ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ  ОТЛИЧИЯ  ПЕРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ  РОДОВ  В  РАЗНЫЕ  ГЕСТАЦИОННЫЕ  СРОКИ

Венцковская  Ирина  Борисовна

д-р  мед.  наук,  профессор  кафедры  акушерства  и  гинекологии  №  1,  Национальный  медицинский  университет  им.  А.А.  Богомольца,  Киев,  Украина

Загородняя  Александра  Сергеевна

канд.  мед.  наук,  ассистент  кафедры  акушерства  и  гинекологии  №  1,  Национальный  медицинский  университет  им.  А.А.  Богомольца,  Киев,  Украина

Слободяник  Олег  Янович

канд.  мед.  наук,  ассистент  кафедры  акушерства  и  гинекологии  №1,  Национальный  медицинский  университет  им.  А.А.  Богомольца,  Киев,  Украина

E-mail: 

IMMUNOLOGICAL  DIFFERENCES  OF  PRETERM  LABOUR  ACCORDING  TO  GESTATIONAL  TERM

Venckovskaya  Irina  Borisovna

dm,  professor  of  department  of  obstetrics  and  gynecology  №  1,  National  Medical  University  by  name  of  A.A.  Bogomolets,  Kiev,  Ukraine

Zagorodnyya  Alexandra  Sergeevna

d.ph,  assistant  of  department  of  obstetrics  and  gynecology  №  1,  National  Medical  University  by  name  of  A.A.  Bogomolets,  Kiev,  Ukraine

Slobodyanik  Oleg  Yanovich

d.ph,  assistant  of  department  of  obstetrics  and  gynecology  №  1,  National  Medical  University  by  name  of  A.A.  Bogomolets,  Kiev,  Ukraine

АННОТАЦИЯ

В  статье  представлены  результаты  исследования,  посвященного  особенностям  цитокинового  баланса  при  преждевременных  родах  в  разные  сроки  гестации.  Концентрацию  интерлейкинов  про-  и  противовоспалительной  направленности  в  сыворотке  и  амниотической  жидкости  определяли  методом  иммуноферментного  анализа.  Обнаружены  отличия  в  концентрации  интерлейкинов  в  сыворотке  и  околоплодных  водах  в  зависимости  от  гестационного  срока.  Указанные  результаты  позволяют  говорить  о  локализованности  в  хорионе  воспалительного  процесса  при  преждевременных  родах  до  27  недель  гестации. 

ABSTRACT

The  article  presents  the  results  of  the  characteristics  of  the  cytokine  balance  study  by  preterm  labor  in  different  gestation  terms.  Interleukins  concentration  of  pro-and  anti-inflammatory  focus  in  serum  and  amniotic  fluid  was  determined  by  ELISA.  Differences  in  serum  concentration  of  interleukins  and  amniotic  fluid  according  to  the  gestational  period  are  detected.  These  results  suggest  the  localization  of  the  inflammatory  process  in  the  chorion  by  preterm  labour  up  to  27  weeks  of  gestation.

Ключевые  слова:  преждевременные  роды,  интерлейкины. 

Keywords:  preterm  labour,  interleukins.

Проблема  преждевременных  родов  (ПР)  остается  важной  частью  помощи  роженицам  и  новорожденным  во  всех  странах  мира,  как  в  высоко  развитых,  так  и  в  развивающихся.  Частота  ПР  сохраняется  в  пределах  8—12  %  [3,  с.  16],  отличаясь  незначительно  в  зависимости  от  принятого  в  государстве  срока  определения  живорожденности  —  с  22  или  с  28  гестационных  недель.  Безусловной  является  ведущая  роль  недоношенности  в  структуре  перинатальной  заболеваемости  и  смертности  [5,  с.  248]. 

Особое  место  среди  случаев  спонтанного  прерывания  беременности  занимают  преждевременные  роды  в  гестационном  сроке  22—27  недель.  Если  достижения  неонатологии  позволяют  успешно  адаптировать  к  внеутробной  жизни  детей  со  сроком  гестации  более  28  недель,  то  рождение  экстремально  недоношенного  новорожденного  является  трагедией  для  семьи  и  для  общества,  поэтому  научные  усилия  специалистов  всего  мира  направлены  на  поиск  возможностей  прогнозирования  и  профилактики  ПР  в  такие  сроки. 

Среди  признанных  механизмов  преждевременной  родовой  деятельности  особое  место  занимает  синдром  системного  воспалительного  ответа.  Для  нормального  развития  беременности  необходимым  условием  является  такое  состояние  иммунной  системы,  при  котором  доминируют  факторы  противовоспалительного  ответа,  в  частности  —  соответствующие  классы  интерлейкинов  (ИЛ)  [2,  с.  204].  Активация  провоспалительных  классов  цитокинов  рано  или  поздно  ведет  к  повышенному  синтезу  простагландинов,  которые  являются  универсальными  стимуляторами  сократительной  активности  матки.  Именно  этим  объясняют  преждевременную  родовую  деятельность  на  фоне  инфекционно-воспалительного  процесса  экстрагенитальной  локализации. 

Цель  исследования  —  определить  концентрацию  про-  и  противовоспалительных  классов  ИЛ  в  сыроватке  и  околоплодных  водах  рожениц  с  разным  сроком  гестации. 

Материалы  и  методы  исследования

Обследованы  111  родильниц  в  I  периоде  ПР,  из  которых  57  имели  срок  беременности  22—27  недель  (I  группа),  54  —  28—36  недель  (II  группа),  а  также  39  рожениц  в  I  периоде  своевременных  родов. 

Проанализированы  особенности  акушерского  анамнеза,  а  также  течение  данной  беременности. 

У  всех  включенных  в  исследование  женщин  набрано  5  мл  венозной  крови  для  получения  сыворотки,  а  также  2  мл  околоплодных  вод,  которые  отбирали  сразу  после  спонтанного  разрыва  плодных  оболочек  или  амниотомии.  В  группы  не  включены  женщины,  у  которых  разрыв  плодного  пузыря  произошел  до  госпитализации  в  перинатальный  центр.  В  полученных  средах  методом  иммуноферментного  анализа  определена  концентрация  ИЛ  1  и  ИЛ10.  Для  ИЛ1  нормальными  значениями  согласно  данным  лаборатории  считали  10—50  пг\мл,  для  ИЛ10  —  1,0—45,0  пг\мл.  Учитывая  большой  диапазон  референтных  значений  определяемых  показателей,  обследованные  роженицы  были  распределены  по  принципу  —  нормальная,  повышенная,  пониженная  концентрация. 

Статистическая  обработка  полученных  результатов  выполнена  с  использованием  критерия  углового  превращения  Фишера  и  определением  коэффициента  Стьюдента. 

Результаты  исследования  и  их  обсуждение. 

Роль  инфекционно-воспалительного  процесса  в  инициации  преждевременной  родовой  деятельности  уже  давно  не  вызывает  сомнений,  то  о  патогенетическом  значении  тромбофилии  в  активации  провоспалительного  звена  иммунитета  пишут  лишь  последние  10  лет.  В  то  же  время,  установлены  существенные  различия  между  группами  по  наличию  признаков  тромбофилических  состояний  в  зависимости  от  срока  гестации.  В  первую  очередь,  это  касается  количества  беременностей  и  родов  —  в  первой  группе  преобладали  первобеременные  (66,7  %)  и  первородящие  (77,8  %),  в  то  время  как  во  II  группе  39  женщин  (68,4  %)  имели  не  первую  беременность  и  29  (50,1  %)  —  повторные  роды.  Предыдущие  беременности  пациенток  II  группы  (таблица  1)  прервались  преимущественно  самопроизвольно.  Из  29  повторнородящих  II  группы  15  имели  в  анамнезе  ПР.  Кроме  того,  почти  половина  пациенток  II  группы  имела  соматические  проявления  тромбофилических  состояний,  к  которым  международными  рекомендациям  отнесены  пролапс  митрального  клапана  без  гемодинамических  расстройств,  гиперплазия  щитовидной  железы,  артериальные  или  венозные  тромбозы,  сетчатое  ливедо  и  т.  п. 

Таблица  1.

Анамнез  обследованых  родильниц

Примечение  *  р≤0,05  при  сравнении  с  контрольной  группой  III

I  группу  от  остальных  обследованных  отличала  очень  высокая  частота  неспецифического  вульвовагинита  (более  83  %),  внимание  на  себя  обращает  то,  что  во  II  группе  это  осложнение  встречалось  даже  реже,  чем  в  контрольной  группе  своевременных  родов.  Возможным  объяснением  является  то,  что  пациентки  II  группы,  имея  преимущественно  отягощенный  акушерский  анамнез,  более  сознательно  относились  к  своему  здоровью  как  при  планировании  беременности,  так  и  во  время  нее. 

Таблица  2 

Распределение  беременных  по  концентрации  ИЛ  в  сыворотке  и  амниотической  жидкости

Примечание  *  р≤0,05  при  сравнении  с  контрольной  группой  III

Согласно  современной  номенклатуре,  цитокины  принято  делить  на  провоспалительные  и  прпротивовоспалительные.  К  первым,  среди  прочих,  принадлежит  ИЛ1,  который  считают  центральным  медиатором  локальных  и  системных  воспалительных  реакций.  Его  транскрипцию  стимулируют  липосахариды  клеточной  стенки,  компоненты  комплемента,  другие  цитокины,  активация  локального  тромбообразования.  На  ранних  сроках  беременности  высокая  концентрация  ИЛ1  необходима  для  успешного  процесса  имплантации,  но  после  его  завершения  в  физиологических  условиях  отмечается  снижение  концентрации  этого  фактора.  Как  видно  из  таблицы  2,  родильницам  из  ІІ  группы  свойственно  повышение  этого  фактора  как  в  сыворотке,  так  и  в  околоплодных  водах,  что  свидетельствует  о  воспалительном  процессе  в  хорионе.  P.  Crigsby  (2010)  подчеркивала  роль  повышенной  сывороточной  концентрации  ИЛ1  в  качестве  прогностического  фактора  ПР.  Роль  ИЛ1  в  инициации  преждевременной  родовой  деятельности  заключается  в  стимуляции  второй,  цитокинозависимой,  фракции  простагландинсинтетеазы,  что  сопровождается  повышенным  образованием  простагландинов  [6,  с.  1039]. 

Однако  I  группа  отличается  нормальным  или  сниженным  содержанием  цитокина  в  сыворотке  с  одновременным  повышенным  —  в  околоплодных  водах.  Такой  цитокиновый  дисбаланс,  свойственный  лишь  амниотической  жидкости,  может  говорить  о  локализованности  воспалительного  процесса  при  очень  преждевременных  родах  (very  preterm  labour).  Это  уменьшает  возможности  прогнозирования  преждевременных  родов  в  сроки  до  28  недель,  и  без  того  незначительные  ввиду  неотягощенного  анамнеза. 

Что  касается  противовоспалительных  фракций  цитокинов,  из  которых  в  данном  исследовании  определялся  ИЛ10,  то  I  группа  характеризуется  нормальными  или  повышенными  значениями  этого  показателя,  как  в  околоплодных  водах,  так  и  в  сыворотке,  что  свойственно  физиологическому  течению  беременности  и  родов.  Группа  II  отличалась  от  остальных  групп  значительной  частью  женщин  со  сниженным  содержанием  ИЛ  10  в  обеих  средах.  Учитывая  то,  что  основным  местом  образования  ИЛ10  является  хорион,  а  также  его  протекторное  относительно  беременности  действие  [1,  с.  79],  снижение  концентрации  этого  фактора  может  свидетельствовать  о  нарушенной  регуляторной  функции  плаценты,  в  том  числе,  и  вследствие  локального  тромбообразования.  Наличие  локальных  тромбов  в  последах  от  преждевременных  родов  подтверждено  исследованиями  L.  Regan  (2002). 

Выводы: 

1.  1.Преждевременные  роды  в  сроке  до  27  недель  отличаются  неотягощенным  акушерским  анамнезом,  в  то  время  как  родильницы  с  преждевременными  родами  в  сроках  28—36  недель  в  большинстве  случаев  указывают  на  те  или  иные  проявления  синдрома  потери  плода  в  прошлом. 

2.  Повышенная  концентрация  провоспалительных  цитокинов  у  родильниц  в  I  периоде  преждевременных  родов  в  сроке  до  27  недель  наблюдается  только  в  околоплодных  водах,  в  сроках  28—36  недель  —  и  в  сыворотке,  и  в  околоплодных  водах. 

Список  литературы:

1.Айламазян  Э.К.  Роль  иммунной  системы  фетоплацентарного  комплекса  в  механизмах  преждевременного  прерывания  беременности/Э.К.  Айламазян,  О.В.  Павлов,  С.А.  Сельков  //  Акушерство  и  гинекология.  —  2004.  —  №  2.  —  С.  9—11.

2.Сидельникова  В.М.  Антонов  А.Г.  Преждевременные  роды.  Недоношенный  ребенок.  ГОЭТАР-Медиа,  2006.  —  448  с. 

3.Bittar  R.E.  Risk  predictors  for  preterm  birth/R.E.  Bittar,  M.  Zugaib//  Rev  Bras  Ginecol  Obstet.  —  2009.  —  Vol.  31,  —  №  4.  —  P.  203-9.

4.Grigsby  P.  Choriodecidual  inflammation:  a  harbinger  of  preterm  labor  syndrome/  P.  Grigsby,  M.  Novy,  K.  Waldorf//Reproductive  Sciences.  —  2010.  —  Vol.  17  —  №  1.  —  p.  85—94.

5.Greig  P.  Amniotic  fluid  interleukin-6  levels  correlate  with  histologic  chorioamnionitis  and  amniotic  fluid  cultures  in  patients  in  premature  labor  with  intact  membranes/  P.  Greig,  J.  Ernest,  L.  Teot,  M.  Erikson,  R.  Talley//  American  Journal  of  Obstetrics  and  Gynecology.  —  1993.  —  №  169(4).  —  P.  1035—1044.

6.Martin  J.M.  Preterm  births  —  United  States,  2007/  J.M.  Martin  //MMWR  Surveill  Summ.  2011  Jan  14;60  Supp  l:78-9.

7.Regan  L.  Thrombophilia  and  pregnancy  loss/  L.  Regan,  R.  Rai  //Journal  of  reproductive  immunology.  —  2002.  —  Vol.  55.I.1  —  P.  163—180.