Результаты  сравнительного  анализа  частот  аллелей  и  генотипов  у  вышеописанного  гена  для  больных  гипертонической  болезнью  представлены  в  таблице  1.  Как  видно  из  таблицы  1,  нами  не  были  выявлены  статистически  значимые  различия  в  частотах  генотипов  КАГР  и  ФБК  между  анализируемыми  группами  пациентов  (p>0,05). 

Таблица  1.

Распределение  частот  аллелей  и  генотипов  полиморфизма  P187S  гена  NQO1  у  больных  гипертонической  болезнью  и  здоровых  индивидов

*  —  достоверно  при  р<0,05

Анализируя  результат,  мы  можем  предположить,  что  исследуемый  нами  полиморфизм  P187S  гена  NQO1  не  оказывает  существенного  влияния  на  риск  развития  ГБ  в  исследуемой  популяции.  Однако,  необходимо  продолжить  изучение  вовлеченности  данного  гена  в  формирование  предрасположенности  к  ГБ  в  других  популяциях,  по  причине  генетической  гетерогенности  ГБ  и  наличия  выраженных  межпопуляционных  различий  в  спектре  полиморфных  аллелей  гена  NQO1. 

Список  литературы:

1. Агеев  Ф.Т.,  Фомин  И.В.,  Мареев  В.Ю.,  Беленков  Ю.Н.  Распространенность  артериальной  гипертонии  в  европейской  части  Российской  Федерации.  Данные  исследования  ЭПОХА  //  Кардиология.  —  2004.  —  №  11.  —  С.  50—53.
2. Бойцов  С.А.  Что  мы  знаем  о  патогенезе  артериальной  гипертензии  //Consilium  medicum.  —  2004.  —  Т.  6.  —  №  5.  —  С.  315—319.
3. Иващенко  Т.Э.,  Стрекалов  Д.Л.,  Соловьева  Д.В.,  Асеев  М.В.  Определение  генетической  предрасположенности  к  некоторым  мультифакториальным  заболеваниям.  Генетический  паспорт  //  Методические  рекомендации  под  ред.  Баранова  В.С.,  Хавинсона  В.Х.  СПб.:  ИКФ  «Фолиант».  2001.  —  С.  48 
4. Guo  S.  et  al.  Lack  of  association  between  NADPH  quinone  oxidoreductase  1  (NQO1)  gene  C609T  polymorphism  and  lung  cancer:  a  case-control  study  and  a  meta-analysis  //PloS  one.  —  2012.  —  Т.  7.  —  №  10.  —  P.  44—48.
5. Yanling  H.  et  al.  NQO1  C609T  polymorphism  and  esophageal  cancer  risk:  a  HuGE  review  and  meta-analysis  //BMC  medical  genetics.  —  2013.  —  Т.  14.  —  №  1.  —  Р.  31.
6. Shen  A.  et  al.  Activation  Of  Nad  (p)  h:  quinine  Oxidoreductase  1  (nqo1)  Enzyme  Activity  Attenuates  Bleoymcin-Induced  Lung  Inflammation  And  Fibrosis  In  Mice  //Am  J  Respir  Crit  Care  Med.  —  2013.  —  Т.  187.  —  Р.  56—64.