УЧАСТИЕ IL-1Β И ЕГО АНТАГОНИСТА – IL-1RA В ПАТОГЕНЕЗЕ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ

Кутарев Фёдор Леонидович

канд. мед. наук, доцент ФГБОУ ВПО «Смоленский государственный университет», г. Смоленск

E-mail: med_infect@land.ru

Шипилов Михаил Васильевич

канд. мед. наук, доцент ФГБОУ ВПО «Смоленский государственный университет», г. Смоленск

E-mail: mshipilov@rambler.ru

Иванов Виктор Викторович

канд. мед. наук, врач-инфекционист ОГБУЗ «Консультативно-диагностическая поликлиника №1», г. Смоленска

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) были и остаются одной из самых актуальных проблем здравоохранения во всем мире, что обусловлено высоким уровнем заболеваемости особенно среди лиц с хроническими заболеваниями лёгких и других внутренних органов. Среди ОРВИ наибольшую опасность представляет грипп, который характеризуется среднетяжёлым или тяжелым течением, возможным развитием ранних и поздних осложнений. В последнее время выяснено, что частота заболеваемости ОРВИ в популяции людей — наряду с патогенным действием вируса — связана также с определённым типом реагирования иммунной системы, основным звеном которой являются регуляторные белки — цитокины. 

К цитокинам семейства интерлейкина-1 (IL-1) относятся, прежде всего, интерлейкин-1β (IL-1β) и рецепторный антагонист интерлейкина-1 (IL-1ra). Это кардинальные цитокины воспаления, входящие в состав важнейшей биологической мультисистемы — цитокиновой сети, играющей ключевую роль в осуществлении клеточного гомеостаза [1, 3]. Исходя из ключевого влияния IL-1β в реализации противовирусного врождённого иммунитета, изучение его уровня было проведено при различных формах ОРВИ, однако оно было фрагментарным. Так, повышенный уровень IL-1β и IL-1ra был обнаружен в носоглоточной слизи детей раннего возраста с тяжёлым течением респираторно-синцитиальной вирусной инфекции (РСВИ) [4]. Повышение уровня IL-1β и IL-1ra в периферической крови было определено также у больных с тяжелым течением гриппа A/H1N1/2009 [5].

Целью работы явилось исследование уровня IL-1β, IL-1ra в крови больных ОРВИ различного генеза.

Материалы и методы исследования. Обследовано 88 больных ОРВИ средней тяжести в возрасте 15—54 лет: гриппом A/H1N1/2009, гриппом А/H3N2, аденовирусной инфекцией (АДВИ), парагриппом (ПГ) и РСВИ. У исследуемых групп заболевание протекало благоприятно. Отдельную группу составили пациенты с тяжёлым течением A/H1N1/2009 и летальным исходом в возрасте 19—61 лет. Диагноз подтверждён методами ПЦР или РНГА. Забор крови производили в остром (1—2 день болезни) и реконвалесцентном периодах (на 7—9 день болезни). Уровень цитокинов определяли в сыворотке крови методом ИФА тест-системами «Вектор-Бест». Контролем служила кровь 17 здоровых доноров в возрасте 19—40 лет, у которых IL-1β был равен Ме=0,8 пг/мл (0-6,0), IL-1ra был равен Ме=619,55 пг/мл (74,7—3000).

Статистическая обработка результатов проведена с использованием пакета StatGraphics 15.0. Выборки сравнивали непараметрическими критериями [2].

Результаты. Выявлен достоверно повышенный уровень IL-1β у больных со среднетяжёлой формой гриппа A/H1N1/2009 в остром периоде заболевания по сравнению с контролем (Таблица 1). При тяжёлой форме гриппа A/H1N1/2009 (в сравнении со среднетяжёлой формой) уровень IL-1β в крови больных был достоверно ниже, к тому же он не отличался от контроля. Уровень IL-1β в остром периоде ОРВИ (за исключением гриппаA/H1N1/2009) достоверно не отличался от контроля. В реконвалесценцию концентрация IL-1β либо не отличалась от уровня здоровых (грипп A/H1N1/2009, РСВИ, АДВИ), или она была даже ниже контроля: при гриппеA/H3N2 и ПГ.

Таблица 1.

Уровень IL-1β и IL-1ra у больных ОРВИ

^*— достоверные различия показателей в динамике заболевания (р˂0,05).

^**— достоверные различия между группой больных с тяжёлым течением гриппа A/H1N1/2009 и другими ОРВИ, находящимися в остром периоде заболевания (р˂0,05).

^# — достоверное отличие от контроля (р˂0,05).

При сравнении динамики уровня IL-1β при гриппе A/H1N1/2009 и гриппе A/H3N2 отмечены следующие различия. При гриппе A/H1N1/2009 в остром периоде заболевания был зарегистрирован более высокий уровень IL-1β, который, хотя и также уменьшался к периоду реконвалесценции, но до достоверно более высокого уровня, чем при гриппе A/H3N2. Что касается уровня IL-1ra, то выявлено достоверное повышение его концентрациив остром периоде вне зависимости от этиологии с нормализацией в большинстве групп к реконвалесценции по сравнению с контролем; в тоже время, при ПГ уровень IL-1ra был повышенным. Максимальная концентрация IL-1ra была при тяжёлом течении гриппа A/H1N1/2009 с неблагоприятным исходом, что в два раза превышало значение IL-1ra у больных среднетяжёлым течением A/H1N1/2009. Данный факт предполагает то, что при тяжёлой форме гриппа A/H1N1/2009 тенденцией к повышению уровня IL-1ra организм пытается ограничить всё возрастающее токсическое действие IL-1α и IL-1β. Отметим, что уровень IL-1ra у больных среднетяжёлой формой гриппа A/H1N1/2009  в остром периоде был статистически значимо выше соответствующего показателя, определённого при ПГ, но ниже, чем при АДВИ. Период реконвалесценции характеризовался нормализацией уровня IL-1ra в крови большинства больных ОРВИ по сравнению с контролем, кроме ПГ. В последнем случае уровень IL-1ra сохранялся повышенным в сравнении с контролем.

Выводы. В результате проведенного исследования, нами отмечена достаточно однотипная тенденция изменения уровня IL-1β в большинстве изученных нами групп больных ОРВИ (кроме АДВИ) в виде более высоких уровней IL-1β в остром периоде ОРВИ с последующим снижением его концентрации к периоду реконвалесценции. При среднетяжёлом течении гриппа A/H1N1/2009 концентрация IL-1β в сыворотке крови в остром периоде заболевания достоверно была повышена (в сравнении с контролем), что может свидетельствовать об усилении активности моноцитарно-фагоцитарного звена иммунитета. Что касается IL-1ra, то предполагается его важнейшая роль в патогенезе всех форм ОРВИ в остром периоде заболевания в качестве универсального ответа макроорганизма на внедрение и размножение вирусов, которая подтверждается повышенным уровнем фактора в сыворотке крови.

Список литературы:

1.        Иванов А. А., Гладких О. П., Кузнецова А. В., Данилова Т. И. Межклеточные и клеточно-матриксные взаимодействия в патологии // Молекулярная медицина. 2005. № 2. С. 16—21.

2.        Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2002. 312 с.

3.        Симбирцев А. С. Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. 2002. №1. С. 9—17.

4.        Bermejo-Martin J. F., Garcia-Arevalo M. C., De Lejarazu R. O. et al. Predominance of Th2 cytokines, CXC chemokines and innate immunity mediators at the mucosal level during severe respiratory syncytial virus infection in children // Eur. Cytokine Netw. 2007. Vol. 18. № 3. P. 162—167.

5.        Bermejo-Martin J. F. , Ortiz de Lejarazu R., Pumarola T. et al. Th1 and Th17 hypercytokinemia as early host response signature in severe pandemic influenza // Crit. Care. 2009. Vol. 13. № 6. P. 201.