РЕНТАБЕЛЬНОСТЬ HLA-B * 5701 ГЕНЕТИЧЕСКОГО ТЕСТА ПРИ ПРОВЕДЕНИИ АБАКАВИР-СОДЕРЖАЩЕЙ АНТИРЕТРОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ.

THE COST-EFFECTIVENESS OF HLA-B*5701 GENETIC SCREENING TO ABACAVIR-CONTAINING ANTIRETROVIRAL THERAPY FOR HIV PATIENTS.

Julia Gushchina

candidate of Science, assistant professor of  General and Clinical Pharmacology department of Medical Institute Peoples' Friendship University of Russia,

Russia, Moscow

Mariyam Kubaeva

graduate, assistant of General and Clinical Pharmacology department of Medical Institute Peoples' Friendship University of Russia,

Russia, Moscow

АННОТАЦИЯ

Учитывая безопасность и эффективность абакавира при отсутствии реакции гиперчувствительности, целью нашего исследования была оценка долгосрочного клинического воздействия и экономической эффективности предварительного проведения HLA-B*5701 теста  стартовой антиретровирусной терапии ВИЧ-инфекции.

 Мы использовали модель сравнения предотвращения развития побочных эффектов и экономической эффективности применения HLA -B* 5701 теста реакции гиперчувствительности к абакавиру, для оценки клинического воздействия и рентабельности схем первого ряда  антиретровирусной абакавир-содержащей терапии ВИЧ-инфицированных пациентов.

Среди исследуемой популяции пациентов (637 человек) 171 человеку назначалась абакавир-содержащая терапия, как стартовая,так и терапия замены.(27 %)  68 (11%) пациентам абакавир-содержащая терапия была назначена в качестве стартовой. (включая комбинированную ЛФ кивекса), 103 (16%) пациента получали абакавир-содержащую терапию в качестве терапии замены.

Согласно предложенной нами методике из всех ВИЧ-инфицированных пациентов Москвы (по данным на 2014 год) 14 116 человек- (30%) могли бы получать абакавир-содержащую терапию. Из них 5 751 (41%) человек, получал бы ее как стартовую, а 8 465 (59%) пациентов получали бы абакавир-содержащую терапию, в качестве терапии замены.

С учетом стоимости теста затраты на проведение теста для пациентов которые могли бы получать абакавир-содержащую терапию в качестве стартовой составили бы-1 150 200 рублей, на терапию замены -1 693 000 рублей.

Среди пациентов получающих абакавир-содержащую терапию в качестве стартовой, 2 185 пациентов сменили бы терапию по причине развития побочных эффектов. Стоимость проведения HLA-B*5701 теста для них составит 437 000 руб. При отсутствии проведения этого теста, замена терапии приведет к увеличению расходов на 3 127 491 руб. (54%)

Выводы. Данный анализ показывает современную значимость проведения HLA –B*5701 теста реакции гиперчувствительности на абакавир, не только для обеспечения качественной фармацевтической помощи ВИЧ-инфицированным пациентам, но и для уменьшения затрат, связанных с заменой терапии.

ABSTRACT

Considering the safety and efficacy of abacavir in the absence of hypersensitivity reaction the purpose of our study was to evaluate the long-term clinical impact and cost-effectiveness of the HLA-B*5701 test  of first-line antiretroviral therapy for HIV infection.

We used comparison's model of prevention  adverse effects and  economic efficiency using HLA-B*5701 test for abacavir hypersensitivity reaction, to assess the clinical impact and cost-effectiveness for first-line antiretroviral abacavir-containing therapy of HIV-infected patients.

Among the population of patients (637 people) 171 people were prescribed abacavir-containing therapy as first-line and replacement therapy. (27%) 68 (11%) patients abacavir-containing therapy has been designated as the first-line. (including combination form Kivexa), 103 (16%) patients received abacavir-containing therapy as replacement therapy.

Under our proposed method of all HIV-infected patients in Moscow (as of 2014) 14,116 person - (30%) could receive abacavir-containing therapy. Of these patients 5751 (41%)  would be received abacavir-comprising as a first-line, and 8465 (59%) of patients would  be received abacavir-therapy comprising, as replacement therapy.

Сonsidering the cost of the test, outlays for patients who could receive abacavir-containing therapy as first-line would have been  1,150,200 rubles, for replacement therapy -1.693 million rubles.

Among patients receiving abacavir-containing therapy as first-line, 2185 of patients have changed therapy because of side effects. The cost of the HLA-B* 5701 test for them will amount to 437 thousand rubles. In the absence of this test, replacement therapy will increase costs to 3,127,491 rub. (54%)

Conclusion. This analysis shows the contemporary significance of HLA-B*5701 test hypersensitivity reaction to abacavir, not only to provide high-quality pharmaceutical care for HIV-infected patients, but also to reduce the costs associated with replacement therapy.

Ключевые слова: абакавир, антиретровирусная терапия, экономическая эффективность, генетическое тестирование, ВИЧ

Keywords: abacavir, antiretroviral therapy, cost-effectiveness, genetic testing, HIV

Абакавир представляет собой нуклеозид ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ), используемый в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ)  ВИЧ-инфицированных пациентов. Он доказал свою эффективность в схемах АРТ первого ряда, с небольшим  количеством побочных эффектов[1]. Однако, у небольшой части пациентов,  лечение абакавиром может быть связано с системной реакцией гиперчувствительности (РГЧ) - системным полиорганным процессом, который может быть достаточно серьезным, вплоть до  госпитализации или смерти [2]. Ретроспективные и перспективные исследования показали сильную связь между наличием  аллели HLA-B*5701 и риском развития  РГЧ у пациентов, принимавших абакавир. [3,4] Симптомы РЧС проявляются в виде полиорганного синдрома, который характеризуется двумя или более клинические признаками: лихорадка, сыпь, нарушения ЖКТ и дыхательной системы [9]. HLA-B*5701, специфический человеческий лейкоцитарный   аллель, является основным предиктором РГЧ [5,6].

Наряду с данными, представленными в литературе, мы использовали затраты при  развитии  осложнений, чтобы оценить клиническое воздействие и экономическую эффективность HLA-B * 5701 тестирования при выборе схемы первой линии лечения ВИЧ-инфицированных пациентов. В модель вошли пациенты, принимающие схему АРТ первой линии, включающую абакавир или его комбинированную форму. Для выбранных пациентов, мы сравнили затраты на смену терапии  по причине развития побочных эффектов РГЧ на абакавир против затрат на проведение HLA-B* 5701 тестирования до назначения абакавир-содержащей схемы.

На основании результатов среди исследуемой популяции пациентов (637 человек) 171 человеку назначалась абакавир-содержащая терапия, как стартовая,так и терапия замены.(27 %)  68 (11%) пациентам абакавир-содержащая терапия была назначена в качестве стартовой. (включая комбинированную ЛФ кивекса), 103 (16%) пациента получали абакавир-содержащую терапию в качестве терапии замены.

Согласно предложенной нами методике из всех ВИЧ-инфицированных пациентов Москвы (по данным на 2014 год) 14 116 человек- (30%) могли бы получать абакавир-содержащую терапию. Из них 5 751 (41%) человек, получал бы ее как стартовую, а 8 465 (59%) пациентов получали бы абакавир-содержащую терапию, в качестве терапии замены.

С учетом стоимости теста затраты на проведение теста для пациентов которые могли бы получать абакавир-содержащую терапию в качестве стартовой составили бы-1 150 200 рублей, на терапию замены -1 693 000 рублей.

Среди пациентов получающих абакавир-содержащую терапию в качестве стартовой, 2 185 пациентов сменили бы терапию по причине развития побочных эффектов. Стоимость проведения HLA-B*5701 теста для них составит 437 000 руб. При отсутствии проведения этого теста, замена терапии приведет к увеличению расходов на 3 127 491 руб. (54%)

Для некоторых препаратов, предварительная проведение генетического скрининга может значительно улучшить их  безопасность. [7]. В терапии ВИЧ-инфекции ежегодно появляются важные новые исследования, которые описывают генетические ассоциации с тяжелыми побочными эффектами лекарственных средств [8].

Хотя генетический скрининг может снизить частоту побочных эффектов, его проведение требует дополнительных расходов. Анализ экономической  эффективности может помочь принять  решения в оценке стоимости проведения фармакогенетических тестов. Мы провели анализ эффективности затрат фармакогенетического тестирования у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимая во внимание последствия первоначального выбора схемы и последующие варианты лечения. Мы обнаружили, что проведение HLA-B * 5701 тестирования при выборе в  схемы АРТ первого ряда является экономически эффективным.

Данный анализ показывает современную значимость проведения HLA –B*5701 теста реакции гиперчувствительности на абакавир, не только для обеспечения качественной фармацевтической помощи ВИЧ-инфицированным пациентам, но и для уменьшения затрат, связанных с заменой терапии.

Список литературы:

1. Castillo SA, Hernandez JE, Brothers CH. Long-term safety and tolerability of the lamivudine/abacavir combination as components of highly active antiretroviral therapy. Drug Saf. 2006;29:811–826.
2. Hetherington S, McGuirk S, Powell G, Cutrell A, Naderer O, Spreen B, et al. Hypersensitivity reactions during therapy with the nucleoside reverse transcriptase inhibitor abacavir. Clin Ther. 2001;23:1603–1614.
3. Hetherington S, Hughes AR, Mosteller M, Shortino D, Baker KL, Spreen W, et al. Genetic variations in HLA-B region and hypersensitivity reactions to abacavir. Lancet. 2002;359:1121–1122.
4. Ma Q, Brazeau D, Forrest A, Morse GD. Advances in pharmacogenomics of antiretrovirals: an update.Pharmacogenomics 2007;8:1169–1178.
5. Mallal S, Phillips E, Carosi G, Molina JM, Workman C, Tomazic J, et al. HLA-B*5701 screening for hypersensitivity to abacavir. N Engl J Med. 2008 Feb 7;358(6):568-79
6. Martin AM, Nolan D, Gaudieri S, Almeida CA, Nolan R, James I, et al. Predisposition to abacavir hypersensitivity conferred by HLA-B*5701 and a haplotypic Hsp70-Hom variant. Proc Natl AcadSci U S A. 2004 Mar 23; 101(12):4180-5.
7. Phillips KA, Veenstra DL, Oren E, Lee JK, Sadee W. Potential role of pharmacogenomics in reducing adverse drug reactions: a systematic review. JAMA 2001;286:2270–2279.
8. Rauch A, Nolan D, Martin A, McKinnon E, Almeida C, Mallal S. Prospective genetic screening decreases the incidence of abacavir hypersensitivity reactions in the Western Australian HIV cohort study. Clin Infect Dis. 2006;43:99–102.
9. U.S. Food and Drug Administration. Information for Healthcare Professionals: Abacavir (marketed as Ziagen) and Abacavir-Containing Medications.[updated 08/15/2013 cited 2014 Oct 20 ]; Available from :http://www.fda.gov/drugs/drugsafety/postmarketdrugsafetyinformationforpatientsandproviders/ucm123927.htm.